Anafranil — Packungsbeilage

Wirkstoffe: Clomipramin

NAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten
Nafranil 25 mg überzogene Tabletten
NAFRANIL 75 mg überzogene Tabletten
NaFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung

Die Flugblätter von Anafranil sind für die Pakete verfügbar:


Fonte Foglietto Illustrativo: AIFA (Italienische Arzneimittelagentur). Inhalt veröffentlicht im Januar 2016. Die vorliegenden Informationen werden möglicherweise nicht aktualisiert. Um auf die aktuellste Version zugreifen zu können, wird der Zugriff auf die AIFA-Website (Italian Drug Agency) empfohlen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.


01.0 DENOMINATION DES ARZNEIMITTELS

Anafranil.

02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE Zusammenhang

ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten.

Eine Tablette enthält:

Wirkstoff: Clomipraminhydrochlorid 10 mg.

Sonstige Bestandteile: Lactose, Saccharose.

ANAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten.

Eine Tablette enthält:

Wirkstoff: Clomipraminhydrochlorid 25 mg.

Sonstige Bestandteile: Lactose, Saccharose.

ANAFRANIL 75 mg Retardtabletten.

Eine Tablette enthält:

Wirkstoff: Clomipraminhydrochlorid 75 mg.

ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung.

Eine Phiole enthält:

Wirkstoff: Clomipraminhydrochlorid 25 mg.

Eine vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1

03.0 PHARMAZEUTISCHE FORM

Überzogene Tabletten.

Retardtabletten.

Injektionslösung.

04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN

04.1 Therapeutische Indikationen

Depressive Zustände verschiedener Ätiologie und Symptomatik: endogene, reaktive, neurotische, organische, maskierte und involutionäre Formen der Depression; depressive im Zusammenhang mit Schizophrenie und Persönlichkeitsstörungen; depressive Syndrome der Präsenz oder Senilität, Chronische schmerzhafte Zustände und chronische somatische Störungen.

Andere Indikationen: Zwangssyndrome, Phobien, Panikattacken und chronische schmerzhafte Zustände.

04.2 Dosierung und Art der Anwendung

Vor Beginn der Behandlung mit Anafranil sollte eine vorhandene Hypokaliämie angemessen behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Vor Beginn der Behandlung ist es auch ratsam, den Blutdruck des Patienten zu überprüfen, da Hypothesenthemen mit posturaler Hypotonie oder mit Kreislaufproblemen auf das Medikament mit einem Blutdruckabfall reagieren können.

Die Dosierung und Art der Verabreichung muss individuell bestimmt und an den Zustand des Patienten angepasst werden. In der Regel sollten Sie versuchen, die optimale Wirkung mit den minimalen effektiven Dosen zu erhalten und sie nach und nach mit Vorsicht zu erhöhen, vor allem bei älteren Patienten, da diese Patienten in der Regel eine stärkere Reaktion auf Anafranil zeigen.

Es wird empfohlen, die Einhaltung der angegebenen Dosierungen und Vorsicht Dosen zu erhöhen, wenn sie gleichzeitig mit Medikamenten verabreicht werden, die das QT-Intervall oder andere serotonergen Drogen, um das Auftreten von Long-QT-oder Serotonin-Toxizität zu vermeiden verlängern (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5).

Die überzogenen Tabletten sollten als Ganzes geschluckt werden.

Die 75 mg Retardtabletten können in genau zwei Hälften geteilt werden und erlauben eine Anpassung der Dosis an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten.

Depressionen, Zwangssyndrome, Phobien

a) Oral: Beginnen Sie die Behandlung mit 1 Tablette mit 25 mg 2-3 mal täglich oder 1 Tablette mit verlängerter Freisetzung von 75 mg einmal täglich (vorzugsweise abends). Während der ersten Behandlungswoche die tägliche Dosis schrittweise erhöhen, abhängig von der Verträglichkeit der Behandlung, z. 25 mg im Abstand von einigen Tagen bis zu 4-6 Tabletten, die mit 25 mg oder 2 75 mg Retardtabletten überzogen sind.

In schweren Fällen kann die Dosierung auf maximal 250 mg pro Tag erhöht werden. Sobald eine deutliche Verbesserung erreicht ist, stellen Sie die Tagesdosis auf ein Erhaltungsniveau von 2-4 25 mg überzogene Tabletten oder 1 75 mg Retardtablette ein.

b) intramuskulär: Beginnen Sie mit 1-2 Durchstechflaschen mit 25 mg; dann erhöhen Sie die Dosierung von 1 Fläschchen pro Tag, bis der Patient 4-6 Fläschchen pro Tag erhält.Nachdem sich eine Verbesserung eingestellt hat, reduzieren Sie schrittweise die Anzahl der Injektionen, indem Sie den Patienten zur gleichen Zeit wie die Erhaltungsdosis der oralen Behandlung unterziehen.

c) Intravenöse Infusion: zunächst 2-3 Ampullen (50-75 mg), verdünnt und mit 250-500 ml isotonischer Kochsalzlösung oder Glucoselösung gemischt und einmal täglich in 1,5-3 Stunden perfundiert. Während der Infusion ist es notwendig, den Beginn unerwünschter Reaktionen sorgfältig zu überwachen; insbesondere sollte der arterielle Druck überwacht werden, da posturale Hypotonie auftreten kann.

Sobald eine deutliche Verbesserung erreicht wurde, sollte die Infusion für weitere 3-5 Tage gegeben werden. Um die Reaktion aufrechtzuerhalten, sollte die orale Therapie fortgesetzt werden; 2 25 mg-überzogene Tabletten entsprechen im Allgemeinen 1 Durchstechflasche mit 25 mg.

Ein allmählicher Wechsel von der Infusionstherapie zur oralen Erhaltungstherapie kann auch durch ein Zwischenstadium intramuskulärer Injektionen erfolgen.

Ältere Patienten

Bei der Behandlung von älteren Patienten sollte die Dosierung sorgfältig durch den Arzt festgelegt werden, der eine Verringerung der oben angegebenen Dosierungen bewertet.

