ABILIFY wird verwendet von 13 Jahren Erwachsene und Jugendliche zu behandeln, die an einer Krankheit durch Symptome wie Gefühl „hoch“, mit übermäßigen Mengen an Energie gekennzeichnet leiden, benötigen viel weniger Schlaf als üblich, im Gespräch sehr schnell mit "Ideenflucht" und manchmal ernsthafter Reizbarkeit. Darüber hinaus verhindert es diesen Zustand bei Erwachsenen, die auf die Behandlung mit ABILIFY angesprochen haben.
Nehmen Sie nicht ABILIFY.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie ABILIFY einnehmen, wenn Sie darunter leiden.
Wenn Sie feststellen, dass Ihr Gewicht nimmt zu, wenn Sie ungewöhnliche Bewegungen entwickeln, wenn Sie Schläfrigkeit, die mit normalen täglichen Aktivitäten stört, wenn irgendwelche Schwierigkeiten beim schlucken oder allergische Symptome, Ihren Arzt.
ABILIFY sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 13 Jahren angewendet werden.
Fragen Sie vor der Einnahme von ABILIFY Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Medikamente, die den Blutdruck senken: ABILIFY kann die Wirkung von Medikamenten zu senken den Blutdruck erhöhen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie ein Arzneimittel einnehmen, um Ihren Blutdruck zu überprüfen.
ABILIFY kann unabhängig vom Essen eingenommen werden. Wenn Sie in der Therapie mit ABILIFY sind muss man die Verwendung von Alkohol vermeiden.
Wenn Sie schwanger sind, wenn Sie den Verdacht haben oder planen, schwanger zu werden oder stillen fragen Sie Ihren Arzt vor der Einnahme dieses Medikaments.
Die folgenden Symptome bei Neugeborenen, von Müttern auftreten, die ABILIFY in den letzten drei Monaten (die letzten drei Monate der Schwangerschaft) verwendet hat: Tremor, Steifheit und / oder Schwäche, Schläfrigkeit, Unruhe, Atemwege und Schwierigkeiten bei der Fütterung. Wenn bei Ihrem Kind eines dieser Symptome auftritt, müssen Sie sich möglicherweise an Ihren Arzt wenden.
Fahren Sie nicht und benutzen Sie keine Werkzeuge oder Maschinen, bis Sie wissen, wie ABILIFY darauf Einfluss nehmen kann.
ABILIFY enthält Lactose.
Wenn Ihnen von Ihrem Arzt mitgeteilt wurde, dass Sie eine Unverträglichkeit gegenüber einigen Zuckern haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
ABILIFY kann mit einer niedrigeren Dosierung mit der Lösung zum Einnehmen (flüssig) begonnen werden. Die Dosis kann schrittweise bis zur empfohlenen Teenager-Dosis von 10 mg einmal täglich erhöht werden. Ihr Arzt kann jedoch eine niedrigere oder höhere Dosis bis zu maximal 30 mg einmal täglich verschreiben.
Wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung von ABILIFY zu stark oder zu schwach ist, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
Selbst wenn Sie sich wohl fühlen, ändern oder unterbrechen Sie nicht die tägliche Dosis von ABILIFY ohne vorher Ihren Arzt zu konsultieren.
Wenn Sie feststellen, dass Sie mehr ABILIFY-Tabletten eingenommen haben, als Ihr Arzt es empfohlen hat (oder wenn jemand anderes Ihre ABILIFY-Tabletten eingenommen hat), wenden Sie sich unverzüglich an Ihren Arzt. Wenn Sie Ihren Arzt nicht erreichen können, gehen Sie zum nächsten Krankenhaus und nehmen Sie die Packung mit.
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie sich daran erinnern, aber nehmen Sie nicht zwei am selben Tag.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wie alle Arzneimittel kann dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die jedoch nicht bei jedem auftreten.
Häufige Nebenwirkungen (können bis zu 1 von 10 Personen betreffen): Unkontrollierbare Zuckbewegungen, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, ein unangenehmes Gefühl im Magen, Verstopfung, erhöhte Produktion von Speichel, Benommen Schlafstörungen, Unruhe, Angstgefühle, Schläfrigkeit, Unruhe und verschwommenes Sehen.
Bei älteren Patienten mit Demenz wurden während der Behandlung mit Aripiprazol mehr Todesfälle berichtet. Darüber hinaus wurden Fälle von Schlaganfall oder "Mini" Schlaganfällen gemeldet.
Jugendliche ab 13 Jahren haben mit Ausnahme von Schläfrigkeit, unkontrollierbare Muskelzuckbewegungen, Unruhe und Müdigkeit, die sehr häufig waren (mehr als 1 ähnliche Nebenwirkungen, wie Häufigkeit und Art wie bei Erwachsenen haben in 10) und Schmerz im Oberbauch, Mundtrockenheit, erhöhte Herzfrequenz, Gewichtszunahme, erhöhter Appetit, Muskelzucken, unkontrollierte Bewegungen der Gliedmaßen und Benommenheit, vor allem aus einem liegenden ansteigenden oder sitzenden Position, das war üblich (mehr als 1 Patient von 100).
Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, einschließlich derjenigen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels bereitzustellen.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Blisterpackung angegebenen Verfalldatum.
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
In der Originalverpackung aufbewahren, um vor Feuchtigkeit zu schützen.
Werfen Sie keine Medikamente über Abwasser oder Haushaltsabfall weg. Fragen Sie den Apotheker, wie Sie die Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, eliminieren können. Dies wird helfen, die Umwelt zu schützen.
ABILIFY 5 mg Tabletten sind rechteckig und blau mit der Prägung "A-007" und "5" auf einer Seite graviert.
Sie sind in Blisterpackungen in Einzeldosisdosen in Kartons mit 14, 28, 49, 56 oder 98 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Fonte Foglietto Illustrativo: AIFA (Italienische Arzneimittelagentur). Inhalt veröffentlicht im Januar 2016. Die vorliegenden Informationen werden möglicherweise nicht aktualisiert. Um auf die aktuellste Version zugreifen zu können, wird der Zugriff auf die AIFA-Website (Italian Drug Agency) empfohlen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 DENOMINATION DES ARZNEIMITTELS
5 MG TABLETTEN ABILIFIZIEREN.
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 5 mg Aripiprazol.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: 67 mg Lactose pro Tablette.
Eine vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 PHARMAZEUTISCHE FORM
Tablet.
Rechteckig und blau mit Prägung "A-007" und "5" auf einer Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Therapeutische Indikationen
ABILIFY ist indiziert zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 15 Jahren.
ABILIFY ist für die Behandlung von manischen Episoden der mittelschweren bis schwere Störung Bipolar I und zur Verhinderung einer neuen manischen Episode bei Erwachsenen indiziert, die gehabt haben überwiegend manische Episoden auf Aripiprazol reagiert (siehe Abschnitt 5.1) .
ABILIFY ist für die Behandlung angezeigt ist, bis zu 12 Wochen von manischen Episoden der mittelschweren bis schweren Grad der Bipolar-I-Störung bei Jugendlichen ab 13 Jahren (siehe Abschnitt 5.1)
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung.
Erwachsene.
Schizophrenie: Die empfohlene Anfangsdosis für ABILIFY ist 10 oder 15 mg / Tag mit einer Erhaltungsdosis von 15 mg / Tag verabreicht einmal pro Tag, unabhängig von den Mahlzeiten.
ABILIFY ist wirksam in einem Dosisbereich zwischen 10 und 30 mg / Tag. Erhöhte Wirksamkeit bei Dosen höher als eine tägliche Dosis von 15 mg wird nicht nachgewiesen, obwohl einzelne Patienten von einer höheren Dosis profitieren können. Die maximale Tagesdosis sollte 30 mg nicht überschreiten.
Manische Episoden bei Bipolar-I-Störung: Die empfohlene Anfangsdosis für ABILIFY ist 15 mg einmal täglich verabreichte unabhängig von den Mahlzeiten als Monotherapie oder in Kombination (siehe Abschnitt 5.1). Einige Patienten können von einer höheren Dosis profitieren. Die maximale Tagesdosis sollte 30 mg nicht überschreiten.
Prävention von Rückfällen manischer Episoden bei Bipolar-I-Störung: Zur Vorbeugung von Rückfällen manischer Episoden bei Patienten, die mit Aripiprazol allein oder in Kombinationstherapie behandelt wurden, wird die Therapie in der gleichen Dosis fortgesetzt. Tägliche Dosisanpassungen, einschließlich einer Dosisreduktion, sollten basierend auf dem klinischen Status des Patienten in Betracht gezogen werden.
Pädiatrische Bevölkerung.
Schizophrenie bei Jugendlichen ab 15 Jahren: Die empfohlene Dosis für ABILIFY beträgt 10 mg / Tag einmal täglich, unabhängig von den Mahlzeiten. Die Behandlung sollte mit 2 mg (mit ABILIFY Lösung zum Einnehmen 1 mg / ml) für 2 Tage begonnen und für weitere 2 Tage auf 5 mg titriert werden, um die empfohlene Tagesdosis von 10 mg zu erreichen. Gegebenenfalls sollten nachfolgende Dosiserhöhungen mit einem Anstieg von 5 mg verabreicht werden, ohne die maximale Tagesdosis von 30 mg zu überschreiten (siehe Abschnitt 5.1).
