Alport-Syndrom

Allgemeinheit

Das Alport-Syndrom ist eine seltene genetisch bedingte Erbkrankheit, die einen fortschreitenden Verlust der Nierenfunktion, einen Rückgang der Hör- und Augenanomalien verursacht.

Alport-Syndrom

Um Alport-Syndrom zu verursachen, ist die Mutation von Genen, die an der Produktion eines Proteins beteiligt sind, das für die korrekte Funktion von Nieren, Innenohr und Augen grundlegend ist.
Die Diagnose des Alport-Syndroms basiert auf einer körperlichen Untersuchung, Anamnese, Nierenbiopsie und einem Gentest.
Derzeit können Alport-Syndrom-Patienten nur auf symptomatische Behandlung verlassen, die Symptome lindert und Komplikationen verschiebt.

Was ist das Alport-Syndrom?

Das Alport-Syndrom ist eine seltene genetische Erkrankung, die schwere Nierenprobleme, Hörverlust und Augenanomalien beim Träger verursacht.
Das Alport-Syndrom ist eine erbliche Erkrankung, wobei der Begriff "erblich" "von einem oder beiden Elternteilen übertragen" bedeutet.

Epidemiologie: Wie verbreitet ist das Alport-Syndrom?

Laut Statistik würde eine Person für jede 50.000 mit Alport-Syndrom gebundene werden.

Synonyme

Aufgrund seiner erblichen Natur und wegen seiner renalen Beteiligung ist das Alport-Syndrom auch im medizinischen Bereich als erbliche Nephritis bekannt.

Ursachen

Alport-Syndrom wird durch eine Mutation verursacht - das ist anormale Veränderung - in einer oder mehreren der drei menschlichen Gene mit den Initialen genannt COL4A3, COL4A4 und COL4A5.

Wo sind die Gene, die für das Alport-Syndrom verantwortlich sind?

Wie für die COL4A3 und COL4A4-Gene sowohl für die Lokalisierung Chromosom 2 des menschlichen Genoms, ist das COL4A5-Gen auf dem X-Chromosom in dem menschlichen Genom.
Chromosom 2 ist ein autosomales Chromosom; das X-Chromosom hingegen ist ein Geschlechtschromosom, das ist ein Chromosom, von dem das Geschlecht eines Individuums abhängt.

Die Auswirkungen von Mutationen

Prämisse: Die auf menschlichen Chromosomen vorhandenen Gene sind DNA-Sequenzen, die die Aufgabe haben, grundlegende Proteine ​​in lebensrettenden biologischen Prozessen, einschließlich Zellwachstum und -replikation, zu produzieren.

Wenn sie frei von Mutationen (und daher in einer gesunden Person) sind, erzeugen die 3-Gene im Zusammenhang mit Alport-Syndrom eine essentielle Protein-Komponente auf die korrekte Erzeugung, Verarbeitung und endgültige Strukturierung von Kollagen Typ IV, die einen überwiegend Sitz in den Nieren hat, Innenohr und in den Augen.
Wenn sie Opfer von Mutationen sind, verlieren die drei Gene im Zusammenhang mit Alport-Syndrom die Fähigkeit, die Proteinkomponente unverzichtbar für die Realisierung der oben genannten Typen IV-Kollagen und dies führt zu einer Veränderung in der Gewebelast Nieren, Augen und Innenohr zu erzeugen, mit Dysfunktionen durch diese Organe.

Wusstest du, dass....

Die Beteiligung von Typ-IV-Kollagen durch das Alport-Syndrom macht es zu einer Bindegewebserkrankung, wie dem Ehlers-Danlos-Syndrom oder dem Marfan-Syndrom.