Es wird daher empfohlen, die Behandlung mit 1 Tablette, die mit 10 mg pro Tag überzogen ist, zu beginnen und die Dosierung schrittweise auf ein optimales Niveau von 30-50 mg pro Tag zu erhöhen, um nach etwa 10 Tagen erreicht zu werden und bis zum Ende der Behandlung zu folgen.

Chronische schmerzhafte Zustände.

Die Dosierung sollte individuell angepasst werden (10-150 mg pro Tag), wobei alle begleitenden Behandlungen mit Analgetika (und die Möglichkeit, die analgetischen Dosen zu reduzieren) berücksichtigt werden.

Panikattacken.

Zunächst 1 Tablette mit 10 mg, möglicherweise in Kombination mit einem Benzodiazepin beschichtet. Basierend auf der Verträglichkeit des Medikaments, erhöhen Sie die Dosierung, bis die gewünschte Reaktion erreicht ist, und stufen Sie gleichzeitig das Benzodiazepin allmählich aus.

Die erforderliche Tagesdosis ist von Patient zu Patient sehr unterschiedlich und liegt zwischen 25 und 100 mg. Falls erforderlich, kann es auf 150 mg erhöht werden.

Es wird empfohlen, die Behandlung nicht vor 6 Monaten zu unterbrechen. Während dieser Zeit sollte die Erhaltungsdosis langsam reduziert werden.

04.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Überempfindlichkeit gegen andere tricyclische Antidepressiva, die zur Dibenzazepingruppe gehören.

Behandlung im Verlauf der vorangegangenen oder folgenden zwei Wochen mit einem Monoaminooxidase-Hemmer (IMAO) (siehe Abschnitt 4.5).

Gleichzeitige Behandlung mit selektiven und reversiblen MAO-A-Hemmern wie Moclobemid.

Glaukoms.

Prostata-Hypertrophie, Pylorusstenose, Stenose und anderen Erkrankungen des Magen-Darm-und urogenitalen.

Lebererkrankungen.

Herzversagen. Rhythmus- und Myokardleitungsstörungen. Erholungsphase nach dem Infarkt.

Mania.

Angeborenes langes QT-Syndrom.

Bestätigte oder vermutete Schwangerschaft.

Laktation.

Personen unter 18 Jahren.

04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren

Trizyklische Antidepressiva sollten nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren verwendet werden. Studien zur Depression bei Kindern dieser Altersgruppe haben keine Wirksamkeit für diese Arzneimittelklasse gezeigt. Studien mit anderen Antidepressiva das Suizidrisiko, Selbstverletzung und Feindseligkeit im Zusammenhang mit solchen Drogen hervorgehoben. Dieses Risiko kann auch bei trizyklischen Antidepressiva auftreten.

Darüber hinaus sind trizyklische Antidepressiva in allen Altersgruppen mit einem Risiko für kardiovaskuläre Nebenwirkungen verbunden. Es sollte berücksichtigt werden, dass Langzeitdaten zur Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung und kognitive und Verhaltensentwicklung nicht verfügbar sind.

Selbstmord / Suizidgedanken

Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (Selbstmord / bezogene Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko besteht bis zu einer signifikanten Remission. Da Verbesserung nicht in den ersten Wochen der Behandlung oder in den unmittelbar nachfolgenden auftreten können, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis Besserung eintritt. Nach allgemeiner klinischer Erfahrung kann das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Besserung zunehmen.

Andere psychiatrische Erkrankungen, für den Anafranil verschrieben wird, können ebenso mit einem erhöhten Suizidrisiko verbunden sein. Darüber hinaus können diese Zustände mit einer schweren depressiven Störung einhergehen. Bei Patienten mit schwerer depressiver Störung Behandlung sollte daher die gleichen Vorsichtsmaßnahmen zu beachten beobachten, wenn Patienten mit anderen psychiatrischen Erkrankungen zu behandeln.

Patienten mit einer Vorgeschichte von suizidalem Verhalten oder Gedanken, oder solche, die einen erheblichen Grad von Suizidgedanken vor Beginn der Behandlung, sind ein größeres Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche aufweisen und sollen eine sorgfältige Überwachung während der Behandlung erhalten. Eine Meta-Analyse von klinischen Studien mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Patienten mit psychiatrischen Störungen Zeit ein erhöhtes Risiko von suizidalem Verhalten in der unter 25 Altersgruppe von Patienten mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo behandelt.

Eine medikamentöse Therapie mit Antidepressiva sollte immer mit einer engmaschigen Überwachung von Patienten verbunden sein, insbesondere solchen mit hohem Risiko, insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung und nach Dosisänderungen. Patienten (und deren Betreuer von ihnen) sind auf die Notwendigkeit aufmerksam gemacht werden, um zu überwachen und sofort zu ihrem Arzt zu melden jede Verschlechterung des klinischen Zustands, das Auftreten von suizidalem Verhältnis oder Gedanken oder Verhalten ändert.

Bei diesen Patienten zu verändern, die Möglichkeit, die therapeutische Behandlung, einschließlich der Beendigung der Behandlung sollte in Betracht gezogen werden, besonders wenn diese Symptome sind schwere, plötzliche Auftreten oder sind nicht Teil des vom Patienten Symptoms vor der Behandlung (siehe auch" Behandlungsunterbrechung "in Abschnitt 4.4).

Um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren, müssen die Anafranil-Verordnungen für die Mindestmengen von Tabletten gelten, die für eine gute Patientenbehandlung nützlich sind.

Andere psychiatrische Effekte

Viele Patienten mit Panikattacken berichteten zu Beginn der Behandlung mit Anafranil über eine Verstärkung der Angst (siehe Abschnitt 4.2). Dieser paradoxe Effekt ist in den ersten Tagen der Behandlung sehr offensichtlich und verschwindet dann im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen.

Bei Patienten mit Schizophrenie, die trizyklische Antidepressiva einnehmen, wurde gelegentlich eine Verschlechterung der psychotischen Zustände beobachtet.

