Actonel — Packungsbeilage

Index-Packungsbeilage

Indikationen Gegenanzeigen Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz Wechselwirkungen Warnungen Dosen und Methode der Verwendung Überdosis Unerwünschte Effekte Ablauf und Konservierung

Weitere Informationen zu Actonel sind in der "Zusammenfassung der Merkmale“.

01.0 DENOMINATION DES ARZNEIMITTELS

ACTONEL 5 MG ABDECKTE TABLETTEN.

02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Filmtablette enthält 5 mg Risedronat-Natrium (entsprechend 4,64 mg Risedronsäure).

Hilfsstoffe mit bekannten Wirkungen:

Jede Filmtablette enthält 156,0 mg Lactosemonohydrat (entsprechend 148,2 mg Lactose).

Eine vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.

03.0 PHARMAZEUTISCHE FORM

Filmtabletten.

Oval, gelb, Filmtabletten mit RSN auf der einen Seite und 5 mg auf der anderen Seite.

04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN

04.1 Therapeutische Indikationen

Behandlung der postmenopausalen Osteoporose zur Verringerung des Risikos von Wirbelfrakturen.

Behandlung der postmenopausalen Osteoporose manifestiert, um das Risiko von Hüftfrakturen zu reduzieren. Prävention der postmenopausalen Osteoporose bei Frauen mit erhöhtem Osteoporoserisiko (siehe Abschnitt 5.1).

Aufrechterhaltung oder Erhöhung der Knochenmasse bei postmenopausalen Frauen unter systemischer Corticosteroidtherapie über längere Zeiträume (über drei Monate) mit einer Dosis von Prednison oder entsprechenden Verbindungen von mindestens 7,5 mg / Tag.

04.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung.

Die empfohlene Tagesdosis für Erwachsene ist eine orale Tablette von 5 mg.

Art der Verabreichung

Die Actonel-Resorption wird von der Nahrung beeinflusst. Um eine adäquate Resorption zu gewährleisten, müssen die Patienten Actonel einnehmen:

• Am Morgen vor dem Frühstück: mindestens 30 Minuten vor der Einnahme des ersten Lebensmittels, anderer Arzneimittel oder Getränke des Tages (außer Leitungswasser).

In dem besonderen Fall, dass die Einnahme vor dem Frühstück nicht möglich ist, kann Actonel täglich, zwischen den Mahlzeiten oder abends unter strikter Einhaltung der folgenden Anweisungen eingenommen werden, um sicherzustellen, dass Actonel auf nüchternen Magen eingenommen wird:

• Zwischen den Mahlzeiten: Actonel sollte mindestens 2 Stunden vor oder mindestens 2 Stunden nach jedem Essen, jeder Medizin oder jedem Getränk (mit Ausnahme von Leitungswasser) eingenommen werden.

• Abends: Actonel sollte mindestens 2 Stunden nach dem letzten Essen, Arzneimittel oder Getränk des Tages (außer Leitungswasser) eingenommen werden. Actonel sollte mindestens 30 Minuten vor dem Zubettgehen eingenommen werden.

Bei gelegentlicher Auslassung einer Dosis kann Actonel am Morgen vor dem Frühstück, zwischen den Mahlzeiten oder am Abend wie in den obigen Anweisungen beschrieben eingenommen werden.

Die Tablette sollte als Ganzes geschluckt und nicht aufgelöst oder gekaut werden. Um den ösophagealen Transit der Tablette zu fördern, Actonel mit einem Glas Leitungswasser (≥120 ml) einnehmen und den Oberkörper aufrecht halten.Sobald die Tablette eingenommen ist, sollten Patienten die Schlafenszeit für 30 Minuten vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).

Eine Nahrungsergänzung mit Kalzium und Vitamin D sollte bei unzureichender Nahrungsaufnahme in Betracht gezogen werden.

Die optimale Dauer der Behandlung mit Bisphosphonaten für Osteoporose wurde nicht festgestellt. Die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Behandlung muss bei jedem einzelnen Patienten regelmäßig neu bewertet werden, entsprechend den potenziellen Vorteilen und Risiken, insbesondere nach 5 oder mehr Jahren der Nutzung.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten.

