Antipsychotika — Antipsychotika

Allgemeinheit

Antipsychotika - auch als Neuroleptika bekannt - sind Medikamente zur Behandlung von Psychosen.
AntipsychotikaPsychose kann als eine Reihe schwerer psychiatrischer Pathologien definiert werden, die sich durch Verhaltensänderungen, Unfähigkeit zum kohärenten Denken und Unfähigkeit, die Realität zu verstehen, auszeichnen.
Gemäß der Klassifikation des DSM-IV (dem diagnostischen und statistischen Handbuch psychischer Störungen) umfassen psychotische Störungen:

  • Schizophrenie;
  • Schizophreniforme Störung;
  • Schizoaffektive Störung;
  • Wahnvorstellung;
  • Kurze psychotische Störung;
  • Geteilte psychotische Störung;
  • Psychotische Störung durch Substanzen (wie zB Amphetamine, LSD, Kokain, etc.);
  • Psychotische Störung aufgrund eines allgemeinen Gesundheitszustandes;
  • Psychotische Störung, wenn nicht anders angegeben.

Im Allgemeinen wirken Antipsychotika beruhigend und antialluzinatorisch und stabilisieren die Stimmung bei Patienten mit Psychose.
Aufgrund der Nebenwirkungen, die auch Antipsychotika auslösen können, sollte ihre Anwendung jedoch nur auf die Behandlung von sehr schweren psychotischen Störungen, wie beispielsweise Schizophrenie, beschränkt sein.

Schizophrenie

Schizophrenie ist eine psychiatrische Pathologie, die die Fähigkeit des Individuums beeinträchtigt, zu kommunizieren, Urteile zu fällen, zusammenhängend zu denken, die emotionale Sphäre zu verwalten und zu unterscheiden, was real ist von was nicht.
Diese Pathologie ist hauptsächlich durch zwei Arten von Symptomen gekennzeichnet:

  • Symptome produktiv (oder positiv), sind diese Symptome mit dem gemeinsamen Konzept des Wahnsinns zuzuordnen sind und Täuschungen (Typ verfolgende, die Größe oder den Gedankenlesen), Halluzinationen (besonders Gehör Art, die so genannte „Artikel“), Denkstörungen und bizarres Verhalten;
  • Negative Symptome, oft verwechselt mit einem absichtlichen sozialen Rückzug oder mit dem freiwilligen Mangel an Verantwortung gegenüber anderen. Zu diesen Symptomen gehören emotionale Abflachung, Verlust des vitalen Momentums und Armut sowohl des qualitativen als auch des quantitativen Denkens.

Die Ursachen der Schizophrenie sind nicht völlig klar, aber es scheint, dass sowohl Umweltfaktoren als auch eine genetische Komponente beteiligt sind.
Bei dem Versuch, die Ursache des Auftretens dieser Pathologie zu erklären, wurden verschiedene neurochemische Hypothesen formuliert. Im Folgenden werden einige dieser Hypothesen kurz erläutert.

Dopaminerge Hypothese

Gemäß dieser Hypothese würde die Schizophrenie durch einen Anstieg des Dopaminsignals oder durch Hyperaktivierung von post-synaptischen D2-Dopamin-Gehirnrezeptoren verursacht werden.
Diese Hypothese wird durch folgende Fakten gestützt:

  • Levodopa (ein Medikament bei der Behandlung von Parkinson-Krankheit verwendet sowie eine Vorstufe von Dopamin), wenn den Patienten mit Schizophrenie verabreicht verschlimmert die Symptome und - gleichzeitig - können Halluzinationen bei Parkinson-Patienten induzieren;
  • Inhibitoren der Dopaminsynthese verstärken die Wirkung von Antipsychotika;
  • Bei schizophrenen Patienten wurden hohe Dopaminspiegel in bestimmten Hirnarealen und eine Zunahme der D2-Rezeptoren in den limbischen Bereichen und im Striatum des Gehirns festgestellt.