ABILIFY ist wirksam bei 10 bis 30 mg / Tag. Bei höheren Dosen als einer Tagesdosis von 10 mg wurde keine größere Wirksamkeit nachgewiesen, obwohl einzelne Patienten von einer höheren Dosis profitieren können.
ABILIFY wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit einer Schizophrenie unter 15 Jahren aufgrund unzureichender Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten empfohlen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Manische Episoden bei Typ-I-Bipolarstörung bei Jugendlichen ab 13 Jahren: Die empfohlene Dosis für ABILIFY beträgt 10 mg / Tag einmal täglich, unabhängig von den Mahlzeiten. Die Behandlung sollte mit 2 mg (mit ABILIFY Lösung zum Einnehmen 1 mg / ml) für 2 Tage begonnen und für weitere 2 Tage auf 5 mg titriert werden, um die empfohlene Tagesdosis von 10 mg zu erreichen.
Die Dauer der Behandlung sollte das Minimum für die Symptomkontrolle sein und sollte 12 Wochen nicht überschreiten. Bei höheren Dosen als der Tagesdosis von 10 mg wurde keine höhere Wirksamkeit nachgewiesen, und eine Tagesdosis von 30 mg ist mit einer wesentlich höheren Inzidenz von signifikanten unerwünschten Ereignissen verbunden, einschließlich Ereignissen im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen, Schläfrigkeit, Müdigkeit und erhöht Gewicht (siehe Abschnitt 4.8). Dosierungen über 10 mg / Tag sollten daher nur in Ausnahmefällen und unter enger klinischer Überwachung angewendet werden (siehe Abschnitte 4.4, 4.8 und 5.1).
Jüngere Patienten haben ein erhöhtes Risiko, Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Aripiprazol zu melden. Daher wird ABILIFY nicht zur Anwendung bei Patienten unter 13 Jahren empfohlen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Reizbarkeit im Zusammenhang mit Autismus: Die Sicherheit und Wirksamkeit von ABILIFY bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind noch nicht erwiesen. Die derzeit verfügbaren Daten sind in Abschnitt 5.1 aufgeführt, es kann jedoch keine Empfehlung zur Dosierung gegeben werden.
Tics im Zusammenhang mit Tourette-Syndrom: Die Sicherheit und Wirksamkeit von ABILIFY bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 18 Jahren sind noch nicht erwiesen. Die derzeit verfügbaren Daten sind in Abschnitt 5.1 aufgeführt, es kann jedoch keine Empfehlung für eine Dosierung gegeben werden.
Patienten mit Leberinsuffizienz.
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung reichen die verfügbaren Daten nicht aus, um Empfehlungen zu geben. Bei solchen Patienten sollte die Dosierung mit Vorsicht gehandhabt werden. Die maximale Tagesdosis von 30 mg sollte jedoch bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.2).
Patienten mit Nierenerkrankung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Ältere Menschen.
Die Wirksamkeit von ABILIFY bei der Behandlung von Schizophrenie und Typ-I-Bipolarstörung bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter wurde nicht nachgewiesen. Angesichts der größeren Empfindlichkeit dieser Bevölkerung.
Wenn es die klinischen Bedingungen erlauben, sollte eine niedrigere Anfangsdosis in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Sex
Bei weiblichen Patienten ist im Vergleich zu männlichen Patienten keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Raucherstatus.
Gemäß dem Aripiprazol-Stoffwechselweg ist für Raucher keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 4.5).
Dosisanpassungen aufgrund von Wechselwirkungen
Wenn Aripiprazol gleichzeitig mit starken CYP3A4- oder CYP2D6-Inhibitoren gegeben wird, sollte die Aripiprazol-Dosis reduziert werden. Wenn der CYP3A4-Inhibitor oder CYP2D6 aus der Kombinationstherapie ausgeschlossen wird, sollte die Aripiprazol-Dosis erhöht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Wenn Aripiprazol gleichzeitig mit einem starken CYP3A4-Induktor verabreicht wird, sollte die Aripiprazol-Dosis erhöht werden. Wenn der CYP3A4-Induktor aus der Kombinationstherapie entfernt wird, sollte die Aripiprazol-Dosis auf die empfohlene Dosis reduziert werden (siehe Abschnitt 4.5).
Art der Verabreichung
Abilify Tabletten sind für den oralen Gebrauch bestimmt.
04.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Während der antipsychotischen Behandlung kann die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten von einigen Tagen bis zu einigen Wochen dauern. Patienten müssen über den gesamten Zeitraum genau überwacht werden.
Suizidalität
Das Auftreten von suizidalem Verhalten ist bei psychotischen Erkrankungen und affektiven Störungen inhärent und wurde in einigen Fällen unmittelbar nach Beginn der Behandlung berichtet oder es wurde zu einer antipsychotischen Therapie, einschließlich einer Behandlung mit Aripiprazol, übergegangen (siehe Abschnitt 4.8). Eine engere Überwachung von Risikopatienten muss die antipsychotische Therapie begleiten. Die Ergebnisse einer epidemiologischen Studie deuten darauf hin, dass bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer Störung kein erhöhtes suizidales Risiko mit Aripiprazol im Vergleich zu anderen Antipsychotika besteht.Es gibt nicht genügend pädiatrische Daten dieses Risiko bei Patienten jüngeres Alter zu beurteilen (unter 18 Jahren), aber es gibt Anzeichen dafür, dass das Risiko Selbstmord in den ersten 4 Wochen der Behandlung von atypischen Antipsychotika weiterhin besteht, einschließlich der ‚Aripiprazol.
Herz-Kreislauf-Veränderungen.
Aripiprazol sollte bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen (Myokardinfarkt in dem Anamnese oder ischämische Herzkrankheit, Herzinsuffizienz oder Leitungsstörungen), zerebrovaskulären Erkrankungen, Bedingungen mit Vorsicht angewandt werden, die sie zu Hypotension prädisponieren (Dehydratation, Hypovolämie, Behandlung mit Antihypertensiva) oder Hypertonie, einschließlich beschleunigter oder bösartiger.
Venöse Thromboembolien (VTE) wurden bei der Anwendung von Antipsychotika berichtet. Da Patienten mit Neuroleptika oft erworbene Risikofaktoren für VTE behandelt, alle möglichen Risikofaktoren für VTE sollten vor und während der Behandlung mit ABILIFY und präventiven Maßnahmen identifiziert werden getroffen werden.
Leitungsanomalien.
In klinischen Studien mit Aripiprazol war die Inzidenz von QT-Verlängerung vergleichbar mit Placebo. Wie bei anderen Antipsychotika sollte Aripiprazol bei Patienten mit einer QT-Verlängerung in der Familienanamnese mit Vorsicht angewendet werden.
Späte Dyskinesie
In klinischen Studien, die ein Jahr oder weniger dauerten, gab es während der Behandlung mit Aripiprazol gelegentlich Berichte über behandlungsbedingte Dyskinesien. Wenn Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie bei Patienten auftreten, die mit ABILIFY behandelt werden, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden. Diese Symptome können sich im Laufe der Zeit verschlimmern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten.
Andere extrapyramidale Symptome.
In pädiatrischen klinischen Studien wurden Aripiprazol, Akathisie und Parkinsonismus beobachtet. Wenn Anzeichen und Symptome anderer extrapyramidaler Symptome bei einem Patienten auftreten, der ABILIFY einnimmt, sollte eine Dosisreduktion und eine sorgfältige klinische Überwachung in Betracht gezogen werden.
Malignes neuroleptisches Syndrom (SNM)
SNM ist ein Komplex von potenziell tödlichen Symptomen, die mit Antipsychotika in Verbindung gebracht werden. Seltene Fälle von SNM wurden in klinischen Studien während der Behandlung mit Aripiprazol berichtet. Klinische Manifestationen der NMS sind hyperpyrexia, Muskelsteifigkeit, veränderter mentaler Status und Anzeichen autonomer Instabilität (unregelmäßigen Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Schweißsekretion und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Es wurde jedoch über erhöhte Kreatinphosphokinase- und Rhabdomyolyse-Spiegel berichtet, die nicht unbedingt mit SNM assoziiert sind. Wenn ein Patient ohne eine zusätzliche klinische Manifestation von MNS Anzeichen und Symptome MNS hindeuten, oder unklares hohes Fieber entwickelt, sind alle Antipsychotika, einschließlich ABILIFY muss abgebrochen werden.
Konvulsionen.
In klinischen Studien wurden während der Behandlung mit Aripiprazol gelegentlich Krämpfe berichtet. Daher sollte Aripiprazol bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder bei konvulsiven Zuständen mit Vorsicht angewendet werden.
Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose
Erhöhte Sterblichkeit.