Bei Patienten mit bipolaren affektiven Störungen, die mit trizyklischen Antidepressiva behandelt wurden, wurden während der depressiven Phase Episoden von Manie oder Hypomanie berichtet. In diesen Fällen ist es notwendig, die Dosierung zu reduzieren oder Anafranil zu suspendieren und Antipsychotika zu verabreichen. Nach der Kontrolle dieser Episoden können Sie gegebenenfalls eine Behandlung mit Anafranil in niedriger Dosierung fortsetzen.

Bei prädisponierten Patienten und bei älteren Patienten können trizyklische Antidepressiva vor allem nachts arzneimittelinduzierte Psychosen (Wahnvorstellungen) verursachen, die in wenigen Tagen verschwinden, sobald das Medikament abgesetzt wird.

Herz- und Gefäßerkrankungen

Bei Patienten mit Funktionsstörungen des kardiovaskuläre Systems, insbesondere solchen mit Herz-Kreislauf-Insuffizienz, Leitungsstörungen (z. B. atrioventrikulärer Block I bis III) oder Arrhythmien, sollte eine Behandlung mit Anafranil mit Vorsicht erfolgen. Bei diesen Patienten sowie bei älteren Patienten wird die Überwachung der Herzfunktion und die Durchführung eines Elektrokardiogramms empfohlen.

Insbesondere bei Dosen oberhalb des therapeutischen Bereichs oder bei Clomipramin-Plasmakonzentrationen über dem therapeutischen Bereich, wie sie bei gleichzeitiger Gabe von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern auftreten, können QTc-Intervallverlängerungen und "Tip Torsion" Arrhythmien auftreten oder von Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern. Daher sollte die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die eine Anreicherung von Clomipramin verursachen, vermieden werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls führen können, sollte ebenfalls vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5). Es ist bekannt, dass Hypokaliämie ein Risikofaktor für die Verlängerung des QTc-Intervalls und für das Einsetzen von "Torsade de Pointes" -Arhythmien ist. Daher ist es notwendig, die Hypokaliämie vor Beginn der Behandlung mit Anafranil ausreichend zu behandeln. Anafranil sollte bei gleichzeitiger Behandlung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern oder Diuretika mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Konvulsionen

Trizyklische Antidepressiva können die Anfallsschwelle senken. Ihr Einsatz daher bei Epileptikern und bei Patienten mit anderen prädisponierenden Faktoren, wie zum Beispiel Hirnschäden unterschiedlicher Ätiologie, die gleichzeitige Anwendung von Neuroleptika, Entzug von Alkohol oder mit Eigenschaften Antikonvulsiva (zB. Benzodiazepine), nur unter strengen Aufsicht darf die Arzt. Der Beginn von Anfällen scheint dosisabhängig zu sein, daher sollten die empfohlenen Tagesdosen nicht überschritten werden.

Wie bei anderen trizyklischen Antidepressiva sollte die gleichzeitige Elektrokrampftherapie nur von besonders erfahrenem Personal durchgeführt werden.

Anticholinerge Wirkungen

Aufgrund seiner anticholinergen Eigenschaften sollte Anafranil bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck, Engwinkelglaukom oder Harnverhalt (z. B. Prostataerkrankungen) mit Vorsicht angewendet werden.

Die Abnahme des Tränenflusses und die Ansammlung von mukoiden Sekreten aufgrund der anticholinergen Eigenschaften trizyklischer Antidepressiva können das Hornhautepithel bei Kontaktlinsenträgern schädigen.

Spezielle Kategorien von Patienten

Besondere Vorsicht ist geboten, wenn trizyklischen Antidepressiva bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörungen oder Erkrankungen der Nieren und Nebennierentumoren verabreicht (Phäochromozytom, Neuroblastom), wie es hypertensive Krise führen kann.

Vorsicht ist auch bei Hyperthyreose-Patienten oder bei Patienten, die Schilddrüsenpräparate einnehmen, wegen der Möglichkeit einer Verschlimmerung unerwünschter Wirkungen der Herznatur erforderlich.

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollten die Leberenzymwerte regelmäßig überwacht werden.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Anafranil bei Patienten mit chronischer Obstipation. Trizyklische Antidepressiva können vor allem bei älteren Patienten oder bei längerer Bettlägerigkeit zu einem paralytischen Ileus führen.

Lange Behandlungen mit trizyklischen Antidepressiva können zu einer erhöhten Inzidenz von Karies führen. Es ist daher ratsam, während längerer Behandlungen regelmäßige Kontrollen durchzuführen.

Viele Patienten mit Panikattacken berichteten zu Beginn der Behandlung mit Anafranil über eine Verstärkung der Angst (siehe Abschnitt 4.2). Dieser paradoxe Effekt ist in den ersten Tagen der Behandlung sehr offensichtlich und verschwindet dann im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen.

Bei Patienten mit Schizophrenie, die trizyklische Antidepressiva einnehmen, wurde gelegentlich eine Verschlechterung der psychotischen Zustände beobachtet.

Bei Patienten mit bipolaren affektiven Störungen, die mit trizyklischen Antidepressiva behandelt wurden, wurde über das Auftreten von Episoden von Manie oder Hypomanie während der depressiven Phase berichtet. In diesen Fällen ist es notwendig, die Dosierung zu reduzieren oder Anafranil zu suspendieren und Antipsychotika zu verabreichen. Nach der Kontrolle dieser Episoden können Sie gegebenenfalls eine Behandlung mit Anafranil in niedriger Dosierung fortsetzen.

Bei prädisponierten und älteren Patienten können trizyklische Antidepressiva vor allem nachts medikamentös bedingte Wahnvorstellungen und Psychosen hervorrufen, die in wenigen Tagen verschwinden, sobald das Medikament abgesetzt wird.

Zählt weiße Blutzellen.

Obwohl nach der Behandlung mit Anafranil nur vereinzelte Fälle von Leukozyten festgestellt wurden, ist es ratsam, die Blut-Chromatase regelmäßig zu kontrollieren und das Auftreten von Symptomen wie Fieber und Halsschmerzen zu überwachen, insbesondere während der ersten Monate der Therapie und während längerer Behandlungen.

