Antiretrovirale und mehr: alle AIDS-Behandlungen

antiretrovirale Medikamente und nicht nur alle AIDS-Therapien

In den letzten zwei Jahren wurden bedeutende und aufregende Schritte in der Behandlung von HIV unternommen. Was diese Verbesserung möglich gemacht hat, lässt sich in folgenden Punkten zusammenfassen:

  • ein besseres Verständnis der Pathogenese des durch HIV verursachten Schadens;
  • die Möglichkeit, die Viruslast zu bestimmen und somit einen direkten Parameter der effektiven Virusreplikation zu haben;
  • die Verfügbarkeit neuer Medikamente mit einer starken antiretroviralen Aktivität;
  • ein Verständnis für die Notwendigkeit, therapeutische Kombinationen mit mehreren Medikamenten gleichzeitig zu verwenden.

Die 1996 in Vancouver, Kanada, abgehaltene Weltkonferenz zur HIV - Infektion wurde zu einem Meilenstein in der Geschichte der Krankheit, als zum ersten Mal die Ergebnisse der neuen therapeutischen Kombinationen gezeigt wurden, und zum ersten Mal kam es dazu hypothetisieren die Möglichkeit, die Infektion zu beseitigen. Das Motto von Dr. David Ho, "Hit Early, Hit Hard", hat die therapeutische Einstellung gegenüber Infektionen radikal verändert und dazu geführt, dass die Therapie früher beginnt als in der Vergangenheit. Der Grund für diese Strategie ist, so schnell wie möglich Therapie beginnen die virale Replikation zu blockieren, wenn das Immunsystem effizienter und somit in der Lage ist, vollständig ihre Funktionen wiederherzustellen, und bevor sie Mutationen in der viralen Population entstehen kann induzieren Widerstand gegen die Therapie selbst.

In der klinischen Praxis kollidiert diese Theorie mit anderen Aspekten:

  • die schwierige Verträglichkeit von Arzneimitteln, die zu Nebenwirkungen führen können, die eine Suspension erfordern und bei denen der Patient erhebliche Anstrengungen unternehmen muss, um die Dosierungen und Methoden der Beschäftigung einzuhalten;
  • der mögliche Beginn einer Resistenz, die in der Lage ist, die Wirkung von Medikamenten unwirksam zu machen;
  • das schwierige Eindringen von Drogen in verschiedene Teile des Körpers, die sogenannten Heiligtümer, in denen das Virus nicht angegriffen werden kann.

Aus diesen Gründen wird angenommen, dass jetzt Eradikation nicht möglich mit den Werkzeugen zur Zeit verfügbar ist, während angenommen wird, dass ein erreichbares Ziel könnte eine chronische Infektion zu werden sein, dass die Entwicklung zu verhaften unbegrenzt ist. Zu diesem Zweck ist es ratsam, vor dem Beginn einer antiretroviralen Therapie auch die Behandlungsmöglichkeiten zu betrachten, die bei der zweiten Maßnahme, dh nach einem möglichen Scheitern der anfänglichen Behandlung, nützlich sein können. Aus diesem Grunde heute viele Autoren bevorzugen beginnen eine Therapie mit einem sogenannten Regime Protease-Sparing, dh „Schoner von Protease“ Inhibitoren: dieser Ansatz besteht die Therapie mit einem Verein bei der Einleitung, die einen NNRTI statt einer IP enthält, um das zu verbessern Patienten-Compliance (bessere Verträglichkeit und geringere Nebenwirkungen von NNRTI im Vergleich zu IP), um die Wirksamkeit von IP im Falle eines virologischen Versagens zu erhalten.
Diese therapeutische Strategie wird durch klinische Studien unterstützt verglichenen Regime Indinavir (ein Protease-Inhibitor) mit einer Basis von ähnlichen Maßnahmen Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wie Nevirapin (Studio Atlantic) oder Efavirenz (Studio 006 DuPont ). Eine ähnliche Studie, Studie CNA 3005, hat stattdessen eine 3-RTI-Kombination, die Abacavir enthält, mit dem Indinavir-enthaltenden Schema verglichen, was auch in diesem Fall eine überlappende Wirksamkeit zeigt.

Gegenwärtig gibt es in Italien 11 antiretrovirale Medikamente, die zu drei verschiedenen pharmakologischen Klassen mit jeweils unterschiedlichem Wirkmechanismus gehören. Alle diese Medikamente sind nicht in der Lage, das Virus zu töten, aber sie wirken, indem sie seine Replikation blockieren. Diese Medikamente sind daher derzeit nicht kurativ, und die behandelten Patienten müssen, selbst wenn sie eine nicht nachweisbare Viruslast im Blut haben, immer als potentiell infektiös betrachtet werden.