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, da die Bioverfügbarkeit, Verteilung und Elimination bei älteren Patienten (> 60 Jahre) denen bei jüngeren Patienten ähnlich ist.

Beeinträchtigung der Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anwendung von Risedronat-Natrium ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 5.2).

Pädiatrische Bevölkerung.

Die Verwendung von Risedronat-Natrium wird für Kinder unter 18 Jahren aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen (siehe auch Abschnitt 5.1).

04.3 Gegenanzeigen

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

- Hypokalzämie (siehe Abschnitt 4.4).

- Schwangerschaft und Stillzeit.

- Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min).

04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Nahrungsmittel, Getränke (mit Ausnahme des Leitungswasser) und Arzneimittel enthaltend mehrwertige Kationen (wie Calcium, Magnesium, Eisen und Aluminium) stört die Absorption von Bisphosphonaten und sollen mit Actonel nicht gleichzeitig eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5) . Um die gewünschte Wirksamkeit zu erreichen, müssen strikte Anweisungen zur Anwendung eingehalten werden (siehe Abschnitt 4.2).

Die Wirksamkeit von Bisphosphonaten bei der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose ist die Anwesenheit von einer verringerten Knochenmineraldichte mit Knochenmineraldichte (BMD T-Score für die Hüfte oder Lendenwirbelsäule ≤-2,5 DS) und / oder berechnet bezogen Prävalenz von Frakturen.

Ältere Alter oder klinische Risikofaktoren für Frakturen allein rechtfertigen keine Einleitung einer Osteoporose-Behandlung mit einem Bisphosphonat.

Die Beweis Wirksamkeit von Bisphosphonaten unterstützen Actonel auch in sehr älteren Frauen (über 80 Jahre) begrenzt ist (siehe Abschnitt 5.1).

Bisphosphonate wurden mit Ösophagitis, Gastritis, Ösophagusulzera und Ulcus gastroduodenal assoziiert. Daher muss Vorsicht geboten sein:

• bei Patienten mit einer Geschichte von Erkrankungen der Speiseröhre, die eine Übertragungsverzögerung der Speiseröhre oder Magenentleerung, wie Strikturen oder Achalasie verursachen.

• bei Patienten, die ihren Oberkörper seit der Einnahme der Tablette mindestens 30 Minuten lang nicht aufrecht halten können.

• Wenn Risedronat wird Patienten mit Problemen gegeben, Strom oder die letzten, oberen Magen-Darm oder Speiseröhre (einschließlich Barrett-Ösophagus diagnostiziert).

Ärzte sollten den Patienten betonen, wie wichtig es ist, auf Anweisungen zur Verabreichung zu achten und auf das Auftreten von Anzeichen oder Symptomen zu achten, die auf eine mögliche Reaktion der Speiseröhre hindeuten. Die Patienten sollten angewiesen werden, dass, wenn sie Symptome von Speiseröhrenreizung wie Dysphagie, Schmerzen beim Schlucken, retrosternale Schmerzen oder neue / verschlechtert Sodbrennen entwickeln, umgehend einen Arzt aufsuchen sollte.

Hypokalzämie muss vor Beginn der Actonel-Therapie korrigiert werden. Sie müssen auch andere Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels (zB. Parat Dysfunktion, Hypovitaminose D) beim Starten Actonel-Therapie zu korrigieren.

Die Osteonekrose des Kiefers und / oder Kiefer, in der Regel im Zusammenhang mit einer Zahnextraktion und / oder lokalen Infektionen (einschließlich Osteomyelitis), wird bei Patienten mit Krebstherapieregimen primär intravenös verabreichten Bisphosphonate berichtet. Viele dieser Patienten wurden auch mit Chemotherapie und Kortikosteroiden behandelt. Die Osteonekrose des Kiefers und / oder Kiefer wird auch bei Patienten mit Osteoporose, das behandelt werden mit oralen Bisphosphonaten berichtet.