Anästhesie

Vor allgemeiner oder örtlicher Betäubung sollte der Anästhesist informiert werden, dass der Patient mit Anafranil behandelt wird (siehe Abs. 4.5).

Behandlungsunterbrechung.

Die plötzliche Unterbrechung der Behandlung sollte aufgrund möglicher Nebenwirkungen vermieden werden. Wenn entschieden wird, die Behandlung zu unterbrechen, die Dosierung des Medikaments sollte so schnell wie möglich reduziert werden, aber unter Berücksichtigung, dass ein plötzliches Absetzen mit bestimmten Symptomen verbunden sein kann (siehe Abs. 4.8 für die Beschreibung der Risiken einer Unterbrechung der Therapie mit Anafranil).

Serotoninergisches Syndrom

das Risiko eines Serotonin-Toxizität bedenkt, ist es ratsam, mit Vorsicht bei der Verabreichung der empfohlenen Dosis und die Erhöhung der gleiche vorgehen, wenn gleichzeitig eine andere serotonerge Medikamente gegeben. Serotonin-Syndrom mit Symptomen wie hyperpyrexia, Myoklonus, Unruhe, Anfälle, Delirium und Koma kann auftreten, wenn Clomipramin gleichzeitig mit serotonergen Arzneimitteln verwendet wird, wie beispielsweise selektive Serotonin-Wiederaufnahme von Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren, Serotonin- und Noradrenalin, trizyklische Antidepressiva und Lithium (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5). Eine "Auswaschphase" von 2-3 Wochen vor und nach der Fluoxetinbehandlung wird empfohlen.

Anaphylaktischer Schock

Isolierte Fälle von anaphylaktischem Schock wurden berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn intravenös Anafranil verabreicht wird.

04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen

Monoaminoxidase-Inhibitoren

Die Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAOI), wie Moclobemid, sind potente Inhibitoren von CYP2D6 in vivo (Katalysator Hydroxylierung von Clomipramin und sein aktiver Metabolit); Daher sollte trizyklischen Antidepressiva nicht mit MAO-Hemmer Drogen auf die Möglichkeit von schweren Nebenwirkungen (Hyperthermie, Krämpfen, hypertensive Krisen, Myoklonus, Unruhe, Delirium, Koma) in Verbindung gebildet werden. Die gleiche Vorsicht ist geboten, wenn ein MAO-Hemmer nach vorheriger Behandlung mit Anafranil gegeben wird. In beiden Fällen sollte das Medikament Anafranil oder MAO-Hemmer zunächst bei niedrigeren Dosen verabreicht werden, die dann nach und nach durch die Überwachung der Auswirkungen erhöht werden (siehe Abs. 4.3).

Einige Daten zeigen, dass trizyklische Antidepressiva kann nur 24 Stunden nach der Verabreichung eines reversiblen Inhibitor von MAO-A-Typ, wie beispielsweise die Moclobemid verabreicht werden; jedoch sollte das zweiwöchige Auswaschintervall in jedem Fall beobachtet werden, wenn der MAO-A-Inhibitor nach Behandlung mit einem tricyclischen Antidepressivum verabreicht wird.

selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs)

Die selektiven Serotonin-Reuptake Inhibitoren, wie Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin oder, sind Inhibitoren von CYP2D6, und andere (wie beiden Fluvoxamin) sind ebenfalls Inhibitoren von CYP1A2 und CYP2C19 (P450-Cytochromen in Demethylierung von Clomipramin beteiligt ist); Daher kann die gleichzeitige Verabreichung dieser Medikamente mit Clomipramin in additive Wirkungen auf das serotonerge System ergeben auf Grund einer Potentialerhöhung der Plasmakonzentrationen von Anafranil, was zum Auftreten von unerwünschten Wirkungen führt.

Die Serumspiegel von Clomipramin dauerhafte Zunahme um etwa 4mal als Ergebnis gleichzeitiger Verabreichung von Fluvoxamin (N-Desmethylclomipramin verringert sich um etwa 2-mal).

Serotonerge Mittel

Serotonin-Syndrom kann auftreten, wenn clomipramine gleichzeitig mit serotonergen Arzneimitteln wie selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer, Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer von Serotonin und Noradrenalin, trizyklische Antidepressiva und Lithium verabreicht wird. Eine "Auswaschphase" von 2-3 Wochen vor und nach der Fluoxetinbehandlung wird empfohlen.

Diuretikum

Die Verabreichung von Diuretika kann Hypokaliämie, die wiederum erhöht das Risiko einer QTc-Verlängerung und vom Typ „Twist Arrhythmien Punta“ induzieren. Hypokalaema sollte daher vor Beginn der Behandlung mit Anafranil ausreichend behandelt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Substanzen mit depressiver Wirkung auf das ZNS

Trizyklische Antidepressiva kann die Wirkung von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva erhöhen wie Hypnotika, Sedativa, Tranquilizer und Anästhetika.

Neuroleptikum

Die gleichzeitige Verabreichung von Neuroleptika und trizyklische Antidepressiva können zu erhöhten Plasmakonzentrationen des letzteren führen, eine Absenkung der Anfallsschwelle und dem Auftreten von Krampfanfällen. Die gleichzeitige Anwendung von Thioridazin kann zu schweren Herzrhythmusstörungen führen.

Blocker von adrenergen Neuronen

Trizyklische Antidepressiva blockiert die synaptische Rückgewinnung von Guanethidin und anderen hypotensive mit einem ähnlichen Wirkmechanismus, um die therapeutische Aktivität zu reduzieren. Daher ist es ratsam, Patienten, die eine antihypertensive Behandlung benötigen, Medikamente mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen (zB Diuretika, Vasodilatatoren oder β-Blocker) zu verabreichen.

Antikoagulantien:

Trizyklische Antidepressiva durch den Leberstoffwechsel von Cumarin Drogen Hemmung (z. B. Warfarin) kann die gerinnungshemmende Wirkung erhöhen. Eine engmaschige Überwachung der Plasma
Prothrombin
Spiegel wird daher empfohlen.