In drei placebokontrollierten Studien (n = 938, Durchschnittsalter 82,4 Jahre, Bereich: 56-99 Jahre), Placebo-kontrollierten Studien bei älteren Patienten mit Psychose im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit, mit Aripiprazol behandelten Patienten waren bei erhöhtes Todesrisiko im Vergleich zu Placebo. Der Prozentsatz der Todesfälle bei Patienten, die mit Aripiprazol behandelt wurden, betrug 3,5% im Vergleich zu 1,7% in der Placebogruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, waren die meisten von ihnen kardiovaskulär (zB Myokardinfarkt, plötzlicher Tod) oder infektiös (zB Lungenentzündung).
Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen.
In den gleichen Untersuchungen wurden zerebrovaskuläre Nebenwirkungen berichtet:, einschließlich Todesfälle (Durchschnittsalter 84 Jahre, Bereich: 78-88 Jahre) (zB Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke.). Insgesamt in diesen Studien wurden 1,3% der mit Aripiprazol behandelten Patienten unerwünschte zerebrovaskuläre reactionswere im Vergleich zu 0,6% der mit Placebo behandelten Patienten. Dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant. In einer dieser Studien mit fester Dosis wurde jedoch eine signifikante Dosis-Wirkungs-Beziehung für zerebrovaskuläre Nebenwirkungen bei mit Aripiprazol behandelten Patienten gezeigt.
ABILIFY ist nicht zur Behandlung von Demenzpsychosen zugelassen.
Hyperglykämie und Diabetes mellitus
Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt, einschließlich ABILIFY, wurde Hyperglykämie berichtet, in einigen Fällen extrem und mit Ketoazidose oder hyperosmolares Koma oder Tod. Risikofaktoren, die Patienten zu schwerwiegenden Komplikationen prädisponieren können, sind Adipositas und Diabetes in der Familienanamnese. In klinischen Studien mit Aripiprazol, gab es keine signifikanten Unterschiede in der Inzidenz von Nebenwirkungen zu Hyperglykämie im Zusammenhang (einschließlich Diabetes) oder das Auftreten von anormalen Glukose-Werte im Vergleich zu Placebo. Für Patienten, die mit ABILIFY und anderen atypischen Antipsychotika behandelt werden, liegen keine genauen Risikoschätzungen für Hyperglykämie-bedingte Nebenwirkungen vor, um einen direkten Vergleich zu ermöglichen. Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, einschließlich ABILIFY sollten für das Auftreten von Anzeichen und Symptomen von Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) und Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus überwacht werden, ist zu beachten regelmäßig für eine Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle.
Überempfindlichkeit.
Wie bei anderen Arzneimitteln können bei Aripiprazol Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, die durch allergische Symptome gekennzeichnet sind (siehe Abschnitt 4.8).
Gewichtszunahme.
Gewichtszunahme aufgrund von Komorbiditäten, die Verwendung von Antipsychotika bekannt Gewichtszunahme verursachen, schlecht geführte Lebensweise, ist bei Patienten mit Schizophrenie und bipolare Manie häufig gesehen, und zu schweren Komplikationen führen kann. Nach Markteinführung wurde bei Patienten, die mit ABILIFY behandelt wurden, eine Gewichtszunahme berichtet.Wenn dies festgestellt wurde, waren dies in der Regel Patienten mit signifikanten Risikofaktoren wie Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen oder Hypophysenadenom. In klinischen Studien zeigte Aripiprazol bei Erwachsenen keine klinisch relevante Gewichtszunahme (siehe Abschnitt 5.1). In klinischen Studien mit jugendlichen Patienten mit bipolarer Manie, mit der Gewichtszunahme Aripiprazol wurde nach 4-wöchiger Behandlung gezeigt werden, verbunden. Gewichtszunahme sollte bei jugendlichen Patienten mit bipolarer Manie überwacht werden. Wenn die Gewichtszunahme klinisch signifikant ist, sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.8).
Dysphagie
Motilitäts- und Aspirationsstörungen des Ösophagus wurden mit antipsychotischer Behandlung in Verbindung gebracht, einschließlich ABILIFY. Aripiprazol und andere antipsychotisch wirksame Substanzen sollten bei Patienten mit einem Risiko für eine ab estintis-Pneumonie mit Vorsicht angewendet werden.
Pathologisches Glücksspiel
Post-Marketing-Berichte von pathologischem Glücksspiel Berichten wurden bei Patienten berichtet, die ABILIFY, unabhängig davon, ob diese Patienten hatten eine Vorgeschichte von Glücksspiel verschrieben wurden. Patienten mit einer Vorgeschichte von pathologischem Glücksspiel können ein höheres Risiko haben und sollten engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
Laktose
ABILIFY Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose
Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen sollte.
Patienten mit Komorbidität durch Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS)
Trotz der hohen Häufigkeit von Komorbiditäten der Typ-I-Bipolarstörung und von ADHS sind nur sehr begrenzte Sicherheitsdaten zur gleichzeitigen Anwendung von ABILIFY und Stimulanzien verfügbar. Daher ist äußerste Vorsicht geboten, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen
Wegen seines Antagonismus auf α1-adrenergen Rezeptoren, Aripiprazol hat das Potenzial, die Wirkung bestimmter Antihypertonika zu verbessern.
In Anbetracht auf die primären ZNS-Effekte von Aripiprazol, sollten Sie vorsichtig sein, wenn es in Kombination mit Alkohol oder anderen ZNS-Arzneimitteln mit sich überlappenden Nebenwirkungen wie Sedierung eingenommen wird (siehe Abschnitt 4.8).
Vorsicht ist geboten bei der Aripiprazol ausgeübt wird, wird gleichzeitig mit Arzneimitteln bekannt ist, dass QT-Verlängerung oder Elektrolytstörungen verabreicht.
Möglichkeit für andere Arzneimittel, ABILIFY zu beeinflussen.
Der H2-Antagonist Famotidin, ein Blocker der Magensäure, reduziert die Absorptionsrate von Aripiprazol, aber es wird angenommen, dass dieser Effekt klinisch nicht relevant ist.
Aripiprazol wird über verschiedene Wege unter Beteiligung der Enzyme CYP2D6 und CYP3A4 metabolisiert, aber nicht CYP1A Enzyme. Infolgedessen ist keine Dosisanpassung für Raucher erforderlich.
Chinidin und andere CYP2D6-Inhibitoren.
In einer klinischen Studie an gesunden Probanden erhöhte ein starker Inhibitor von CYP2D6 (Chinidin) die AUC von Aripiprazol um 107%, während die Cmax unverändert blieb. Die AUC und Cmax von Dehydro-Aripiprazol, dem aktiven Metaboliten, nahmen um 32% bzw. 47% ab. Bei der gleichzeitigen Verabreichung von ABILIFY mit Chinidin, sollte die Dosierung von ABILIFY auf etwa der Hälfte der verschriebenen Dosis reduziert werden. Es wird erwartet, dass andere starke CYP2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin und Paroxetin, ähnliche Wirkungen haben und sollten daher ähnliche Dosisreduktionen angewendet werden.
Ketoconazol und andere CYP3A4-Inhibitoren.
In einer klinischen Studie mit gesunden Probanden erhöhte ein starker Inhibitor von CYP3A4 (Ketoconazol) die AUC und Cmax um 63% bzw. 37%. Die AUC und Cmax von Dehydro-Aripiprazol stieg um 77% bzw. 43%. Bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern in höheren Plasmakonzentrationen von Aripiprazol der gleichzeitigen Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren führt im Vergleich zu dem in CYP2D6 extensiven Metabolisierern. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren mit ABILIFY in Betracht gezogen wird, muss der mögliche Nutzen für den Patienten die potenziellen Risiken überwiegen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol und ABILIFY sollte die Dosierung von ABILIFY um etwa die Hälfte der verschriebenen Dosis verringert werden. Es wird erwartet, dass andere starke CYP3A4-Inhibitoren, wie Itraconazol und HIV-Protease-Inhibitoren, haben Ähnliche Effekte und sollten daher ähnliche Dosisreduktionen angewandt werden.
Nach Absetzen der CYP2D6 und CYP3A4, sollte die Dosierung von ABILIFY erhöht wird bis zu dem Niveau vor Beginn der Kombinationstherapie.
Wenn schwache Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Diltiazem oder Escitalopram) oder CYP2D6 gleichzeitig mit ABILIFY verwendet werden, können Sie ein mäßigen Anstieg der Aripiprazol-Konzentrationen auftreten.
Carbamazepin und andere CYP3A4-Induktoren.
Im Anschluss an die gleichzeitige Verabreichung von Carbamazepin, ein potenter Induktor von CYP3A4 wurden die geometrischen Mittelwerte von Cmax und AUC von Aripiprazol niedriger um 68% bzw. 73%, im Vergleich zu, wenn Aripiprazol (30 mg) ist wurde allein verabreicht. Ebenso in Bezug auf Dehydro-Aripiprazol die geometrischen Mittel von Cmax und AUC nach Carbamazepin Co-Verabreichung waren niedriger als 69% bzw. 71%, im Vergleich zu denen allein nach der Behandlung mit Aripiprazol beobachtet.