Glutamaterge Hypothese

Nach dieser Hypothese wird die Schizophrenie durch ein Defizit an Glutamat verursacht, einer Aminosäure, die die Rolle eines exzitatorischen Neurotransmitters auf der Ebene des zentralen Nervensystems hat.

Serotoninergische Hypothese

Nach dieser Hypothese wird die Schizophrenie durch einen Mangel an Serotonin verursacht. Diese Theorie stimmt mit der dopaminergen Hypothese überein. In der Tat ist Serotonin ein negativer Modulator dopaminerger Signalwege und - sein Fehlen - kann eine Hyperaktivierung derselben verursachen.

Die dopaminergen Hypothese - auch wenn es nicht genug ist, um die Ursachen der Schizophrenie zu erklären - ist sicherlich viel gutgeschrieben, da praktisch alle Antipsychotika eine antagonistische Wirkung auf Dopamin-Rezeptoren ausüben.
Doch mit der Ankunft neuer Antipsychotika (atypische Antipsychotika), die eine Affinität für andere Typen von Rezeptoren - sowie Dopaminrezeptoren - entwickeln wir alternative Hypothesen über die mögliche Ursache der Schizophrenie.

Entwicklung von Antipsychotika

Der erste Neuroleptikum - Chlorpromazin - wurde erstmals 1950 von dem Chemiker Paul Charpentier in einem Versuch synthetisiert Analoga von Promethazin zu synthetisieren, ein Phenothiazin mit Neuroleptikum und antihistaminische Wirkung.
Später entdeckten der französische Chirurg Laborit und seine Mitarbeiter die Fähigkeit dieses Medikaments, die Wirkung der Anästhesie zu verstärken. Sie stellten fest, dass Chlorpromazin an sich keinen Bewusstseinsverlust hervorrief, sondern die Neigung zum Schlaf und ein ausgeprägtes Desinteresse an der Umgebung begünstigte.
Im Jahr 1952 Psychiater Delay und Deniker die Hypothese aufgestellt, dass Chlorpromazin, waren nicht nur ein Mittel, das die Symptome der Unruhe und Angst zu behandeln, aber es könnte auch eine therapeutische Wirkung bei der Behandlung von Psychose hat.
Von diesem Moment an begann die Entwicklung der ersten Klasse von Antipsychotika, Phenothiazinen.
Ende der fünfziger Jahre wurde ein weiterer Antipsychotikum synthetisiert, das heute noch verwendet wird und zur Klasse der Butyrophenone, Haloperidol, gehört.
Haloperidol wurde zufällig von dem Forscher Paul Janssen und seinen Mitarbeitern entdeckt, um Mellowidin-ähnliche Medikamente (ein Opioid
Analgetikum) mit erhöhter analgetischer Aktivität zu erhalten. Die Veränderungen am Meperidinmolekül führten zur Entwicklung eines Analogons, das eine derart erhöhte analgetische Aktivität besaß, aber gleichzeitig antipsychotische Wirkungen hatte, die denen von Chlorpromazin ähnelten.
Janssen und seine Mitarbeiter erkannten, dass mit entsprechenden strukturellen Veränderungen in der im selben Molekül erhalten könnte die analgetische Wirkung zugunsten von Neuroleptikum beseitigen. Nach diesen Modifikationen wurde schließlich Haloperidol erhalten. Dieses Medikament wurde ab 1958 in Europa und ab 1967 in den USA vermarktet.

Klassen von Antipsychotika

Wie oben erwähnt, war die erste Klasse von Antipsychotika die der Phenothiazine, gefolgt von der Klasse der Butyrophenone.
In der Folge wurde die Forschung auf diesem Gebiet fortgesetzt und ermöglichte die Synthese neuer Wirkstoffklassen bis zur Entdeckung der neuesten atypischen Antipsychotika.