Anticholinergika

Es braucht Aufmerksamkeit parasympatholytische der Einsatz von Medikamenten (z. B. Phenothiazine, Drogen in der Parkinson-Krankheit Therapie, Antihistaminika, Atropin, Biperiden) als trizyklische Antidepressiva ihre Auswirkungen im Auge potenzieren können, zentrales Nervensystem, Darm und Blase.

Sympathomimetika

Während der Behandlung mit Clomipramin sollten nicht im allgemeinen werden Sympathomimetika verabreicht (z. B. Adrenalin, Noradrenalin, Isoprenalin, Ephedrin, Phenylephrin), deren Wirkungen, insbesondere solche auf Herz und Kreislauf, kann erheblich verstärkt werden.

Die Assoziation mit L-Dopa erleichtert das Auftreten von Hypotonie und Herzrhythmusstörungen.

Darüber hinaus muss die Verwendung von Nasensprays und Produkten bei der Behandlung von Asthma und Heuschnupfen, mit Sympathomimetika Substanzen vermieden werden.

antihypertensive.

Die Assoziation von trizyklischen Antidepressiva mit Antihypertensiva kann eine orthostatische Hypotonie (additive Wirkung) verursachen.

Antiarrhythmika

Trizyklische Antidepressiva sollten nicht in Kombination mit Antiarrhythmika (wie Chinidin und Propafenon), die starke CYP2D6-Hemmer sind, angewendet werden.

Induktoren von Leberenzymen

Die gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten, die als Induktoren von Cytochrom-P450-Enzyme bekannt, insbesondere CYP3A4, CYP2C19 und / oder CYP1A2 kann den Stoffwechsel und verringern die Wirksamkeit von Anafranil beschleunigen.

Die CYP3A-Induktoren und CYP2C, wie Rifampicin, orale Kontrazeptiva, Antiepileptika (z. Barbiturate, Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin) können die Konzentrationen von Clomipramin verringern.

Bekannte Induktoren von CYP1A2 (z. B. Nikotin und andere Bestandteile von Zigarettenrauch) verringern die Plasmakonzentrationen von tricyclischen Arzneimitteln. Bei Zigarettenrauchern waren die Steady-State-Plasmakonzentrationen im Vergleich zu Nichtrauchern im Verhältnis 2: 1 verringert (keine Variation für N-Desmethylclomipramin).

Inhibitoren von Leberenzymen

Die gleichzeitige Gabe von Cimetidin, dell'istamina2-Rezeptor-Antagonist (H2), als Inhibitor von mehrer P450-Enzyme, einschließlich CYP2D6 und CYP3A4, kann es die Plasmakonzentrationen von trizyklischen Antidepressiva erhöhen, deren Dosierung daher reduziert werden soll.

Methylphenidat kann die Konzentrationen von trizyklischen Antidepressiva möglicherweise durch Hemmung ihres Metabolismus erhöhen und eine Dosisreduktion von trizyklischen Antidepressiva erfordern.

Clomipramin ist selbst ein Inhibitor von CYP2D6 in vitro und in vivo, und daher kann eine Zunahme der Konzentrationen von contemporameamente verabreichte Arzneimittel verursachen, die hauptsächlich deattivati ​​sind von CYP2D6 in extensiven Metabolisierern Subjekten. Die Serumkonzentrationen von Phenytoin und Carbamazepin können ansteigen, was zu unerwünschten Nebenwirkungen führt: Es kann notwendig sein, die Dosierung dieser Medikamente anzupassen.

Verschiedene Phenothiazine, Haloperidol und Cimetidin können die Elimination von Clomipramin durch Erhöhung der Blutkonzentration verzögern.

Östrogen

Es wurde gefunden, dass die gleichzeitige Verabreichung von Östrogenen in einigen Fällen eine paradoxe Wirkung einer verringerten Wirksamkeit verursachen und gleichzeitig die Toxizität von Anafranil erhöhen kann.

Es liegen keine dokumentierten Wechselwirkungen zwischen der chronischen Anwendung von oralen Kontrazeptiva (15 oder 30 mg / Tag Ethinylestradiol) und Anafranil (25 mg / Tag) vor. Es ist nicht bekannt, dass Östrogene Inhibitoren von CYP2D6 sind, das Enzym coivolto mehr in der Clearance von Clomipramin und daher sind keine Wechselwirkungen zu erwarten. Obwohl in einigen Fällen Therapien, mit hohen Dosen von Östrogen (50 mg \ Tag) und die trizyklischen Antidepressivum Clomipramin wurden Zunahme der Nebenwirkungen und therapeutische Reaktion erwähnt, ist es nicht die Relevanz mit Clomipramin zwischen diesen Fällen und Behandlung löschen und niedrig dosierte Östrogene. Die Überwachung der therapeutischen Reaktion auf trizyklische Antidepressiva, die gleichzeitig mit hohen Östrogendosen (50 mg) verabreicht werden, ist ratsam und eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Konkurrenz mit Plasmaproteinen.

Clomipramin-Bindung mit Plasmaproteinen kann durch Konkurrenz von Phenothiazine, Phenylbutazon, Acetylsalicylsäure, Scopolamin und Phenothiazinen reduziert werden.

Wichtige Informationen über einige der Inhaltsstoffe von ANAFRANIL.

ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten und ANAFRANIL 25 mg Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose
Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose
Galactose
Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

ANAFRANIL 10 mg Dragees enthalten Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

04.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Nicht bei einer festgestellten oder vermuteten Schwangerschaft anwenden.

Laktation

Als Clomipramin und sein Metabolit Desmethylclomipramin in die Muttermilch übergehen, bei laktierenden Frauen, die Behandlung mit Anafranil sollte schrittweise abgesetzt werden, oder Sie müssen die Patienten bernsteinfarbenen das Stillen einzustellen.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Patienten, die Anafranil einnehmen, sollten auf das mögliche Auftreten von verschwommenem Sehen, Schläfrigkeit und anderen Störungen des zentralen Nervensystems hingewiesen werden (siehe Abschnitt 4.8). In solchen Fällen dürfen sie nicht fahren, keine Maschinen benutzen oder Arbeiten ausführen, die eine perfekte Wachsamkeit erfordern.

Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von alkoholischen Getränken oder anderen Drogen diese Effekte verstärken kann (siehe Abschnitt 4.5).

04.8 Nebenwirkungen

Nebenwirkungen sind im Allgemeinen mild und vorübergehend und verschwinden im Allgemeinen während der Fortsetzung der Therapie oder möglicherweise Verringerung der Dosierung. Sie beziehen sich nicht immer auf Dosis- oder Plasmaspiegel. Es ist oft schwierig, unerwünschte Effekte von Symptomen der Depression wie Müdigkeit, Schlafstörungen, Unruhe, Angst, Verstopfung und Mundtrockenheit zu unterscheiden.

Das Auftreten ernster neurologischer oder psychiatrischer Nebenwirkungen erfordert ein Absetzen der Behandlung.

Ältere Patienten reagieren besonders empfindlich auf anticholinerge, neurologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre Effekte. Tatsächlich kann die Fähigkeit, den Wirkstoff zu metabolisieren und zu eliminieren, bei diesen Patienten verringert werden, mit dem Risiko, bei therapeutischen Dosen hohe Plasmakonzentrationen zu erreichen.

Die Nebenwirkungen werden nach der Häufigkeit des Auftretens aufgelistet, wobei die folgende Konvention Verwendung wird:

• sehr häufig: ≥1 / 10

• gemeinsam: ≥1 / 100 und <1/10

Gelegentlich: ≥1 / 10000 und <1/100

• selten: ≥1 / 1000 und <1/1000

• sehr selten: <1/10000 (einschließlich Einzelfälle)

Innerhalb der Häufigkeitsgruppe sind unerwünschte Wirkungen in absteigender Reihenfolge der Schwere aufgeführt.

Erkrankungen des Nervensystems

Psychische Wirkungen

Sehr häufig: Schläfrigkeit, Müdigkeit, das Gefühl, sich nicht ausruhen zu können, erhöhter Appetit.

Häufig: Verwirrtheit, Desorientierung, Halluzinationen (besonders bei älteren Patienten oder bei Patienten mit Parkinson-Krankheit), Angst, Unruhe, Schlafstörungen, Manie, Hypomanie, Aggressivität, Gedächtnislücken, Depersonalisation, Schlaflosigkeit, Albträume, Verschlechterung der Depression, Schwierigkeiten sich konzentrieren, gähnen.

Gelegentlich: Aktivierung von psychotischen Symptomen.

Neurologische Effekte

Sehr häufig: Schwindel, Zittern, Kopfschmerzen, Myoklonus.

Häufig: Delirium, Sprachstörungen, Parästhesien, Muskelschwäche, Muskelhypertonie.

Gelegentlich: Krämpfe, Ataxie.

Sehr selten: Veränderungen am EEG, Hyperpyrexie.

anticholinergen Wirkungen.

Sehr häufig: trockener Mund, Schwitzen, Verstopfung, Sehstörungen und verschwommenes Sehen, Harndrang.

Häufig: Hitzewallungen, Mydriasis.

Sehr selten: Glaukom, Harnverhalt.

Geschmacksveränderungen wurden häufig berichtet.

Herzerkrankungen

Häufig: Orthostasesyndrom, Sinustachykardie, klinisch irrelevant EKG-Veränderungen (. ZB Ändern der ST und T) bei Patienten mit normalen Herz Rahmen, Herzklopfen.

Gelegentlich: Arrhythmien, erhöhter Blutdruck.

Sehr selten: (. ZB Erweiterung des QRS-Komplexes, QTc-Verlängerung, Veränderungen des PQ-Segment, Schenkelblock, Typ Arrhythmien „Torsades de pointes“, insbesondere bei Patienten mit Hypokaliämie) Leitungsstörungen.

Gastrointestinale Störungen

Sehr häufig: Übelkeit.

Häufig: Erbrechen, Bauchbeschwerden, Durchfall, Anorexie.

Hepatobiliäre Störungen

Häufig: Erhöhung der Werte der Transaminasen.

Sehr selten: Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: allergische Alveolitis (Pneumonie) mit oder ohne Eosinophilie, systemische anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen einschließlich Hypotonie.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes.

Häufig: allergische Hautreaktionen (Hautausschlag, Urtikaria), Lichtempfindlichkeit, Pruritus.

Sehr selten: Ödeme (lokal oder generalisiert), lokale Reaktionen nach intravenöser Injektion (Thrombophlebitis, lymphangitis, Brennen, allergische Hautreaktionen), Haarausfall.

Endokrine Störungen

Sehr häufig: Zunahme des Körpergewichts, Störungen der Libido und Kraft.

Häufig: Galaktorrhoe, Brustvergrößerung.

Sehr selten: Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH).

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr selten: Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Eosinophilie und Purpura.

Ohr-Erkrankungen.

Häufig: Tinnitus.

Klasseneffekte

Epidemiologische Studien, die hauptsächlich bei Patienten im Alter von 50 Jahren und älter durchgeführt wurden, weisen auf ein erhöhtes Risiko von Knochenbrüchen bei Patienten hin, die SSRIs und TCAs einnehmen.

Der Mechanismus, der diesem Risiko zugrunde liegt, ist nicht bekannt.

Stoppen Sie die Symptome

Aufgrund eines plötzlichen Absetzens der Behandlung oder einer Dosisreduktion können häufig Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Nervosität und Angstzustände auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

04.9 Überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung mit injizierbarem Anafranil berichtet. Daher beziehen sich die folgenden Informationen auf Fälle von Überdosierung mit oralen Darreichungsformen.

Die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung von Anafranil sind mit denen anderer trizyklischer Antidepressiva vergleichbar. Die wichtigsten Veränderungen finden sich auf der kardialen und neurologischen Ebene. Bei Kindern sollte die versehentliche Einnahme von Anafranil in jeder Dosis als schwerwiegend und potenziell tödlich angesehen werden.

Anzeichen und Symptome.