Die Dosierung von ABILIFY sollte bei gleichzeitiger Anwendung von ABILIFY und Carbamazepin verdoppelt werden. Es ist zu erwarten, dass auch andere starke CYP3A4-Induktoren (wie Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon, Efavirenz, Nevirapin und Hypericum perforatum) haben die gleichen Wirkungen daher müssen ähnliche Erhöhungen der Dosierung durchgeführt. Nach Absetzen der starken CYP3A4-Induktoren sollte die Dosierung von ABILIFY auf die empfohlene Dosis reduziert werden.
Valproat und Lithium.
Wenn Lithium und Valproat gleichzeitig mit Aripiprazol verabreicht, zeigten sich keine klinisch signifikante Veränderung der Aripiprazol-Konzentrationen.
serotoninergisches Syndrom
Es wird mit Aripiprazol behandelten Berichte eines Serotonin-Syndroms bei Patienten gewesen, und mögliche Anzeichen und Symptome dieser Erkrankung besonders bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen serotonergen Wirkstoffen wie SSRI / SNRI, oder mit anderen Arzneimitteln auftreten können, die die Konzentrationen zu erhöhen, sind bekannt von Aripiprazol (siehe Abschnitt 4.8).
Möglichkeit zur ABILIFY Einflussnahme auf andere Arzneimittel.
In klinischen Studien Dosierungen von 10-30 mg / Tag Aripiprazol wurden nicht gezeigt erhebliche Auswirkungen auf den Metabolismus der Substrate von CYP2D6 (Dextromethorphan Verhältnis / 3-Methoxymorphinan) haben, CYP2C9 (Warfarin), CYP2C19 (Omeprazol) und CYP3A4 (Dextromethorphan) . Zusätzlich Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol zeigte Potential nicht für die metabolische Aktivität in vitro durch CYP1A2 vermittelten verändern. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Aripiprazol durch diese Enzyme vermittelten Wechselwirkungen von klinischer Relevanz verursachen.
Wenn Aripiprazol gleichzeitig mit Valproat, Lithium oder Lamotrigin verabreicht wurde, klinisch signifikanten Veränderungen gab es keine Konzentrationen der letzteren.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es gibt keine spezifische Studien und unzureichend mit Aripiprazol bei schwangeren Frauen gesteuert. Angeborene Anomalien wurden berichtet; Ein kausaler Zusammenhang mit Aripiprazol kann jedoch nicht nachgewiesen werden. In Tierstudien konnte nicht mögliche Entwicklungstoxizität auszuschließen sind (siehe Abschnitt 5.3). Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen mit Aripiprazol während der Behandlung zu werden. Aufgrund der unzureichenden Sicherheit Informationen bei Mensch und Tier durch Reproduktionsstudien Bedenken, darf dieses Arzneimittel nicht klar, es sei denn der zu erwartende Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt während der Schwangerschaft verwendet werden.
Kleinkinder bis Antipsychotika (einschließlich Aripiprazol) ausgesetzt während des dritten Trimesters der Schwangerschaft sind in Gefahr von Nebenwirkungen einschließlich extrapyramidaler Symptome und / oder Entzugssymptome, die in ihrer Schwere und Dauer nach der Geburt kann variieren. Es gibt Berichte über Agitation gewesen, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Schläfrigkeit, Schwierigkeiten beim Atmen oder Essstörungen. Infolgedessen müssen Neugeborene sorgfältig überwacht werden.
Laktation
Aripiprazol wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die Patienten sollten angewiesen werden, nicht zu stillen, wenn sie Aripiprazol einnehmen.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Wie bei anderen Antipsychotika sollten die Patienten Bedienen gefährlicher Maschinen gewarnt werden, einschließlich Kraftfahrzeuge, bis sie sicher sind, dass Aripiprazol auf sie keinen negativen Einfluss auf. Einige pädiatrischen Patienten mit Bipolar-I-Störung haben eine erhöhte Inzidenz von Schläfrigkeit und Müdigkeit (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten Nebenwirkungen in klinischen placebokontrollierten Studien berichtet, sind Akathisie und Übelkeit, die alle in mehr als 3% der Patienten mit oralen Aripiprazol behandelt aufgetreten.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen traten häufiger (≥ 1/100) als unter Placebo oder wurden als mögliche medizinisch relevante Nebenwirkungen (*) gekennzeichnet.
Die Frequenz unten aufgeführt wird unter Verwendung der folgenden Konvention beschrieben: common (≥ 1/100 bis <1/10) und gelegentlich (≥ 1 / 1.000 bis <1/100).
| Psychiatrische Erkrankungen |
| Häufig: Unruhe, Schlaflosigkeit, Angstzustände |
| Gelegentlich: Depression *, Hypersexualität |
| Erkrankungen des Nervensystems |
| Häufig: extrapyramidale Störungen, Akathisie, Tremor, Schwindel, Somnolenz, Sedierung, Kopfschmerzen |
| Augenerkrankungen |
| Häufig: verschwommenes Sehen |
| Gelegentlich: Diplopie |
| Herzerkrankungen |
| Gelegentlich: Tachykardie * |
| Gefäßerkrankungen |
| Gelegentlich: orthostatische Hypotonie * |
| Gastrointestinale Störungen |
| Häufig: Dyspepsie, erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Speichelfluss |
| Systemische Störungen und Bedingungen in Bezug auf den Ort der Verabreichung |
| Gemeinden: Müdigkeit |
Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen
Extrapyramidale Symptome.
Schizophrenie - in einer Langzeitstudie über 52 Wochen kontrolliert, mit Aripiprazol behandelten Patienten hatten einen Einfluss global niedriger (25,8%) von EPS einschließlich Parkinsonismus, Akathisie, Dystonie und Dyskinesien im Vergleich zu denen mit Haloperidol behandelt (57 , 3%). In einer Langzeitstudie, Placebo-kontrollierte Studie von 26 Wochen betrug die Inzidenz von EPS 19% bei Patienten, die mit Aripiprazol und 13,1% bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. In einer weiteren Studie wurde die langfristigen 26-wöchige gesteuert, die Häufigkeit von extrapyramidalen Symptomen 14,8% bei Patienten, die mit Aripiprazol behandelt und 15,1% bei Patienten mit Olanzapin behandelt. Manische Episoden bei Bipolar Disorder Typ I - in einer kontrollierten Studie von 12 Wochen betragen die Inzidenz extrapyramidaler Symptome 23,5% bei Patienten mit Aripiprazol und 53,3% bei Patienten mit Haloperidol behandelt behandelt. In einer weiteren 12-Wochen-Studie war die Häufigkeit von extrapyramidalen Symptomen 26,6% bei Patienten mit Aripiprazol und 17,6% für die mit Lithium behandelt behandelt. In einer Studie mit Langzeit Placebo-kontrollierten, in der Erhaltungsphase von 26 Wochen betrug die Inzidenz extrapyramidaler Symptome 18,2% bei Patienten mit Aripiprazol und 15,7% bei Patienten mit Placebo behandelt wurden.
Akathisie.
In Placebo-kontrollierten Studien war die Inzidenz von Akathisie bei Patienten mit bipolarer Störung 12,1% mit Aripiprazol und 3,2% bei Placebo. Bei Schizophrenie-Patienten war die Inzidenz von Akathisie 6,2% mit Aripiprazol und 3,0% bei Placebo.
Dystonie.
Klasseneffekt: Symptome von Dystonie, verlängerte abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen, können bei empfindlichen Personen während der ersten Tage der Behandlung auftreten.Dystone Symptome sind: Krampf der Nackenmuskulatur, manchmal bis zu der progressiven Verengung des Halses, Schwierigkeiten beim Schlucken, Schwierigkeiten beim Atmen und / oder Vorsprung der Zunge. Während diese Symptome in niedrigen Dosen auftreten können, können sie häufiger und schwerer mit High-Power-Antipsychotika der ersten Generation und höheren Dosen auftreten. Hohe Risiko für akute Dystonie ist bei männlichen Patienten und Patientengruppen von jüngerem Alter beobachtet.
Vergleiche zwischen Aripiprazol und Placebo bei dem Anteil der Patienten, die Veränderungen in der Routinelabor und Lipidparametern zeigten potentiell klinisch signifikantes zeigten keine signifikanten Unterschiede aus der medizinischen Sicht (siehe Abschnitt 5.1). Erhöhungen der CPK (Kreatinphosphokinase), in der Regel vorübergehend und asymptomatisch, wurden bei 3,5% der mit Aripiprazol behandelten Patienten im Vergleich zu 2,0% der Patienten beobachtet, die Placebo erhielten.
Weitere Ergebnisse.
Nebenwirkungen bekannt mit Neuroleptika-Therapie in Verbindung gebracht werden und auch während der Behandlung mit Aripiprazol gehören neuroleptisches malignes Syndrom, tardive Dyskinesie, Beschlagnahme, zerebrovaskuläre Nebenwirkungen und eine erhöhte Sterblichkeit bei älteren Demenz-Patienten, Hyperglykämie und Diabetes mellitus (siehe Abschnitt 4.4).