FISIOPATOLGIA: EINIGE WEITERE DETAILS

Die mit dem Alport-Syndrom in Zusammenhang stehenden Gene tragen zur Bildung einer Typ-IV-Kollagen-Variante bei, die essentiell für:

  • Die korrekte Filterwirkung der Nierenglomeruli gegen das Blut.
    Erläuterung. Die Nierenglomeruli befinden sich in den Nieren und sind besondere Agglomerate von Blutgefäßen, die in der Lage sind, die Abfallstoffe aus dem Blut zu entfernen (als wären sie Filter) und den Urin zu bilden.
    Mit der Veränderung ihres Typ-IV-Kollagens versagen diese Nierenstrukturen in ihrer Filter- und Urinbildungswirkung.
Nierenglomerulus
  • Die Übersetzungsarbeit, die vom Organ des Corti des Innenohrs gemacht wird, der Schallwellen in nervösen Impulsen.
    Erläuterung. Das Corti-Organ ist die Struktur des Innenohrs, die dazu dient, die vom Ohr wahrgenommenen Schallwellen in Nervensignale umzuwandeln, die vom menschlichen Gehirn "lesbar" und "interpretierbar" sind.
    Die Veränderung des Typ-IV-Kollagens in Kombination mit dem Corti-Organ beeinträchtigt den Prozess der Lautübersetzung in der Sprache des menschlichen Nervensystems.
  • Beibehaltung der richtigen Form der Linse, adäquater Steifheit der Hornhaut und der normalen Farbe des retinalen Pigmentepithels.
    Erläuterung. Die Form der Linse und die Steifigkeit der Hornhaut sind für die Sehfunktion und die Augengesundheit unverzichtbar (die Farbe des pigmentierten Netzhautepithels dagegen scheint in diesen Bereichen keine Rolle zu spielen).
    Die Anwesenheit eines veränderten Typ-IV-Kollagens in den Augen verändert die Form der Linse, die Hornhautsteifigkeit und die Farbe des retinalen Pigmentepithels.

All diese Informationen erklären, warum das Syndrom von Alport mit einer bestimmten Symptomatologie verbunden ist.

Vererbung des Alport-Syndroms

Zu verstehen....

  • Jedes menschliche Gen ist in zwei Kopien vorhanden, Allele genannt, eines mütterlichen Ursprungs und eines väterlichen Ursprungs.
  • Eine Erbkrankheit ist autosomal-dominant, wenn die Mutation einer einzigen Kopie des Gens, das sie verursacht, ausreicht, um sich zu manifestieren.
  • Eine Erbkrankheit ist autosomal rezessiv, wenn eine Mutation beider Kopien des Gens, das sie verursacht, erforderlich ist.

Alport-Syndrom hat 3 verschiedene Vererbungsmuster.
Gemäß der häufigsten Vererbungsmuster (80% der Fälle), ist Alport-Syndrom eine Erbkrankheit, X-linked (wie Hämophilie und Farbenblindheit) genannt wird, wie es auf dem Chromosom befindet sich auf der Mutation des COL4A5-Gens hängt sexuelles X.
Gemäß dem zweiten gebräuchlichste Vererbungsmuster (10% der Fälle), verhält sich wie eine Alport Syndrom sogenannte autosomal rezessive Erbkrankheit, hinsichtlich seine Präsenz in beiden Allelen eines der COL4A3-Gene eine spezifische Mutation dient und COL4A4, auf Chromosom 2 lokalisiert.
Schließlich ist das kleinste gemeinsame Vererbungsmuster (5% der Fälle), Alport-Syndrom ein Beispiel für autosomal dominant erbliche Erkrankung, da für seine Manifestation ist einfach eine spezifische Mutation in einem Allel von COL4A3 und COL4A4-Genen.

ALPORT SYNDROM VERBUNDEN MIT Chromosom X

Das am X-Chromosom gebundene Alport-Syndrom hat seine schlimmsten Auswirkungen bei männlichen Probanden.
Dieses Phänomen steht im Zusammenhang mit der sexuellen Chromosomenausstattung, die Männer und Frauen charakterisiert; bei Frauen, in der Tat gibt es zwei X-Chromosomen, die in Gegenwart einer Mutation von einem von ihnen, helfen, ihnen (was macht gesund, mehr oder weniger effektiv, die Mängel des mutiert); Beim Menschen gibt jedoch nur ein X-Chromosom (das andere Y ist ein Geschlechtschromosom), die, wenn sie unterliegen Mutationen können nicht auf die Unterstützung eines anderen Chromosoms verlassen, um die gleichen Funktionen.