Die Symptome treten normalerweise innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme auf und erreichen ihren maximalen Schweregrad nach 24 Stunden. Wegen der verzögerten Absorption (anticholinergen Wirkung), langen Halbwertszeit und enterohepatischen Kreislaufs des Arzneimittels, sollte der Patient mit einem Risiko für 4-6 Tage in Betracht gezogen werden.

Folgende Anzeichen und Symptome können gefunden werden:

Zentralnervensystem: Somnolenz, Stupor, Koma, Ataxie, Unfähigkeit zu schlafen, Unruhe, Hyperreflexie, Muskelsteifheit, choreoathetotische Bewegungen, Krämpfe. Darüber hinaus wurden Symptome im Zusammenhang mit dem serotonerge Syndrom (z. B. Hyperpyrexie, Myoklonus, Delir und Koma) beobachtet.

Herz-Kreislauf-System: Arrhythmie, Tachykardie, Verlängerung des QTc-Intervalls und Arrhythmien einschließlich "Tip-Torsion", Leitungsstörungen, Herzinsuffizienz, Hypotonie, Schock; in sehr seltenen Fällen Herzstillstand.

Atemdepression, Zyanose, erbrechen, Mydriasis, Schwitzen, Oligurie oder Anurie, Fieber.

Behandlung.

Es gibt kein spezifisches Antidot, daher ist die Behandlung im Wesentlichen symptomatisch und unterstützend.

Auch der alleinige Verdacht auf eine Vergiftung mit trizyklischen Antidepressiva, insbesondere bei Kindern, erfordert eine sofortige Hospitalisierung und sorgfältige Überwachung für mindestens 72 Stunden.

Wenn sich der Patient in einem Bewusstseinszustand befindet, veranlassen Sie so bald wie möglich Erbrechen oder Magenspülung. Wenn der Patient nicht bei Bewusstsein ist, darf vor der Magenspülung kein Erbrechen eingeleitet und die Luftröhre nicht intubiert werden. Diese Maßnahmen müssen auch 12 oder mehr Stunden nach der Überdosierung durchgeführt werden, da die anticholinergen Eigenschaften des Arzneimittels die Magenentleerung verzögern können. Die Verabreichung von Aktivkohle kann nützlich sein, um die Absorption des Arzneimittels zu verringern.

Symptome sollten mit modernen Methoden der Intensivmedizin behandelt werden; kontinuierliche Überwachung der Herzfunktion, Blutgase und Elektrolyte sollte zur Verfügung gestellt werden. Notfallmaßnahmen wie Antikonvulsiva, künstliche Beatmung und Reanimation sollten bei Bedarf durchgeführt werden. Physostigmin sollte vermieden werden, da schwere Bradykardie, Asystolie und epileptische Anfälle berichtet wurden. Peritonealdialyse und Hämodialyse sind nicht vorteilhaft, da die Plasmakonzentrationen von Clomipramin niedrig sind.

05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Therapeutische Kategorie: trizyklisches Antidepressivum. Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer und (bevorzugt) Serotonin.

ATC-Code: N06A A04.

Die antidepressiven Eigenschaften von Anafranil sind wahrscheinlich auf seine Fähigkeit zurückzuführen, die neuronale Wiederaufnahme von Noradrenalin (NA) und Serotonin (5-HT) zu hemmen, die in den synaptischen Raum freigesetzt werden; die Hemmung der 5-HT-Wiederaufnahme scheint jedoch die vorherrschende Komponente ihrer Aktivität zu sein.

Das breite pharmakologische Spektrum von Anafranil umfasst α1-adrenolytische, anticholinerge, antihistaminische und antiserotonerge Eigenschaften (Blockade von 5-HT-Rezeptoren).

Anafranil wirkt auf das gesamte depressive Syndrom, einschließlich bestimmter Aspekte wie psychomotorische Retardierung, depressive Stimmung und Angstzustände. Die klinische Reaktion manifestiert sich in der Regel nach 2-3 Wochen Behandlung.

Anafranil übt auch eine spezifische Wirkung, die sich vom Antidepressivum unterscheidet, bei Zwangssyndromen aus. In chronischen schmerzhaften Zuständen, die von somatischen Ursachen abhängen, wirkt das Medikament wahrscheinlich, um die serotoninerge und noradrenerge Nervenübertragung zu erleichtern.

05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption.

Oral verabreichtes Clomipramin wird vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.

Nach oraler Verabreichung wird die Bioverfügbarkeit von unverändertem Clomipramin durch den First-Pass-Metabolismus in der Leber um 50% reduziert, wodurch es in den aktiven Metaboliten N-Desmethylclomipramin umgewandelt wird. Die Nahrungsaufnahme verändert die Bioverfügbarkeit von Clomipramin nicht signifikant: eine leichte Verzögerung des Beginns der Absorption ist möglich und daher eine verzögerten beim Erreichen des Plasma-Peaks. Die Absorption von überzogenen Tabletten und Retardtabletten ist äquivalent.

Während der oralen Verabreichung von konstanten täglichen Anafranil-Dosen zeigen Steady-State-Plasmakonzentrationen eine große Variabilität zwischen Patient und Patient. Die tägliche Dosis von 75 mg, aufgeteilt in 3 Dosen von 25 mg oder eine 75 mg Retardtablette einmal täglich, Propafenon Steady-State-Konzentrationen im Bereich von 20 bis 175 ng / ml.

Steady-state-Konzentrationen von Desmethylclomipramin, einem aktiven Metaboliten, folgen einem ähnlichen Muster; Sie haben jedoch 40-85% höhere Werte als Clomipramin bei einer Dosis von 75 mg pro Tag.

Nach wiederholter intravenöser oder intramuskulärer Verabreichung von 50-150 mg Anafranil pro Tag werden in der zweiten Behandlungswoche Steady-State-Plasmakonzentrationen erreicht. Diese reichen von <15 bis 447 ng / ml für unverändertes Clomipramin und von <15 bis 669 ng / ml für den aktiven Metaboliten Desmethylclomipramin.

Verteilung

Clomipramin ist zu 97,6% an Plasmaproteine ​​gebunden.

Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 12-17 l / kg Körpergewicht.

Cerebrospinalflüssigkeit Konzentrationen sind etwa 2% von denen im Plasma.