Pädiatrische Bevölkerung
Schizophrenie bei Jugendlichen ab 15 Jahren.
In einer kurzfristigen klinischen Studie, placebo-kontrollierte Studie von 302 Jugendlichen (13-17 Jahre) mit Schizophrenie, die Häufigkeit und Art der Nebenwirkungen waren ähnlich denen bei Erwachsenen mit Ausnahme der folgenden Reaktionen berichteten häufiger bei Jugendlichen mit Aripiprazol behandelt als bei Erwachsenen Aripiprazol (und häufiger als Placebo) empfangen:
Schläfrigkeit / Sedierung und extrapyramidale Störungen haben sehr häufig berichtet worden (≥ 1/10) und Mundtrockenheit, gesteigerter Appetit, und orthostatische Hypotonie wurden häufig berichtet (≥ 1/100, <1/10). Das Sicherheitsprofil in einer klinischen Studie der Open-Label-Verlängerung von 26 Wochen war ähnlich wie in der kurzfristigen klinischer Studie, Placebo-kontrollierte Studie beobachtet. In der Gruppe der Jugendlichen mit Schizophrenie (13-17 Jahre) mit der Exposition bis zu 2 Jahren, war das Auftreten von geringen Mengen Serum Prolaktin bei Frauen (<3 ng / ml) und bei Männern (<2 ng / ml), jeweils 29,5% und 48,3%. In der jugendlichen Bevölkerung (13-17 Jahre) mit Schizophrenie mit der Exposition gegen Aripiprazol 5-30 mg für bis zu 72 Monaten, das Auftreten von niedrigeren Serumprolaktinspiegeln bei Frauen (<3 ng / ml) und bei Männern (< 2 ng / ml), betrug 25,6% bzw. 45,0% betrugen.
Manische Episoden bei Bipolar-I-Störung bei Jugendlichen ab 13 Jahre.
Die Häufigkeit und die Art der Nebenwirkungen bei Jugendlichen mit bipolarer Störung Typ I bei Erwachsenen mit Ausnahme der folgenden Reaktionen ähnlich denen waren: Somnolenz (23,0%), extrapyramidale Störungen (18,4%), Akathisie (16 , 0%) und Müdigkeit (11,8%) waren sehr häufig (≥ 1/10); Bauchschmerzen im Oberbauch, erhöhte Herzfrequenz, Gewichtszunahme, gesteigerter Appetit, Muskelzuckungen und Dyskinesie waren häufig (≥ 1/100, <1/10).
Die folgenden Nebenwirkungen haben eine mögliche Beziehung mit der Dosis dargestellt; extrapyramidale Störungen (Vorfälle waren 9,1% mit 10 mg, 28,8% mit 30 mg, 1,7% mit Placebo); und Akathisie (Die Ausdehnungen waren 12,1% mit 10 mg, 20,3% mit 30 mg, 1,7% mit Placebo).
Mittlere Veränderungen des Körpergewichts bei Jugendlichen mit Typ-I-Bipolarstörung nach 12 und 30 Wochen waren 2,4 kg und 5,8 kg mit Aripiprazol und 0,2 kg und 2,3 kg mit Placebo.
In der pädiatrischen Population Schläfrigkeit und Müdigkeit wurden sie häufiger bei Patienten mit bipolarer Störung beobachtet als bei Patienten mit Schizophrenie.
In bipolaren pädiatrischer Bevölkerung (10-17 Jahre) mit der Exposition bis zu 30 Wochen werden die Inzidenz von niedrigeren Serumprolaktinspiegeln bei Frauen (<3 ng / ml) und bei Männern (<2 ng / ml) betrug 28 , 0% bzw. 53,3%.
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Überwachung nach der Markteinführung gemeldet. Die Häufigkeit dieser Reaktionen wird als unbekannt angesehen (sie kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: | Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie |
| Erkrankungen des Immunsystems: | allergische Reaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktionen, Angioödem einschließlich Schwellung der Zunge, Zungenödem, Gesichtsödem, Pruritus oder Urtikaria) |
| Endokrine Störungen: | Hyperglykämie, Diabetes mellitus, diabetische Ketoazidose, diabetisches hyperosmolares Koma |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: | Gewichtszunahme, Gewichtsverlust, Anorexie, Hyponatriämie |
| Psychiatrische Erkrankungen: | Agitation, Nervosität, pathologisches Glücksspiel; Selbstmordversuch, Suizidgedanken und Selbstmord (siehe Abschnitt 4.4) |
| Erkrankungen des Nervensystems: | Sprachstörungen, neuroleptisches malignes Syndrom (NMS), tonisch-klonische generalisierte Anfälle (Grand Mal), Serotoninsyndrom |
| Herzerkrankungen: | Verlängerung des QT-Trakts, ventrikuläre Arrhythmie, plötzlicher ungeklärter Tod, Herzstillstand, Torsades de Pointes, Bradykardie |
| Gefäßerkrankungen: | Synkope, Hypertonie, venöse Thromboembolie (einschließlich Lungenembolie und tiefe Venenthrombose) |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: | Oropharynxspasmus, Laryngospasmus, Pneumonie ab ingestis |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Pankreatitis, Dysphagie, Bauchbeschwerden, Magenbeschwerden, Durchfall |
| Hepatobiliäre Störungen: | Leberversagen, Gelbsucht, Hepatitis, erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), erhöhte Gamma-Glutamyltransferase (GGT), alkalische Phosphatase erhöhte |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: | Hautausschlag, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Alopezie, Hyperhidrose. |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: | Rhabdomyolyse, Myalgie, Starrheit |
| Erkrankungen der Nieren und Harnwege: | Harninkontinenz, Harnretention |
| Schwangerschaft, puerperium und perinatale Bedingungen: | neonatales Abstinenzsyndrom (siehe Abschnitt 4.6) |
| Erkrankungen der Nieren und Harnwege: | Harninkontinenz, Harnretention |
| Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse: | Priapismus |
| Systemische Störungen und Bedingungen im Zusammenhang mit dem Ort der Verabreichung: | Störung in der Regulierung der Körpertemperatur (zB Hypothermie, Pyrexie), Brustschmerzen, periphere Ödeme |
| Diagnostische Untersuchungen: | Erhöhung der Kreatinphosphokinase, Erhöhung der Blutglucosespiegel, Fluktuation der Blutglucosespiegel, Zunahme des glykosylierten Hämoglobins |
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.
04.9 Überdosierung
Anzeichen und Symptome.
In klinischen Studien und Post-Marketing-Erfahrung, versehentliche Überdosierung oder akute vorsätzliche Aripiprazol allein wurde in erwachsenen Patienten mit Dosen identifiziert mehr als 1.260 mg ohne Todesfälle. Die Anzeichen und Symptome möglicherweise wichtig aus der medizinischen Sicht beobachtet enthielten Lethargie, erhöhter Blutdruck, Schläfrigkeit, Tachykardie, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Darüber hinaus gibt es allein Berichte einer versehentlichen Überdosierung mit Aripiprazol gewesen (Dosen bis 195 mg bis) bei Kindern ohne Todesfälle. Anzeichen und Symptome, die möglicherweise klinisch schwerwiegend waren, waren Somnolenz, vorübergehender Bewusstseinsverlust und extrapyramidale Symptome.
Behandlung von Überdosierung
Die Behandlung einer Überdosierung sollte auf unterstützende Therapie konzentrieren, richtig die Durchgängigkeit der Atemwege, eine ausreichende Sauerstoffversorgung und Beatmung und Behandlung von Symptomen zu halten. Die Möglichkeit, mehrere Medikamente einzunehmen, sollte in Betracht gezogen werden. Daher sollten Sie sofort eine Herz-Kreislauf-Überwachung beginnen soll kontinuierliche EKG-Überwachung umfassen, um mögliche Arrhythmien zu erkennen. Nach einer bestätigten oder vermuteten Überdosierung mit Aripiprazol, benötigen Sie eine kontinuierliche medizinische Überwachung, bis sich der Patient erholt.
Aktivkohle (50 g), nach Aripiprazol 1 Stunde verabreicht wird, verringert es die Cmax von etwa 41% und die AUC von etwa 51%, was darauf hindeutet, dass Holzkohle zur Behandlung der Überdosierung wirksam sein können.
Hämodialyse
Obwohl es auf der Wirkung bei der Behandlung einer Überdosierung mit Aripiprazol keine Information ist, ist es unwahrscheinlich, dass in der Behandlung einer Überdosierung nützlich sein aufgrund der hohen an Plasmaproteine gebunden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Antipsychotika.
ATC-Code: N05AX12.