Vor Beginn der Behandlung mit Bisphosphonaten bei Patienten mit begleitenden Risikofaktoren (zB Krebs, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide, schlechte Mundhygiene) muss die Notwendigkeit für eine zahnärztliche Untersuchung mit geeigneter Präventivzahnmedizin Verfahren berücksichtigt werden.

Während der Behandlung sollten diese Patienten, wenn möglich, invasive Zahnbehandlungen vermeiden. Bei Patienten, die während der Bisphosphonattherapie eine Osteonekrose des Kiefers und / oder des Kiefers entwickelt haben, kann eine Zahnoperation den Zustand verschlechtert. Für Patienten einer Zahnbehandlung benötigen, gibt es keine Daten zur Verfügung zu deuten darauf hin, ob ein Abbruch der Behandlung mit Bisphosphonaten das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers und / oder Kiefer verringert.

Die klinische Beurteilung des Arztes sollte das Managementprogramm jedes Patienten auf der Grundlage der individuellen Einschätzung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses leiten.

Atypische Frakturen des Femurs.

Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen wurden vor allem bei Langzeitinfektionspatienten mit Bisphosphonaten bei Osteoporose berichtet. Diese transversalen oder kurzen schrägen Frakturen können überall im Femur auftreten, beginnend unmittelbar unterhalb des kleinen Trochanters bis zur supra-acryloiden Linie. Diese Frakturen treten spontan oder nach minimalem Trauma auf, und bei einigen Patienten treten Oberschenkel- oder Leistenschmerzen auf, die oft mit diagnostischen Bildgebungsverfahren für Röntgenuntersuchungen von Stressfrakturen Wochen oder Monate vor dem Auftreten einer kompletten Femurfraktur verbunden sind. Frakturen sind oft bilateral; Daher muss bei Patienten, die mit Bisphosphonaten behandelt wurden, die eine Fraktur des Femurschaftes erlitten haben, der kontralaterale Femur untersucht werden. Eine begrenzte Heilung dieser Frakturen wurde ebenfalls berichtet.Bei Patienten mit Verdacht auf atypische Femurfraktur sollte ein Absetzen der Bisphosphonat-Therapie für einen Patienten Auswertung basiert auf einer individuellen Nutzen / Risiko warten berücksichtigen.

Die Patienten sollten angewiesen werden, während der Behandlung mit Bisphosphonaten Schmerzen im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leistengegend zu melden, und jeder Patient, der solche Symptome zeigt, sollte auf das Vorhandensein einer unvollständigen Oberschenkelfraktur untersucht werden.

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose
Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen

Wechselwirkungen mit anderen Behandlungen wurden nicht beobachtet, jedoch wurden in klinischen Studien keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beobachtet.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten, enthaltend mehrwertige Kationen (z. B. Calcium, Magnesium, Eisen und Aluminium) wird mit der Absorption von Risedronat-Natrium (siehe Abschnitt 4.4) stören.

Risedronat-Natrium wird nicht systemisch metabolisiert, induziert keine Cytochrom-P-450-Enzyme und weist eine geringe Proteinbindung auf.

In der Phase-III-Studien von Risedronat-Natrium bei der Behandlung von Osteoporose, 33% bzw. 45% der Patienten, die Acetylsalicylsäure oder andere nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) nahmen.

Wenn es angemessen erscheint, kann Risedronat-Natrium gleichzeitig mit der Östrogenersatztherapie angewendet werden.

04.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Behandlung von Schwangeren mit Risedronat-Natrium vor. Studien an Tieren haben toxische Auswirkungen auf die Fortpflanzung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Studien an Tieren deuten darauf hin, dass eine geringe Menge Natriumrisedronat in die Muttermilch übergeht.

Risedronat-Natrium sollte nicht während der Schwangerschaft oder bei stillenden Frauen gegeben werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Actonel hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

04.8 Nebenwirkungen

Risedronat-Natrium wurde in klinischen Phase-III-Studien mit mehr als 15.000 Patienten untersucht. Die Mehrzahl der Nebenwirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, waren mild oder moderat und erforderten normalerweise kein Absetzen der Therapie.