AUTOMATISCHES REZESSIVES ALPORT-SYNDROM

Das Alport-Syndrom mit autosomal-rezessivem Verhalten bestimmt ähnliche Symptome und Zeichen bei Männern und Frauen.

AUTOMATISCHES DOMINANTES ALPORT-SYNDROM

Das Alport-Syndrom mit autosomal-dominantem Verhalten betrifft Männer und Frauen mit der gleichen Schwere.

Symptome und Komplikationen

Begleitet von dem Mangel an adäquatem Typ-IV-Kollagen in den Nieren, im Innenohr und in den Augen bestimmt das Alport-Syndrom klassisch:

  • Der fortschreitende und unerbittliche Verlust der Nierenfunktion.
  • Eine Abnahme der Hörfähigkeit e
  • Augenanomalien kombiniert mit Sehstörungen.

In einigen seltenen Fällen hat Alport-Syndrom Effekte so umfangreich, dass, mit den Folgen des oben angegebenen es fügt auch Leiomyomatose verbreitet Speiseröhre und Tracheobronchialbaums und schwere Gefäßprobleme (Aorten-und Thorax Bauchaortenaneurysma oder Dissektion ).

Verlust der Nierenfunktion: Symptome

Kurzfassung: Mit dem „fortschreitenden Verlust der Expression der Nieren-Funktion“, die Absicht, dass die Nieren Ärzte und ihre internen Strukturen (zB Nierenglomeruli) zu einer allmählichen Abnahme ihrer Filterkapazität und Urinproduktion unterliegt.

Bei Alport-Syndrom bestehen die Symptome im Zusammenhang mit dem Verlust der Nierenfunktion hauptsächlich aus Hämaturie, dh Blut im Urin, und Proteinurie, dh Vorhandensein von Proteinen im Urin.
Hämaturie ist ein ziemlich frühes Symptom, in dem Sinne, dass es bei Personen mit Alport-Syndrom dazu neigt, in einem jungen Alter zu erscheinen; In den meisten Fällen ist seine Erkennung nur durch das Mikroskop möglich (mikroskopische Hämaturie).
Im Gegensatz dazu ist die Proteinurie ein spateres Symptom, dh wenn das Alport-Syndrom in einer fortgeschritteneren Phase ist.

Geringes Hörvermögen: die Details

Auf der auditorischen Ebene verursacht das Alport-Syndrom eine partielle Taubheit; um genau zu sein, induziert es einen sensorineuralen Hörverlust, der verhindert, dass der Patient Geräusche bei hohen Frequenzen (Hörverlust bei hohen Frequenzen) hört.
Die Entwicklung von Hörproblemen bei Personen, die an Alport-Syndrom leiden, variiert in Bezug auf das mutierte Gen und die Art der Vererbung; In der Tat:

  • Wenn die Mutation in COL4A5 istMänner entwickeln den Hörverlust gegen Ende der Kindheit, während die Frauen in den seltenen Fällen, in denen sie interessiert sind, es im Alter entwickeln;
  • Wenn die Mutation in COL4A4 oder COL4A3 ist, ist die Krankheit autosomal rezessivsowohl der Patient als auch die Patientin klagen über die ersten Symptome eines Hörverlustes in der späten Kindheit oder frühen Jugend;
  • Wenn die Mutation in COL4A4 oder COL4A3 vorliegt, ist die Krankheit autosomal-dominantSowohl männliche als auch weibliche Patienten entwickeln im Alter einen sensorineuralen Hörverlust.
Alport-Syndrom

Aus noch unbekannten Gründen rettet das Alport-Syndrom einige Patienten vor Hörproblemen; Mit anderen Worten, aus unbekannten Gründen entwickelt ein Teil der Träger des Alport-Syndroms keinen sensorineuralen Hörverlust.