Phenothiazine

In Wirklichkeit bedeutet der Begriff Fenotiazin eine Gruppe von Molekülen, die sowohl antipsychotische als auch antihistaminische Aktivität besitzen. In diesem Fall werden nur Phenothiazine mit antipsychotischen Eigenschaften in Betracht gezogen.
Neuroleptische Phenothiazine sind typische Antipsychotika, die durch Antagonisierung von Dopamin-D2-Rezeptoren wirken. Eingeschlossen in dieser Klasse Chlorpromazin, perphenazine, Thioridazin, Fluphenazin, Prochlorperazin, perphenazine und acetofenzaina.
Die Phenothiazine weisen neben den neuroleptischen Eigenschaften auch antiemetrische (dh Antivomito) auf.

Butyrophenonen

Butyrophenone wirken durch Antagonisierung von Dopamin-D2-Rezeptoren und haben eine gewisse Affinität zu Serotonin-5-HT2-Rezeptoren. Butyrophenone haben auch antiemetische Eigenschaften zusätzlich zu antipsychotischen Eigenschaften.
Haloperidol, Droperidol, Trifluperidol und Spiperon gehören zu dieser Klasse.

Benzamidderivate

Sulpirid, ein atypisches Antipsychotikum, gehört zu dieser Kategorie. Es wirkt, indem es Dopamin-D2-Rezeptoren antagonisiert. Sulpirid produziert - wie alle atypischen Antipsychotika - geringfügige extrapyramidale Nebenwirkungen.

Benzazepinderivate

Die Medikamente in dieser Kategorie sind alle atypischen Neuroleptika haben daher ein Auftreten von extrapyramidalen Nebenwirkungen niedriger als die typischen Antipsychotika.
Sie wirken, indem sie die Dopamin D2- und 5-HT2-Rezeptoren von Serotonin antagonisieren.
Clozapin, Olanzapin, Quetiapin und Loxapin gehören zu dieser Kategorie von Arzneimitteln.

Andere atypische Antipsychotika

Andere atypische Antipsychotika, die immer noch in der Therapie verwendet werden, sind Risperidon und Aripiprazol.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Neuroleptika induziert werden, sind auf die Tatsache zurückzuführen, dass diese Medikamente - neben den Dopamin- und Serotonin-Rezeptoren antagonisieren - auch eine antagonistische Wirkung auf andere Rezeptorsysteme des zentralen Nervensystems, wie der adrenergen Systems, histaminerge oder cholinerge ausüben.
Einige der Nebenwirkungen, die Antipsychotika verursachen können, sind:

  • Sedation;
  • Hypotension;
  • Gastrointestinale Störungen;
  • Augen- und Sehstörungen;
  • Blasenstörungen;
  • Sexuelle Dysfunktion.

Extrapyramidale Effekte werden vor allem durch die typischen Antipsychotika verursacht, während atypische Antipsychotika eine geringere Inzidenz dieser Effekte haben (aber ich bin nicht ganz frei).
Extrapyramidale Wirkungen werden auch als "Parkinson-ähnliche Effekte" bezeichnet, da sie den Symptomen ähneln, die bei Personen mit Parkinson-Krankheit auftreten.
Diese Effekte werden durch den Antagonismus von Antipsychotika in Bezug auf D2 Dopamin-Rezeptoren verursacht, die in nigrostriatale Bereichen des Gehirns zu finden sind.
Extrapyramidale Symptome umfassen:

  • Dystonie;
  • Akathisia (Unmöglichkeit, sitzen zu bleiben);
  • Unfreiwillige Bewegungen;
  • Bradykinesie;
  • Muskelsteifheit;
  • Tremors;
  • Gezogene Gangart.

Schließlich können Antipsychotika das Auftreten einer bestimmten Erkrankung verursachen, die als malignes neuroleptisches Syndrom bekannt ist. Dieses Syndrom ist eine neurologische Störung, gekennzeichnet durch:

  • Fieber;
  • Dehydration;
  • Muskelsteifheit;
  • Akinese;
  • schwitzend;
  • Tachykardien;
  • Arrhythmie;
  • Veränderungen des Bewusstseinszustandes, die zu Staunen und Koma führen können.

Wenn diese Symptome auftreten, ist es notwendig, sofort die Behandlung mit dem Medikament zu stoppen und sofort einen Arzt aufzusuchen.