Unerwünschte Erfahrungen in klinische Phase-III-Studien bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose für bis zu 36 Monate mit Risedronat in einer Dosis von 5 mg / Tag (n = 5.020) oder Placebo (n = 5048) und als möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang behandelt wurden bei Risedronat sind unter Verwendung der folgenden Definition aufgelistet (Inzidenz gegenüber Placebo ist in Klammern angegeben): sehr häufig (≥1 / 10); häufig (≥1 / 100; <1/10); ungewöhnlich (≥1 / 1.000; <1/100); selten (≥1 / 10.000; <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000).

Erkrankungen des Nervensystems.

Häufig: Kopfschmerzen (1,8% vs. 1,4%)

Augenerkrankungen.

Gelegentlich: Iritis.

Gastrointestinale Störungen.

Häufig: Verstopfung (5,0% vs. 4,8%), Dyspepsie (4,5% vs. 4,1%), Übelkeit (4,3% vs. 4,0%), Bauchschmerzen (3,5 % vs. 3,3%), Durchfall (3,0% vs. 2,7%)

Gelegentlich: Gastritis (0,9% vs. 0,7%), Ösophagitis (0,9% vs. 0,9%), Dysphagie (0,4% vs. 0,2%), duodenitis (0,2 % vs 0,1%), Ösophagusulkus (0,2% vs. 0,2%)

Selten: Glossitis (<0,1% vs. 0,1%), Ösophagusstenose (<0,1% vs. 0,0%).

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Häufig: Muskel-Skelett-Schmerz (2,1% vs. 1,9%)

Diagnostische Untersuchungen.

Selten: Veränderungen in Leberfunktionstests *

* Keine signifikante Inzidenz von klinischen Phase-III-Studien bei Osteoporose; Die Häufigkeit basiert auf den unerwünschten Ereignissen / Labor- / Wiederaufforderungsdaten früherer klinischer Studien.

Laborparameter.

Bei einigen Patienten wurden anfängliche Abnahmen von leichten, vorübergehenden und asymptomatischen Calcium- und Phosphatwerten im Serum beobachtet.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden während der Vermarktung gemeldet (Häufigkeit nicht bekannt)

Augenerkrankungen.

Ire, Uveitis

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes.

Osteonekrose des Kiefers und / oder des Kiefers.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes.

Hautreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem, generalisierte Hautausschlag, Urtikaria und bullösen Hautreaktionen, einige schwere einschließlich vereinzelter Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und LCV.

Haarausfall und / oder Haare.

Erkrankungen des Immunsystems.

Anaphylaktische Reaktionen

Hepatobiliäre Störungen.

Ernste Leberkrankheiten. In den meisten Fällen wurden die Patienten auch mit anderen Produkten behandelt, von denen bekannt ist, dass sie eine Lebererkrankung induzieren.

Während der Post-Marketing-Erfahrung wurden folgende Reaktionen (seltene Häufigkeit) berichtet:

Atypische subtrochantäre und diaphysäre Frakturen des Femurs (nachteilige Klassenreaktion von Bisphosphonaten).

04.9 Überdosierung

Es liegen keine spezifischen Daten zur Behandlung von Fällen einer Überdosierung mit Risedronat-Natrium vor.

Im Falle einer Überdosierung ist mit einer Abnahme des Serumkalziums zu rechnen. Einige dieser Patienten können auch Anzeichen und Symptome einer Hypokalzämie aufweisen.

Milch oder Antazida, die Magnesium, Kalzium oder Aluminium enthalten, sollten verabreicht werden, um das Natrium von Risedronat zu binden und die Absorption zu verringern. Im Falle einer Überdosierung kann eine Magenspülung in Betracht gezogen werden, um das nicht absorbierte Natriumrisedronat zu entfernen.

05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Kategorie: Bisphosphonate.

ATC-Code M05BA07.