Aktionsmechanismus
Es wurde vorgeschlagen, dass die Wirksamkeit bei Schizophrenie und Bipolar-I-Störung durch eine Kombination von partiellem Agonismus an Dopamin-D2-Rezeptoren und Serotonin-5HT1a und einen Antagonisten von Serotonin 5HT2a-Rezeptoren vermittelt wird. In Tiermodellen von dopaminergen Hyperaktivität Aripiprazol zeigte Antagonisten und Agonisten-Eigenschaften in Tiermodellen von dopaminergen Hypoaktivität. In vitro zeigte die Aripiprazol hohe Bindungsaffinität für Dopamin-D2 und D3-Rezeptoren, Serotonin 5HT1a und 5HT2a-Rezeptoren und moderate Affinität für Dopamin-D4, Serotonin 5HT2c und 5HT7, insbesondere solche alpha1-adrenergen und Histamin H1. Aripiprazol zeigte auch eine moderate Bindungsaffinität für die Serotonin-Wiederaufnahmestelle und eine nicht nennenswerte Affinität für die Muskarinrezeptoren. Die Wechselwirkung mit anderen Rezeptor-Subtypen als dopaminergen und serotonergen kann einige der anderen klinischen Wirkungen von Aripiprazol erklären. Aripiprazol Dosen im Bereich von 0,5 bis 30 mg einmal pro Tag an gesunden profitieren für 2 Wochen verabreicht, um eine dosisabhängige Verringerung bei der Bindung von 11 C-Racloprid, ein Liganden für D2 / D3-Rezeptoren, an den Nucleus caudatus und Putamen erzeugten, nachgewiesen durch Positronen-Emissions-Tomographie.
Wirksamkeit und klinische Sicherheit
Schizophrenie.
kurzfristigen klinische Studien in drei (4 bis 6 Wochen) placebokontrollierten Studien mit 1.228 schizophrenen erwachsenen Patienten mit positiven oder negativen Symptomen, Aripiprazol wurde mit größerer Besserung der psychotischen Symptomen statistisch signifikant im Vergleich zu Placebo.
ABILIFY ist wirksam in die klinische Verbesserung bei der Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten aufrechterhalten, die eine anfängliche Behandlung angesprochen haben. In einer kontrollierten Studie mit Haloperidol, der Anteil der Patienten, die reagieren und die unterhält eine Reaktion auf die Behandlung nach 52 Wochen war in beiden Gruppen ähnlich (Aripiprazol 77% und Haloperidol 73%). Der Gesamtstudienabschlussindex war signifikant höher für Patienten, die mit Aripiprazol behandelt wurden (43%) als für diejenigen, die Haloperidol (30%) erhielten. Aktuelle Werte aus Skalen als sekundäre Endpunkte, einschließlich PANSS und der Bewertungsskala der Montgomery-Asberg Depression, zeigten eine signifikante Verbesserung gegenüber Haloperidol.
In einer 26-wöchigen Placebo-kontrollierte Studie bei erwachsenen Patienten mit stabiler chronischer Schizophrenie, hatte Aripiprazol signifikant höhere Reduktion der Schubrate, 34% in der Aripiprazol-Gruppe und 57% in der Placebo-Gruppe.
Gewichtszunahme - In klinischen Studien konnte für Aripiprazol keine klinisch relevante Gewichtszunahme nachgewiesen werden.In einer multinationalen Studie über Schizophrenie, doppelblinde 26-wöchige, Olanzapin-kontrollierte, die 314 erwachsene Patienten beteiligt und wo der primäre Endpunkt Gewichtszunahme war signifikant weniger Patienten hatten einen Anstieg von Gewicht von mindestens 7% im Vergleich zum Ausgangswert (dh eine Verstärkung von mindestens 5,6 kg für eine mittlere Basisliniengewicht von ≈ 80,5 kg) bei Patienten, die Behandlung mit Aripiprazol Empfangen (n = 18, oder 13% der auswertbaren Patienten) verglichen mit Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden (n = 45 oder 33% der auswertbaren Patienten).
Lipidparameter - in einer kombinierten Analyse von klinischen placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen haben Aripiprazol nicht klinisch relevante Veränderungen in den Niveaus von Gesamtcholesterin, Triglyceride, HDL und LDL gezeigt zu induzieren.
• Gesamtcholesterin: Die Inzidenz von Veränderungen in normalen (<5,18 mmol / l) und hohen (≥ 6,22 mmol / l) Spiegeln betrug 2,5% für Aripiprazol und 2,8% für Placebo und die durchschnittliche Änderung vom Ausgangswert betrug -0,15 mmol / l (95% CI: -0,182, -0,115) für Aripiprazol und -0.11 mmol / l (95% CI: -0,148, -0,066) zum Placebo.
• Trimesters Fasten: Die Häufigkeit von Änderungen von normalen in Ebenen (<1,69 mmol / l) bis hoch (≥ 2,26 mmol / l) 7,4% für Aripiprazol und 7,0% war, für Placebo und mittlere Änderung von der Grundlinie war -0,11 mmol / l (95% CI: -0,182, -0,046) für Aripiprazol und -0.07 mmol / l (95% CI: -0,148, -0,007) für Placebo.
• HDL: Die Inzidenz von Veränderungen in normalen (<1,04 mmol / l) und niedrigen (≥ 1,04 mmol / l) Spiegeln betrug 11,4% für Aripiprazol und 12,5% für Placebo und die durchschnittliche Änderung vom Ausgangswert betrug -0,03 mmol / l (95% CI: -0,046, -0,017) für Aripiprazol und -0.04 mmol / l (95% CI: -0,056, -0,022) zum Placebo.
• Nüchternes LDL: Die Inzidenz von Veränderungen in normalen (<2,59 mmol / l) und hohen (≥ 4,14 mmol / l) Konzentrationen betrug 0,6% für Aripiprazol und 0,7% für Placebo und mittlere Änderung von der Grundlinie war -0,09 mmol / l (95% CI: -0,139, -0,047) für Aripiprazol und -0.06 mmol / l (95% CI: -0,116, -0,012) für Placebo.
Manische Episoden bei Typ-I-Bipolarstörung.
In zwei 3-wöchigen Studien als Monotherapie, flexiblere Dosierung, Placebo-kontrollierten Studien bei Patienten mit bipolarer Störung I-Typ, mit einer manischen oder gemischter Episode zeigten Aripiprazol überlegen Placebo Wirksamkeit bei der Reduktion der manischen Symptome nach 3 Wochen. Diese Studien umfassten Patienten mit oder ohne psychotische Symptome und mit oder ohne schnelle Zyklen.
In einer Studie von drei Wochen allein mit fester Dosis, Placebo-kontrollierte Studie bei Patienten mit Bipolar-I-Störung mit manischer oder gemischter Episode hat Aripiprazol nicht mehr Wirksamkeit gezeigt als ein Placebo.
In zwei 12-wöchigen Studien, Mono, Placebo oder aktive Arzneimittel bei Patienten mit Bipolar-I-Störung, manische oder gemischte Episode mit oder ohne psychotische Symptome zeigten Aripiprazol überlegen in 3-wöchigen Placebo Wirksamkeit und Aufrechterhaltung einer vergleichbaren Wirksamkeit mit Lithium oder Haloperidol nach 12 Wochen. Darüber hinaus hat Aripiprazol einen Prozentsatz von Patienten in symptomatischer Remission von Manie berichtet, vergleichbar mit Lithium oder Haloperidol nach 12 Wochen.
In einer 6-wöchigen, placebokontrollierten Studie bei Patienten mit Bipolar-I-Störung mit manischen oder gemischten Episode, mit oder ohne psychotische Symptome, zum Teil als Reaktion auf die Behandlung mit Lithium oder Valproat-Mono 2 Wochen bei therapeutischen Serumspiegel, die Assoziation mit Aripiprazol führte zu einer überlegenen Wirksamkeit gegenüber Lithium oder Valproat, in Monotherapie, in der Verringerung der manischen Symptome.
In einer Studie über 26 Wochen, Placebo-kontrollierte Studie, gefolgt von einer 74-wöchigen Verlängerungsphase, in manischen Patienten, die während einer früheren Phase der Stabilisierung Randomisierung Remission auf Aripiprazol erreicht, zeigte Aripiprazol Überlegenheit gegenüber Placebo bei der Vorbeugung Rückfall in der manischen Phase, aber es wurde nicht gezeigt, dass es dem Placebo überlegen ist, um einen Rückfall in eine Depression zu verhindern.
In einer Studie von 52 Wochen, placebo-kontrollierten Studie bei Patienten mit bipolarer Störung Typ I mit manischen oder gemischten Episode, die anhaltende Remission (Y-MRS und MADRS-Gesamtwerte ≤ 12) auf Aripiprazol (10 mg / Tag erreicht hatte bis 30 mg / Tag mit Lithium oder Valproat für 12 aufeinander folgende Wochen zugeordnet ist), hat der Verband mit Aripiprazol superior mit einer Abnahme von 46% Risiko (Hazard Ratio 0,54) zur Verhütung von Rezidiven zu Placebo erwiesen jede Episode von ‚Stimmung und ein vermindertes Risiko von 65% (Hazard-Ratio 0,35) zur Prävention von manischen Schüben als in Kombination mit Placebo, aber der Verein habe nicht nachgewiesen, überlegen auf der Prävention von depressiven Schüben Placebo. Die Assoziation mit Aripiprazol war bei der Schwere der CGI-BP-Erkrankung (Manie) dem Placebo überlegen (sekundärer Endpunkt).