Augenanomalien und Sehstörungen: Details

Nur bei einem bestimmten Prozentsatz von Patienten beobachtbar, verursachen Augenanomalien, die durch Alport-Syndrom verursacht werden, Zustände wie Keratokonus, Lentikon, Katarakt und Flecken auf der Netzhautmakula.
Abgesehen von dem Vorhandensein von Flecken auf der Netzhautmakula beeinflussen alle diese neu genannten Zustände die Sehfähigkeiten der Patienten mehr oder weniger tiefgreifend.

Diffuse Leiomyomatose des Ösophagus und des Tracheobronchialbaumes

Diffuse Leiomyomatose des Ösophagus und des Tracheobronchialbaums sind seltene gutartige Tumore, die bei Patienten mit Alport-Syndrom verursachen können:

Komplikationen

Die Hauptkomplikation des Alport-Syndroms ist der Zustand des Nierenversagens im Endstadium, das aus dem fortschreitenden und unaufhaltsamen Verlust der Nierenfunktion resultiert.
In der Medizin bezeichnet der Ausdruck "Nierenversagen im Endstadium" sowohl das terminale Stadium als auch das schwerste Stadium des chronischen Nierenversagens, dh den Zustand, in dem die Nieren vollständig und vollständig ihre Funktionsfähigkeit verloren haben.
Leiter sehr ernste Folgen (zB Hypertonie, Lungenödem, brüchige Knochen, Immundepression, Nervenschäden, etc.) erfordert Niereninsuffizienz letzte Stufe chronische Behandlung wie Dialyse und ist die wichtigste Indikation für eine Operation Operation wie Nierentransplantation.

ANDERE KOMPLIKATIONEN

Andere mögliche Komplikationen von Alport-Syndrom, darüber hinaus eine hohe Mortalitätsrate aufweist, sind die inneren Blutungen, die die laceration einer möglichen Aortendissektion oder irgendeinen des thorakalen oder abdominalen Aortenaneurysmas folgen.

Diagnose

In der Regel verwenden Ärzte zur Diagnose des Alport-Syndroms Informationen von:

  • Die objektive Prüfung.
  • Die Krankengeschichte;
  • Nierenbiopsie;
  • Ein Gentest.

Objektive Prüfung

Es ist die medizinische Beobachtung der Symptome und Zeichen, die der Patient zeigt.
In einem Kontext des Alport-Syndroms deckt es einen Teil der Nierenprobleme, Hörprobleme (falls vorhanden) und Augenanomalien (falls vorhanden) auf.

Geschichte

Es ist die kritische Untersuchung der Symptomatologie durch spezifische Fragen, kombiniert mit einer Überprüfung der Familiengeschichte des Patienten.
iter Innerhalb Prüfungen, das Alport-Syndrom erkennt, erlaubt die Geschichte der Arzt die genaue Zeit nach Auftreten der Symptome zu wissen, und ob in der Familie des Patienten, verwendet einige Erbkrankheit.

Nierenbiopsie

Es besteht in der Sammlung und in der Laboranalyse einer Probe von Nierenzellen.
In einem Kontext des Alport-Syndroms ist es nützlich, den Gesundheitszustand der Nieren zu bewerten und das Fehlen eines funktionellen Typ IV-Kollagens festzustellen.
Die Nierenbiopsie ist ein wichtiges Element in der Diagnose des Alport-Syndroms, weil es rechtzeitig ermöglicht, die am besten geeignete Therapie so schnell wie möglich zu planen.

Gentest

Es ist die Analyse von DNA, die darauf abzielt, Mutationen an kritischen Genen nachzuweisen.
In einem Kontext von Alport-Syndrom, ist es die diagnostische Testbestätigung und Prüfung mittels der das genaue mutiertes Gen und die Art der Vererbung zu etablieren.