Aktionsmechanismus

Risedronat-Natrium ist ein pyridinyl, die an Knochen Hydroxyapatit bindet und hemmt die Knochenresorption durch Osteoklasten. Der Knochenumsatz wird reduziert, während die osteoblastische Aktivität und die Knochenmineralisierung erhalten bleiben.

Pharmakodynamische Wirkungen

In präklinischen Studien hat Risedronat-Natrium eine starke anti-osteoklastische und anti-resorptive Wirkung gezeigt, die zu einer dosisabhängigen Zunahme der Knochenmasse und der biomechanischen Knochenfestigkeit führte. Die Aktivität von Natriumrisedronat wurde durch Messungen der biochemischen Indizes des Knochenumsatzes während pharmakodynamischer und klinischer Studien bestätigt. Die Abnahme der biochemischen Indizes des Knochenumsatzes wurde innerhalb des ersten Monats beobachtet und erreichte innerhalb von 3-6 Monaten das Maximum.

Wirksamkeit und klinische Sicherheit

Therapie und Prävention der postmenopausalen Osteoporose.

Viele Risikofaktoren sind mit postmenopausaler Osteoporose mit niedriger Knochenmasse, niedriger Knochenmineraldichte, früher Menopause, Rauchen und der Familiengeschichte der Osteoporose. Die klinische Konsequenz von Osteoporose ist die größere Häufigkeit von Frakturen. Das Frakturrisiko steigt mit zunehmenden Risikofaktoren.

Das klinische Programm untersucht die Wirkung von Risedronat-Natrium auf das Risiko von Hüft- und Wirbelbrüche und enthalten Frauen nach der Menopause, früh und spät, mit oder ohne Brüche. Dosen von 2,5 mg und 5 mg pro Tag wurden bewertet, und alle Gruppen, einschließlich der Kontrollgruppen, erhielten Calcium und Vitamin D (wenn die Ausgangswerte gesenkt wurden).

Das absolute und relative Risiko für neue Wirbel- und Hüftfrakturen wurde anhand einer "Zeit bis zum ersten Ereignis" -Analyse berechnet.

• Zwei placebokontrollierte Studien (n = 3.661) nahmen postmenopausale Frauen unter 85 Jahren mit Wirbelkörperfrakturen zu Beginn der Studie auf. Risedronat-Natrium 5 mg pro Tag über 3 Jahre führte zu einem reduzierten Risiko für neue Wirbelfrakturen im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Bei Frauen mit mindestens 2 Wirbelfrakturen oder einer Wirbelfraktur, die Reduktion in dem relativen Risiko neuer Frakturen betrug 49% bzw. 41% (die Inzidenz neuer Wirbelfrakturen mit Risedronat-Natrium betrug 18,1% und 11 , 3% jeweils mit Placebo von 29% und 16,3%). Der Behandlungseffekt wurde seit dem Ende des ersten Therapiejahres beobachtet. Die Vorteile wurden auch bei Frauen mit multiplen Frakturen zu Studienbeginn gezeigt. Risedronat-Natrium 5 mg pro Tag reduzierte den jährlichen gesetzlichen Verlust im Vergleich zur Kontrollgruppe.

• Zwei zusätzliche plazebokontrollierte Studien umfassten postmenopausale Frauen über 70 Jahre mit oder ohne Wirbelfrakturen zu Studienbeginn. 70-79 Jahre alte Frauen wurden mit einem DMO T-Score des Schenkelhalses aufgenommen<-3 DS (secondo la scala di riferimento fornita dal produttore e corrispondente a -2,5 DS NHANES III (National Health and Nutrition Examination Survey)) ed almeno un altro fattore di rischio. Le donne con più di 80 anni potevano essere arruolate sulla base di almeno un fattore di rischio di tipo non scheletrico per la frattura dell'anca o in base ad una diminuita densità minerale ossea del collo del femore. Dal punto di vista statistico l'efficacia del risedronato sodico nei confronti del placebo è stata raggiunta solo quando i due gruppi trattati con 2,5 mg e 5 mg sono stati combinati. I risultati seguenti si basano solo sull'analisi a posteriori di sottogruppi di pazienti scelti da casi clinici o sull'attuale definizione di osteoporosi:

° Bei einer Untergruppe von Patienten mit BMD T-Score von ≤-2,5 SD Femurhals (NHANES III) und mindestens einer Wirbelfraktur zu Beginn der Studie, Risedronat-Natrium, verabreichte für drei Jahre das Risiko von Hüftbruch reduziert in 46% der Fälle im Vergleich zu der Kontrollgruppe (die Häufigkeit von Hüftfrakturen bei den mit 2,5 mg Risedronat-Natrium behandelten Gruppen und 5 mg war es 3,8%, mit 7,4% Placebo).

Die Daten deuten darauf hin, dass bei älteren Patienten (≥ 80 Jahre) ein begrenzter Schutz erkennbar ist. Dies könnte die Folge der erhöhten Bedeutung nicht-skelettaler Risikofaktoren für Hüftfrakturen im Laufe der Jahre sein.

In diesen Studien ° zeigte die Analyse der sekundären Endpunkte eine Verringerung der Gefahr einer neuen Wirbelfrakturen bei Patienten mit BMD des Schenkelhalses ohne Wirbelbruch verringert, und bei Patienten mit niedrigen Femurhals BMD mit oder ohne Brüche Wirbel.

Risedronat-Natrium 5 mg täglich für 3 Jahre erhöhte Knochenmineraldichte (BMD) der Lendenwirbelsäule gegeben, Oberschenkelhals, Trochanter und des Handgelenks im Vergleich zu der Kontrollgruppe und verhindert den Knochenverlust bei der Mitte des Wellenradius.

• Im Follow-up-off-Therapie nach drei Jahren Behandlung mit mg Risedronat-Natrium 5 täglich eine schnelle Verringerung der unterdrückende Wirkung von Risedronat-Natrium auf Knochenumsatzrate betrug.

• Bei postmenopausalen Frauen auf Östrogen-Ersatztherapie hat Risedronat-Natrium 5 mg pro Tag, um die Knochenmineraldichte (BMD) in einer Höhe des Schenkelhalses und das distalen Drittels des Radius erhöht, im Vergleich zu Patienten mit Östrogen allein behandelt.

• Knochenbiopsien bei postmenopausalen Frauen, die 2-3 Jahre lang mit Actonel 5 mg täglich behandelt wurden, zeigten einen erwarteten moderaten Rückgang des Knochenumsatzes. Es wurde gefunden, dass Knochengewebe während der Natriumbehandlung mit Risedronat eine lamellare Struktur und eine normale Knochenmineralisierungsrate aufwies. Diese Daten zusammen mit der verminderten Inzidenz von osteoporotischen Wirbelkörperfrakturen bei Frauen mit Osteoporose scheinen auf das Fehlen von schädlichen Auswirkungen auf die Knochenqualität hinzuweisen.

• Indizes endoskopische auf einer Reihe von Patienten, sowohl in der Therapie mit Risedronat-Natrium beide gehören zur Kontrollgruppe aus verschiedenen Magen-Darm-Erkrankungen von mittelschweren bis schweren Leiden durchgeführt, ergab keine Geschwüren der Speiseröhre, Magen oder Zwölffingerdarm korrelierbar Therapie, obwohl in der Risedronat-Natrium-Gruppe Fälle von Duodenitis wurden gelegentlich beobachtet.

• In einer klinischen Studie Frauen mit postmenopausaler Osteoporose behandeln mit einer Dosis vor dem Frühstück oder mit einer Einnahme zu anderen Zeiten des Tages zu vergleichen, Erhöhung der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule sind statistisch höhere Ergebnisse mit der aktuellen Dosis vor dem Frühstück.

• Bei Osteopenic Menopausal Frauen zeigte Risedronat Natrium eine Überlegenheit gegenüber Placebo bei Erhöhung der DMO der Lendenwirbelsäule nach 12 und 24 Monaten.