In dieser Studie wurden die Patienten von den Prüfärzten der offenen Behandlung mit Lithium oder mit Valproat-Monotherapie zugeteilt, um die partiellen Nicht-Antworten zu bestimmen. Die Patienten wurden für mindestens 12 aufeinanderfolgende Wochen mit der Kombination von Aripiprazol und dem gleichen Stimmungsstabilisatoren stabilisiert.
Die stabilisierten Patienten wurden dann randomisiert, um den gleichen Stimmungsstabilisator mit doppelblindem Aripiprazol oder Placebo fortzusetzen. In der randomisierten Phase wurden vier Subgruppen mit Stimmungsstabilisatoren bewertet: Aripiprazol + Lithium; Aripiprazol + Valproat; Placebo + Lithium; Placebo + Valproat.
Für die Behandlung Arm in Verbindung mit der Kaplan-Meier Rezidivraten für jede Stimmung Folge waren 16% mit Aripiprazol + Lithium und 18% mit Aripiprazol + Valproat im Vergleich zu 45% mit Placebo + Lithium und 19% mit Placebo + Valproat.
Pädiatrische Bevölkerung.
Schizophrenie bei Jugendlichen.
In einer 6-wöchigen Placebo-kontrollierte Studie 302 Schizophrene jugendliche Patienten (13-17 Jahre) beteiligt, mit positiven oder negativen Symptomen aufwiesen, Aripiprazol wurde bei psychotischen Symptomen statistisch signifikant im Vergleich zu Placebo mit größeren Verbesserungen verbunden.
In einer Subanalyse von jugendlichen Patienten im Alter von 15 bis 17 Jahren, auf die 74% der gesamten eingeschriebenen Bevölkerung entfielen, wurde die Aufrechterhaltung der Wirkung während der 26 Wochen der offenen klinischen Studie zur Verlängerung beobachtet.
Manische Episoden bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-I-Bipolarstörung.
Aripiprazol wurde in einer 30-wöchigen Placebo-kontrollierte Studie mit 296 Kindern und Jugendlichen (10-17 Jahre), die erfüllte DSM-IV-Kriterien für Bipolar-I-Störung mit manischen oder gemischten Episoden mit oder ohne Ereignisse unterschiedlich psychotischen und mit einem Score Y-MRS an der Basislinie ≥ 20. Unter den Patienten in der primären Wirksamkeitsanalyse einbezogen, hatten 139 Patienten eine Diagnose von ADHD comorbid.
Aripiprazol überlegen war in Veränderung vom Ausgangswert bis Woche das Y-MRS Gesamtscore Placebo 4 und Woche 12.er In Post-hoc-Analyse, die Verbesserung im Vergleich zu Placebo war stärker ausgeprägt bei Patienten mit ADHS assoziiert Komorbiditäten im Vergleich zu der Gruppe ohne ADHS, bei der es keinen Unterschied zu Placebo gab. Die Prävention von Rückfällen wurde nicht festgestellt.
Tabelle 1: Durchschnittliche Verbesserung des YMRS-Wertes für psychiatrische Komorbidität vom Ausgangswert
| Psychiatrische Komorbidität | Woche 4 | Woche 12 | ADHS | Woche 4 | Woche 12 |
| ABILIFY 10 mg (n = 48) | 14.9 | 15.1 | ABILIFY 10 mg (n = 44) | 15.2 | 15.6 |
| ABILIFY 30 mg (n = 51) | 16,7 | 16.9 | ABILIFY 30 mg (n = 48) | 15.9 | 16,7 |
| Placebo (n = 52)zu | 7.0 | 8.2 | Placebo (n = 47)b | 6.3 | 7.0 |
| Keine psychiatrische Komorbidität | Woche 4 | Woche 12 | Kein ADHS | Woche 4 | Woche 12 |
| ABILIFY 10 mg (n = 27) | 12.8 | 15.9 | ABILIFY 10 mg (n = 37) | 12.7 | 15,7 |
| ABILIFY 30 mg (n = 25) | 15.3 | 14.7 | ABILIFY 30 mg (n = 30) | 14.6 | 13.4 |
| Placebo (n = 18) | 9.4 | 9.7 | Placebo (n = 25) | 9.9 | 10.0 |
zun = 51 für Woche 4
bn = 46 in Woche 4
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse aus der Behandlung von Patienten entstanden, die erhielten 30 mg extrapyramidale Störungen (28,3%), Somnolenz (27,3%), Kopfschmerzen (23,2%) und Übelkeit (14,1% waren ). Die mittlere Gewichtszunahme im 30-wöchigen Behandlungsintervall betrug 2,9 kg im Vergleich zu 0,98 kg der mit Placebo behandelten Patienten.
Reizbarkeit bei autistischen Störungen bei pädiatrischen Patienten (siehe Abschnitt 4.2)
Aripiprazol wurde bei Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahre in zwei placebokontrollierte Studien untersucht, dauerhafte 8 Wochen [a flexible Dosis (2-15 mg pro Tag) und eine Festdosis (5, 10 oder 15 mg pro Tag)] und in einer offenen Studie, die 52 Wochen dauerte. In diesen Studien ist die Anfangsdosis 2 mg pro Tag, was zu erhöhten 5 mg pro Tag nach einer Woche, und erhöhte sich um 5 mg pro Tag jede Woche bis zum Erreichen der vorgeschriebenen Dosierung. Mehr als 75% der Patienten waren unter 13 Jahre alt. Aripiprazol war dem Placebo im Index der abweichenden Verhaltenscheckliste statistisch überlegen. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse wurde jedoch nicht festgestellt. Das Sicherheitsprofil umfasste eine Zunahme des Körpergewichts und Veränderungen des Prolaktinspiegels. Die Dauer der Langzeit-Sicherheitsstudie war auf 52 Wochen begrenzt. In der Gruppe der klinischen Studien, die Inzidenz von niedrigeren Serumprolaktinspiegeln bei Frauen (<3 ng / ml) und bei Männern (<2 ng / ml) bei Patienten mit Aripiprazol behandelt worden war, jeweils 27/46 (58 , 7%) und 258/298 (86,6%). In plazebokontrollierten Studien betrug der mittlere Anstieg des Körpergewichts 0,4 kg mit Placebo und 1,6 kg mit Aripiprazol.
Aripiprazol wurde auch in einer placebokontrollierten Langzeit-Erhaltungsstudie untersucht. Nach Stabilisierung von 13-26 Wochen mit Aripiprazol (2-15 mg pro Tag), Patienten mit einer stabilen Reaktion wurden entweder mit Aripiprazol beibehalten oder für weitere 16 Wochen auf Placebo übertragen. Kaplan-Meier-Rückfallraten in Woche 16 betrugen 35% für Aripiprazol und 52% für Placebo; das Risiko eines Rückfällen innerhalb von 16 Wochen (Aripiprazol / Placebo) betrug 0,57 (nicht statistisch signifikanter Unterschied). Die mittlere Gewichtszunahme nach der Stabilisierungsphase (bis zu 26 Wochen) mit Aripiprazol betrug 3,2 kg, und während der zweiten Phase (16 Wochen) der Studie wurde eine weitere durchschnittliche Gewichtszunahme von 2,2 beobachtet kg für Aripiprazol, verglichen mit 0,6 kg für Placebo. Extrapyramidale Symptome wurden hauptsächlich während der Stabilisierungsphase bei 17% der Patienten berichtet, mit Tremor bei 6,5% der Patienten.
Tics im Zusammenhang mit Tourette-Syndrom bei pädiatrischen Patienten (siehe Abschnitt 4.2)
Die Wirksamkeit von Aripiprazol wurde in pädiatrischen Patienten mit Tourette-Syndrom untersucht (Aripiprazol: n = 99, Placebo n = 44) in einem randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, 8-Wochen-Zeitraum unter Verwendung von a Zeichnen mit festdosierten Behandlungsgruppen bezogen auf das Gewicht, für einen Dosisbereich von 5 mg / Tag bis 20 mg / Tag mit einer Anfangsdosis von 2 mg. Die Patienten waren zwischen 7 und 17 Jahre alt und hatten eine durchschnittliche Punktzahl von 30 beim Total Tic Score (TTS) der Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) zu Beginn der Studie. Aripiprazol zwischen der Basislinie und der 8.en Woche 13,35 in der Gruppe mit niedriger Dosis (5 mg oder 10 mg) und 16,94 in der Hochdosisgruppe (10 mg oder 20 eine Verbesserung der Variation des TTS der YGTSS gezeigten mg) verglichen mit einer Verbesserung von 7,09 in der Placebogruppe.