Therapie

Es ist unmöglich, sich vom Alport-Syndrom zu erholen; Die Betroffenen können jedoch auf verschiedene symptomatische Behandlungen zurückgreifen, die es ermöglichen, die Symptome zu überprüfen und das Auftreten von Komplikationen zu verzögern.

Wusstest du, dass....

Um von einer Krankheit wie Alport-Syndrom zu erholen sollte genetische Mutation beseitigen oder ihre Auswirkungen in der Weise rückgängig gemacht, dass die Typ-IV-Kollagen ist normal und funktionell.

Symptomatische Therapie: Woraus besteht sie?

Die Liste der symptomatischen Behandlungen für das Management von Alport-Syndrom umfasst:

  • Medikamentöse Therapie basierend auf ACE-Hemmern;
  • Die klassischen pharmakologischen Therapien, die bei chronischer Niereninsuffizienz erwartet werden;
  • Dialyse;
  • Nierentransplantation;
  • Verwendung eines Hörgeräts;
  • Behandlungen für Keratokonus, Lentikus und / oder Katarakte.

ACE-Hemmern

Normalerweise bei der Behandlung von Bluthochdruck und bestimmten kardiovaskulärer Erkrankungen angegeben, ACE-Inhibitoren sind in der Gegenwart von Alport-Syndrom verwendet, die aufgrund ihrer nachgewiesenen Fähigkeit, die fortschreitenden Abnahme der Nierenfunktion, die typisch für die zuvor genannte erbliche Krankheit zu verlangsamen.
Aufgrund ihrer Kapazität erlauben ACE-Hemmer daher, das Auftreten von Nierenversagen sowie die Notwendigkeit für eine wichtige Versorgung wie Dialyse oder Nierentransplantation zu verschieben.

Aus unbekannten Gründen sind ACE-Hemmer bei einigen Personen mit Alport-Syndrom unwirksam; Dies erklärt, warum Ärzte nach Drogen mit ähnlicher Kraft suchen.

Pharmakologische Therapien für chronische Niereninsuffizienz

Wenn das Alport-Syndrom zu chronischem Nierenversagen geführt hat, gibt es mehrere nützliche Medikamente, darunter:

RENE DIALYSE UND TRANSPLANTATION

Dialyse ist eine Behandlung, die künstlich einige Funktionen der Niere reproduziert und Blut von überschüssigen Abfallprodukten und Wasser entfernt.
Die Nierentransplantation, jedoch ist der chirurgische Ersatz einer oder beiden Nieren mit einer gesunden Niere einem Spender (die Spender lebenden werden können oder nicht lebende).
Sowohl die Dialyse und Nierentransplantation sind angegeben, wenn das Alport Syndrom in seinen am weitesten fortgeschrittenen Stadien ist, das heißt, wenn es im Endstadium Nierenversagen ist.

AKUSTISCHE APPARATUR

In Gegenwart des Alport-Syndroms ist das Hörgerät ein Heilmittel für alle Patienten mit partieller Taubheit.

BEHANDLUNG VON KERATOCONO, LENTICONO UND CATARATTA

Wenn das Alport-Syndrom der Augen betroffen ist, verursacht Keratokonus, Lenticonus und / oder Katarakt, Patienten auf Augenchirurgie verlassen können, sind die Ergebnisse mehr als zufriedenstellend.

Welche medizinischen Zahlen beinhaltet die symptomatische Therapie des Alport-Syndroms?

Die symptomatische Behandlung des Alport-Syndroms erfordert das koordinierte Eingreifen mehrerer medizinischer Fachärzte, darunter Kinderärzte, Nephrologen, Audiologen und Augenärzte.

Prognose

Alport-Syndrom hat eine andere Prognose abhängig von dem Gen in Bezug auf seine Anwesenheit; im allgemeinen ist es jedoch nie wohlthätig, weil die Unheilbarkeit des Zustandes getrennt ist, jeder Patient dazu bestimmt ist, den Verlust der Nierenfunktion zu erleiden.

Vorbeugung

Alport-Syndrom ist eine unmögliche Bedingung zu verhindern.