Clomipramin kommt in plasmaähnlichen Konzentrationen in der Muttermilch vor.

Biotransformation

Der Hauptstoffwechselweg von Clomipramin ist die Demethylierung zum aktiven Metaboliten N-Desmethylclomipramin. N-Desmethylclomipramin kann aus verschiedenen P450-Enzymen gebildet werden, hauptsächlich CYP3A4, CYP2C19 und CYP1A2. Clomipramin und N-Desmethylclomipramin werden hydroxyliert, um 8-Hydroxychlomipramin oder 8-Hydroxy-N-desmethylclomipramin zu bilden. Die Aktivität von 8-Hydroxy-Metaboliten wurde in vivo nicht definiert. Clomipramin wird auch an Position 2 hydroxyliert, und N-Desmethylclomipramin kann weiter unter Bildung von Didesmethylclomipramin demethyliert werden. Die 2- und 8-Hydroxy-Metaboliten werden hauptsächlich als Glucuronide im Urin ausgeschieden. Die Eliminierung der aktiven Komponenten Clomipramin und N-Desmethylclomipramin durch die Bildung von 2- und 8-Hydroxychlomipramin wird durch CYP2D6 katalysiert.

Beseitigung

Clomipramin und Desmethylclomipramin werden mit einer Halbwertszeit von 21 Stunden (Bereich: 12-36 Stunden) bzw. 36 Stunden aus dem Plasma eliminiert.

Nach intramuskulärer oder intravenöser Verabreichung betrug die Plasma-Halbwertszeit 25 Stunden (Bereich 20-40 Stunden) bzw. 18 Stunden.

Ungefähr 2/3 einer Einzeldosis von Clomipramin werden in Form von wasserlöslichen Konjugaten im Urin und etwa 1/3 in den Faeces ausgeschieden. Die Menge an unverändertem Clomipramin und Desmethylclomipramin, die im Urin ausgeschieden werden, beträgt etwa 2% bzw. 0,5% der verabreichten Dosis.

Spezielle Populationen von Patienten

Bei älteren Patienten sind die Plasmakonzentrationen von Clomipramin im Vergleich zu jüngeren Patienten höher, da sie eine geringere Plasma-Clearance aufweisen.

Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Clomipramin bei Nieren- oder Leberfunktionsstörung vor.

05.3 Präklinische Sicherheitsdaten

Anafranil scheint aus den verfügbaren experimentellen Daten keine mutagenen, kanzerogenen oder teratogenen Wirkungen zu haben.

06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN

06.1 Hilfsstoffe

ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten.

Lactose; Glycerin; Maisstärke; Talk; Magnesiumstearat; Saccharose; Gelatine; Hypromellose; Copovidon; Titandioxid; mikrokristalline Cellulose; Gelboxid Eisen; Polyethylenglycol-8000; Povidon.

ANAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten.

Wasserfreie kolloidale Kieselsäure; Lactose; Stearinsäure; Glycerin; Maisstärke; Talk; Magnesiumstearat; Gelboxid Eisen; Titandioxid; Copovidon; Hypromellose; mikrokristalline Cellulose; Polyethylenglycol-8000; Povidon; Saccharose.

ANAFRANIL 75 mg Retardtabletten.

Wasserfreie kolloidale Kieselsäure; zweibasisches Calciumphosphat; Calciumstearat; 30% Polyacrylatdispersion; Hypromellose; rotes Eisenoxid; Glycerylpolyethylenglycoloxystearat; Talk; Titandioxid.

ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung.

Glycerin; Wasser für Injektionszwecke.

06.2 Inkompatibilität

Clomipramin ist mit Diclofenac nicht kompatibel; Mischen Sie daher keine injizierbaren Lösungen der beiden Medikamente.

06.3 Gültigkeitsdauer

5 Jahre.

06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

ANAFRANIL 10 mg und 25 mg überzogene Tabletten.

Lagerung bei Temperaturen von nicht mehr als 25 ° C, in der Originalverpackung vor Feuchtigkeit schützen.

ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung.

Bei Temperaturen von nicht mehr als 25 ° C in der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.

06.5 Art der Primärverpackung und Verpackungsinhalt

ANAFRANIL 10 mg Dragees: Schachtel mit 50 Tabletten in PVC-Blisterpackungen; PVC / PCTFE.

ANAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten: Schachtel mit 20 Tabletten in PVC-Blisterpackungen; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.

ANAFRANIL 75 mg Retardtabletten: Packung mit 20 Tabletten, die in PVC-Blister unterteilt werden können; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.

ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung: Fall von 5 bernsteinfarbenen Glasampullen.

06.6 Hinweise zur Verwendung und Handhabung

ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung.

Öffnen der Fläschchen bei vorgegebenem Bruch: Nehmen Sie das Fläschchen mit dem farbigen Punkt nach oben und brechen Sie es mit einer trockenen Bewegung.

07.0 HALTER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN

DEFIANT FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)

Händler für Italien:

BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30.400 - 00040 Pomezia (Rom)

08.0 VERMARKTUNGSZULASSUNG GESCHÄFTSZAHL

ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten - 50 Tabletten - AIC n. 021643022

ANAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten - 20 Tabletten - AIC n. 021643010

ANAFRANIL 75 mg Retardtabletten - 20 Tabletten - AIC n. 021643046

ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung - 5 Ampullen - AIC n. 021643034

09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG

ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten.

Erste Genehmigung: 15.07.1972 / Erneuerung: 01.06.2010

ANAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten.

Erste Genehmigung: 09.03.1970 / Verlängerung: 01.06.2010

ANAFRANIL 75 mg Retardtabletten.

Erste Genehmigung: 09.03.1991 / Verlängerung: 01.06.2010

ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung.

Erste Genehmigung: 09.03.1970 / Verlängerung: 01.06.2010

10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTES

August 2010

11.0 FÜR RADIOPHARMACI, KOMPLETTE DATEN IN DER INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE

12.0 PER radioaktive Arzneimittel ausführlichere Anweisungen ON unvorbereitete UND QUALITÄTSKONTROLL ZUBEREITUNG AUF