Osteoporose durch Kortikosteroide induziert.

Das klinische Programm für Mononatriumrisedronat umfasste Patienten, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden begonnen (≥ 7,5 mg / Tag Prednison oder äquivalent) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studien oder Patienten Kortikosteroide für mehr als 6 unter Monate. Die Ergebnisse dieser Studien haben Folgendes gezeigt:

- Risedronat Natrium 5 mg pro Tag für ein Jahr hält oder erhöht Knochenmineraldichte im Vergleich zu der Kontrollgruppe in der Lendenwirbelsäule, Schenkelhals und Trochanter.

- Mononatriumrisedronat 5 mg täglich im Vergleich zu der Kontrollgruppe reduziert die Häufigkeit von Wirbelfrakturen bei 1 Jahr mit einer kumulativen Analyse der Studien aus Sicherheitsgründen bewertet wurde.

- histologische Untersuchung von Knochenbiopsien von Patienten auf Behandlung mit Kortikosteroiden und mit Risedronat-Natrium 5 mg täglich Anzeichen für Veränderungen nicht zeigen, in dem Mineralisierungsprozess behandelt.

Pädiatrische Bevölkerung.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Risedronat-Natrium wird in einer laufenden Studie an pädiatrischen Patienten im Alter zwischen 4 und unter 16 Jahren mit Osteogenesis imperfecta untersucht. Nach Abschluss der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten einjährigen Phase wurde in der Risedronat-Gruppe gegenüber der Placebo-Gruppe ein statistisch signifikanter Anstieg des DMO der Lendenwirbelsäule nachgewiesen; In der Risedronatgruppe wurde jedoch im Vergleich zu Placebo eine Zunahme der Anzahl von mindestens 1 neuen morphometrischen Wirbelfrakturen (röntgenologisch untersucht) festgestellt. Insgesamt unterstützen die Ergebnisse nicht die Verwendung von Risedronat-Natrium bei pädiatrischen Patienten mit Osteogenesis imperfecta.

05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Die Absorption einer oralen Dosis ist relativ schnell (tmax ≈ 1 Stunde) und ist innerhalb der untersuchten Tests (2,5 bis 30 mg) dosisunabhängig. Die orale Bioverfügbarkeit der Tablette beträgt durchschnittlich 0,63% und nimmt ab, wenn Risedronat-Natrium mit der Nahrung gegeben wird. Die Bioverfügbarkeit war bei Männern und Frauen ähnlich.

Verteilung.

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen im Steady State beim Menschen beträgt 6,3 l / kg. Der Anteil des an Plasmaproteine ​​gebundenen Arzneimittels beträgt etwa 24%.

Biotransformation

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Risedronat-Natrium systemisch metabolisiert wird.

Beseitigung

Ungefähr die Hälfte der absorbierten Dosis wird innerhalb von 24 Stunden über den Urin ausgeschieden, während nach 28 Tagen 85% einer intravenösen Dosis im Urin ausgeschieden werden. Die mittlere renale Clearance 105 ml / min und Gesamt-Clearance beträgt 122 ml / min, mit dem Unterschied, wahrscheinlich zurückzuführen Clearance aufgrund von Adsorption an den Knochen. Die renale Clearance ist nicht konzentrationsabhängig und es besteht ein linearer Zusammenhang zwischen der renalen Clearance und der Kreatinin-Clearance. Unresorbiertes Risedronat-Natrium wird unverändert über den Stuhl ausgeschieden. Nach oraler Gabe zeigt die Konzentrations-Zeit-Kurve drei Eliminationsphasen mit einer terminalen Halbwertszeit von 480 Stunden.

Spezielle Populationen.

Ältere Patienten.

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten, die mit Acetylsalicylsäure oder anderen nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) behandelt werden.

Unter behandelten Patienten regelmäßig (drei oder mehr Tagen pro Woche) mit Acetylsalicylsäure oder anderen NSAIDs, die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen auf der Ebene des oberen Magen-Darm-Trakt, in dem behandelten mit Actonel ist es ähnlich wie bei der Kontrollgruppe.