Die Medikamente dieser Klasse waren die ersten, die bei der Behandlung der HIV-Infektion verwendet wurden; der Vorfahr dieser Tatsache, Zidovudin (AZT), ist seit 1987 die Ergebnisse verwendet, die jedoch erhalten wurden, nur vorübergehend waren, und das war aufgrund der Tatsache, dass seine Verwendung in der Monotherapie schnell den Beginn des Widerstands verursacht.

Wirkungsmechanismus: Diese Medikamente sind in der Lage, den Prozess der Replikation des Virus zu hemmen, indem sie die virale RNA-Transkription in proviraler DNA blockieren; sie wirken, indem sie die stickstoffhaltigen Basen während der Transkription ersetzen, so dass die neu gebildete provirale DNA unvollständig ist und daher nicht in der Lage ist, neue virale Partikel zu erzeugen. Die folgende Tabelle zeigt die derzeit in Italien registrierten RTI-Medikamente.

Vor- und Nachteile von genotypischen Resistenztests

Genotypische Tests
VorteileNachteile
- Relativ einfach durchzuführen
- Überall verfügbar
- Schnelle Antwort
- Es ermöglicht die Erkennung von Sentinel-Mutationen, bevor sie Veränderungen im Phänotyp verursachen
- Erkennt keine geringfügigen viralen Varianten
- Die Interpretation erfordert Vorwissen über die Mutationen, die eine Resistenz auslösen
- Kann den Effekt multipler Mutationen auf den viralen Phänotyp nicht nachweisen

Diese Klasse von Medikamenten wurde vor etwa 10 Jahren entdeckt, aber ihre Entwicklung wurde durch die schlechten Ergebnisse beeinträchtigt, die nach der Verwendung in der Monotherapie erhalten wurden, was zu dem schnellen Einsetzen der Resistenz geführt hatte.

Wirkmechanismus: diese auch, wie Medikamente der vorherigen Klasse, sind Inhibitoren der Reversen Transkriptase, sondern über einen anderen Mechanismus wirken: sie binden sich direkt an die aktive Stelle des Enzyms, die blockierende Wirkung auftritt, und somit die Bildung des Verhinderns Provirale DNA.
In Italien gibt es derzeit zwei Medikamente dieser Klasse. Diese Medikamente haben eine gute Bioverfügbarkeit und eine lange Halbwertszeit, so dass sie nur ein- oder zweimal am Tag verabreicht werden können.

Dies sind die Medikamente, die den Einfluss der antiretroviralen Therapie radikal verändert haben und durch eine starke Blockierungsaktivität der Virusreplikation gekennzeichnet sind.

Wirkungsmechanismus: Diese Medikamente wirken in der letzten Phase des Replikationszyklus von HIV und hemmen die virale Protease, ein Enzym, das die Reifung neuer Viruspartikel ermöglicht und diese wiederum infektiös macht. Die derzeit verfügbaren Proteaseinhibitoren sind hier aufgeführt.
Der Hauptgrund für das Scheitern einer Therapie ist auf den Beginn der Arzneimittelresistenz zurückzuführen; dies geschieht, wenn das Virus Mutationen in seiner genetischen Struktur erfährt, die ihm erlauben, aus der Wirkung des Medikaments "auszubrechen". Da Mutationen während der Replikation auftreten, ist es offensichtlich, dass ihr Beginn die direkte Folge einer unvollständigen Unterdrückung der viralen aktive ist, wie beispielsweise im Falle einer inkorrekten Therapie oder einer inadäquaten Therapie.

Um das Risiko zu reduzieren, sind zwei Faktoren essentiell:

  • Verwenden Sie mehrere Medikamente in Kombination;
  • Optimieren Sie die Therapietreue des Patienten.

Der Einsatz einer Kombinationstherapie mit verschiedenen Medikamenten erlaubt es, das Virus von mehreren Seiten anzugreifen und so die Möglichkeit zu verringern, dass es Mutationen erleidet und dadurch Resistenzen entwickelt.

Verschiedene Studien haben die unterschiedliche klinische und virologische Wirksamkeit der Monotherapie im Vergleich zur Verwendung von mindestens 2 oder 3 Medikamenten gezeigt. Die erste Studie, die die Überlegenheit der Triple-Therapie zeigte, war ACTG 320; Diese Studie zeigte, dass die AZT-3TC-IDV-Kombination bei der Unterdrückung der Virusreplikation viel wirksamer ist als AZT-3TC selbst bei Patienten mit fortgeschrittener Infektion.

Weitere Informationen finden Sie unter: "Mythen über HIV"