Die Wirksamkeit von Aripiprazol bei Kindern mit Tourette-Syndrom (Aripiprazol: n = 32, Placebo: n = 29) wurde ebenfalls in einem flexiblen Dosisbereich zwischen 2 mg / Tag und 20 mg / Tag mit einer Dosis untersucht In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten 10-Wochen-Studie in Südkorea wurden die ersten 2 mg mit Patienten zwischen 6 und 18 Jahren und einer mittleren Punktzahl von TTS von YGTSS am Eingang.Die Aripiprazol-Gruppe zeigte eine Verbesserung von 14,97 in der Variation der YTSTS-TTS zwischen der Grundlinie und der 10. Woche, verglichen mit einer Verbesserung von 9,62 in der Placebo-Gruppe.
In Anbetracht der Größe der Wirkung der Behandlung auf ihrer massiven Placebo-Effekt und die unklaren Auswirkungen auf die psychosoziale Funktion, in diesen beiden Kurzzeitstudien wurden nicht die klinische Relevanz der Ergebnisse zur Wirksamkeit etabliert. Es liegen keine Langzeitdaten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Aripiprazol bei dieser schwankenden Erkrankung vor.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat von der Verpflichtung, die Ergebnisse von Studien mit ABILIFY in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Population bei der Behandlung von Schizophrenie und bipolare affektive Störung einreichen (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen über pädiatrische Anwendung).
Absorption
Aripiprazol wird gut resorbiert, wobei maximale Plasmakonzentrationen innerhalb von 3-5 Stunden nach der Verabreichung erreicht werden. Aripiprazol unterliegt einem minimalen präsystemischen Metabolismus. Die absolute orale Bioverfügbarkeit der Tablettenformulierung beträgt 87%. Eine fettreiche Mahlzeit hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Aripiprazol.
Verteilung
Aripiprazol ist im gesamten Körper mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen von 4,9 l / kg weit verbreitet, was auf eine umfangreiche extravaskuläre Verteilung hinweist. Bei therapeutischen Konzentrationen sind Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol zu mehr als 99% an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin, gebunden.
Biotransformation
Aripiprazol wird hauptsächlich über drei Biotransformationspfade in der Leber metabolisiert: Dehydrierung, Hydroxylierung und N-Dealkylierung. Auf der Basis von in vitro-Studien, CYP3A4 und CYP2D6-Enzyme sind für die Dehydrierung und Hydroxylierung von Aripiprazol verantwortlich, und N-Dealkylierung durch CYP3A4 katalysiert. Aripiprazol ist das vorherrschende Molekül im systemischen Kreislauf. Im Steady-State, Dehydro-Aripiprazol, stellt der aktive Metabolit etwa 40% der Plasma-AUCip von Aripiprazol.
Beseitigung
Die mittlere Halbwertszeit für Aripiprazol etwa 75 Stunden in extensiven Metabolisierern von CYP2D6 und etwa 146 Stunden bei schlechten Metabolisierern von CYP2D6.
Die Gesamtkörperclearance von Aripiprazol beträgt 0,7 ml / min / kg, hauptsächlich in der Leber.
Nach einer oralen Einzeldosis von 14C-Aripiprazol-markierten Proben wurden etwa 27% der verabreichten Radioaktivität im Urin und etwa 60% im Stuhl wiedergefunden. Weniger als 1% des unveränderten Aripiprazols wurde mit dem Urin ausgeschieden und etwa 18% wurden unverändert im Stuhl gefunden.
Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen
Pädiatrische Bevölkerung.
Die Pharmakokinetik von Aripiprazol und die von Dehydro-Aripiprazol bei pädiatrischen Patienten zwischen 10 und 17 Jahren waren denen von Erwachsenen ähnlich, nachdem Unterschiede im Körpergewicht korrigiert worden waren.
Ältere Menschen.
Es gibt keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Aripiprazol zwischen gesunden älteren und jungen Erwachsenen, und auch keine nachweisbare Auswirkung des Alters in der populationspharmakokinetischen Analyse auf schizophrene Patienten.
Sex.
Es gibt keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Aripiprazol zwischen gesunden Männern und Frauen, und bei einer Analyse der Pharmakokinetik in einer Population schizophrener Patienten wurde kein Effekt des Geschlechts festgestellt.
Rauch und Rasse.
Eine populationspharmakokinetische Untersuchung ergab keine Hinweise auf klinisch signifikante rassentypische Unterschiede oder Auswirkungen des Rauchens auf die Pharmakokinetik von Aripiprazol.
Nierenerkrankung.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol waren bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung im Vergleich zu gesunden jungen Probanden ähnlich.
Lebererkrankung
In einer Studie Einzeldosis bei Patienten mit unterschiedlichem Grad der Leberzirrhose (Child-Pugh-Klassen A, B und C) hat eine signifikante Wirkung der Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol, aber die Studie gezeigt ist, enthalten nicht nur 3 Patienten mit Leberzirrhose der Klasse C, was nicht ausreicht, um Rückschlüsse auf seine metabolische Kapazität zu ziehen.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, zum kanzerogenen Potential, zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Sicherheitsdaten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Signifikante Effekte in Bezug auf die Toxizität wurden nur anzeigt, bei Dosierungen oder Expositionen deutlich über dem maximalen menschlichen beobachtet, dass diese Effekte nur begrenzte oder keine klinische Relevanz. Dazu gehört: dosisabhängige NNR-Toxizität (Lipofuszin Pigment Akkumulation und / oder Parenchymzellverlust) bei Ratten nach 104 Wochen in Dosen im Bereich zwischen 20 und 60 mg / kg / Tag (3 bis 10-fache des durchschnittlichen AUC im stationären Zustand die maximale empfohlene Dosis beim Menschen) und der Erhöhung der NNR-Karzinome und Karzinome in Kombination mit NNR-Adenome bei weiblichen Ratten bei 60 mg / kg / Tag (10-fache der mittleren Steady-State-AUC bei der maximalen Dosis im Menschen empfohlen).
Die höchste nicht krebserregende Exposition bei weiblichen Ratten war das 7-fache der Exposition des Menschen in der empfohlenen Dosis.
Außerdem wurde eine Cholelithiasis als Folge der Ausfällung von Sulfat-Konjugaten von Hydroxy-Metaboliten von Aripiprazol in der Galle von Affen nach dem oralen Dosen zwischen 25 und 125 mg / kg / Tag wiederholt (von 1 bis 3-mal der durchschnittlichen steady-state dell ' AUC bei der empfohlenen maximalen klinischen Dosis oder dem 16- bis 81-fachen der empfohlenen maximalen Dosis für den Menschen in mg / m2). Jedoch Konzentrationen von Sulfat-Konjugaten in der menschlichen Galle bei der höchsten Dosis vorgeschlagen, 30 mg pro Tag, waren nicht mehr als 6% der Galle-Konzentrationen in den Affen in der Studie 39 Wochen gefunden und ist deutlich unter (6%) ihre In-vitro-Löslichkeitsgrenzen.
In klinischen Studien mit wiederholter Gabe von jungen Ratten und Hunden war das Toxizitätsprofil von Aripiprazol vergleichbar mit dem bei erwachsenen Tieren beobachtet, und es gab keine Anzeichen für Neurotoxizität oder negative Auswirkungen auf die Entwicklung.
Basierend auf den Ergebnissen einer Reihe von Standard Genotoxizitätstests wurde Aripiprazol als nicht genotoxisch angesehen. Aripiprazol beeinflusste die Fertilität in Studien zur Reproduktionstoxizität nicht. Anzeichen einer Entwicklungstoxizität beobachtet wurden, einschließlich dosisabhängige fetaler Verknöcherung und mögliche teratogene Wirkung bei Ratten in Dosen, was zu subtherapeutischen Expositionen verzögert (basierend auf der AUC) und bei Kaninchen in Dosen in Belichtungen erhaltenen 3 und 11 Mal die durchschnittliche Gleichgewichts AUC bei der empfohlenen maximalen klinischen Dosis. Maternaltoxizität trat bei Dosierungen auf, die denen ähnelten, die die Toxizität der fötalen Entwicklung auslösten.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat.
Maisstärke.
Mikrokristalline Cellulose
Hydroxypropylcellulose.
Magnesiumstearat.
Indigotin (E132) Aluminiumlack.
Nicht anwendbar.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der Primärverpackung und Verpackungsinhalt
Trenne Aluminiumlack pro Einheitsdosis von 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Hinweise zur Verwendung und Handhabung
Das nicht verwendete Arzneimittel und der Abfall, der aus diesem Arzneimittel stammt, müssen entsprechend den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 HALTER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
Otsuka Pharmazeutische Europa Ltd.
Galle, Wexham Springs, Framewood Road.
Wexham, SL3 6PJ - Vereinigtes Königreich.
08.0 VERMARKTUNGSZULASSUNG GESCHÄFTSZAHL
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Zulassung: 4. Juni 2004
Datum der letzten Verlängerung: 4. Juni 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTES
D.CCE Februar 2015
11.0 FÜR RADIOPHARMACI, KOMPLETTE DATEN IN DER INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE
12.0 PER radioaktive Arzneimittel ausführlichere Anweisungen ON unvorbereitete UND QUALITÄTSKONTROLL ZUBEREITUNG AUF