05.3 Präklinische Sicherheitsdaten

Während der toxikologischen Studien an Ratten und Hunden wurden hepatotoxische Wirkungen der Natriumdosis abhängig von Risedronat beobachtet, hauptsächlich als Anstieg der Enzyme mit histologischen Veränderungen bei Ratten. Die klinische Relevanz dieser Beobachtungen ist nicht bekannt. Hodentoxizität trat bei Ratten und Hunden bei Expositionen auf, die der therapeutischen Exposition beim Menschen überlegen sind. Bei Nagetieren wurde oft das Auftreten von dosisabhängigen Reizungen der oberen Atemwege beobachtet.

Ähnliche Wirkungen wurden mit anderen Bisphosphonaten berichtet. Effekte auf die untersucht Atemwege wurden in Langzeitstudien an Nagetieren beobachtet, jedoch ist die klinische Relevanz dieser Ergebnisse nicht klar. In Studien zur Reproduktionstoxizität für die Nähe von klinischen Expositionen wurden Veränderungen der Sternal- und / oder Schädelossifikation bei den Feten der behandelten Ratten und Hypokalzämie und Mortalität bei den behandelten Frauen beobachtet, die geboren haben. Es liegen keine Anzeichen für eine Teratogenität bei der Dosis von 3,2 mg / kg / Tag bei der Ratte und 10 mg / kg / Tag bei dem Kaninchen vor, obwohl die Daten nur für eine begrenzte Anzahl von Kaninchen verfügbar sind. Die maternale Toxizität verhinderte das Studium größerer Dosen. Die Studien zur Genotoxizität und Karzinogenese haben kein besonderes Risiko für den Menschen gezeigt.

06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN

06.1 Hilfsstoffe

Tablettenkern: Lactose-Monohydrat.

mikrokristalline Cellulose.

Crospovidon.

Magnesiumstearat.

Beschichtung: Gelboxid Eisen E 172.

Hypromellose.

Macrogol.

Hydroxypropylcellulose.

Siliziumdioxid.

Titandioxid E171.

06.2 Inkompatibilität

Nicht anwendbar.

06.3 Gültigkeitsdauer

5 Jahre.

06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

06.5 Art der Primärverpackung und Verpackungsinhalt

Blistern von opaker PVC / Aluminiumfolie von 14 Tabletten in einem Karton, die Anzahl der Tabletten 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14) oder 10 x 14 (für den Einsatz im Krankenhaus).

2 Blisterstreifen mit 10 Tabletten perforiert (Packung für den Krankenhausgebrauch).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

06.6 Hinweise zur Verwendung und Handhabung

Keine besonderen Anweisungen zur Entsorgung.

Das nicht verwendet Arzneimittel und der Abfall, der aus diesem Arzneimittel stammt, müssen entsprechend den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.

07.0 HALTER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN

Warner Chilcott Italien S.r.l.

Via dei Pratoni, 16

50018 Scandicci (FI) - Italien.

08.0 VERMARKTUNGSZULASSUNG GESCHÄFTSZAHL

5 mg Filmtabletten 14 Tabletten im Blister - AIC 034568016 / M.

5 mg Filmtabletten 20 (2 x 10) Tabletten in Blisterpackungen - AIC 034568028 / M.

5 mg Filmtabletten 28 (2 x 14) Tabletten in Blisterpackungen - AIC 034568030 / M.

5 mg Filmtabletten 84 (6 x 14) Tabletten im Blister - AIC. 034568042 / M.

5 mg Filmtabletten 140 (10 x 14) Tabletten in Blisterpackungen - AIC 034568055 / M.

09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG

Datum der ersten Genehmigung: Juli 2000

Letztes Erneuerungsdatum: August 2009

10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTES

März 2013

11.0 FÜR radioaktive, KOMPLETTE DATEN IN DER INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE

12.0 PER radioaktive Arzneimittel ausführlichere Anweisungen ON unvorbereitete UND QUALITÄTSKONTROLL ZUBEREITUNG AUF