CIALIS ist eine Behandlung für erwachsene Männer mit erektiler Dysfunktion. Dieser Zustand tritt auf, wenn ein Mann eine für Geschwindigkeit geeignete Erektion nicht erreicht oder aufrechterhält. Es wurde gezeigt, dass CIALIS die Fähigkeit, eine für Geschlechtsverkehr geeignete Erektion zu erhalten, signifikant verbessert.
Es ist wichtig zu beachten, dass CIALIS keine Wirkung hat, wenn keine sexuelle Stimulation vorliegt. Sie und Ihr Partner müssen sich im Vorspiel bewegen, so wie Sie es tun würden, wenn Sie keine Medikamente gegen Erektionsstörungen einnehmen würden.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie CIALIS einnehmen.
Seien Sie sich bewusst, dass sexuelle Aktivität ein potenzielles Risiko für Patienten mit Herzerkrankungen birgt, da dies das Herz zusätzlich belastet. Wenn Sie ein Herzproblem haben, informieren Sie Ihren Arzt.
Wenn Sie einen plötzlichen Rückgang oder Verlust des Sehvermögens haben, beenden Sie die Einnahme von CIALIS und kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt.
CIALIS ist nicht für die Anwendung bei Frauen indiziert.
Kinder und Jugendliche.
CIALIS ist nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
Einige Medikamente können von CIALIS beeinflusst werden oder sie können selbst beeinflussen, wie CIALIS wirkt. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie bereits einnehmen:
Einige Männer, die während klinischer Studien CIALIS einnahmen, berichteten über Schwindel. Überprüfen Sie sorgfältig, wie es auf die Tabletten reagiert, bevor Sie Auto fahren oder Maschinen bedienen.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
CIALIS Tabletten sind nur zum Einnehmen und nur für Männer bestimmt. Schlucken Sie die ganze Tablette mit Wasser. Die Tabletten können unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.
Die empfohlene Dosis ist eine 5-mg-Tablette, die einmal täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit eingenommen wird. Ihr Arzt kann die Dosis basierend auf Ihrer Reaktion auf CIALIS auf 2,5 mg einstellen. Diese Dosis wird Ihnen mit einer 2,5-mg-Tablette verabreicht.
Nehmen Sie CIALIS nicht öfter als einmal am Tag ein.
Die Verabreichung von CIALIS einmal täglich kann für Männer nützlich sein, die zwei oder mehrere Male pro Woche sexuelle Aktivitäten planen.
Wenn CIALIS einmal am Tag eingenommen wird, können Sie zu jeder Tageszeit innerhalb von 24 Stunden eine Erektion haben, wenn Sie sexuell stimuliert werden. Es ist wichtig zu beachten, dass CIALIS nicht wirkt, wenn keine sexuelle Stimulation vorliegt. Sie und Ihr Partner müssen sich im Vorspiel bewegen, so wie Sie es tun würden, wenn Sie keine Medikamente gegen Erektionsstörungen einnehmen würden.
Das Trinken von Alkohol kann Ihre Fähigkeit, eine Erektion zu bekommen, beeinträchtigen und vorübergehend Ihren Blutdruck senken. Wenn Sie getroffen haben oder planen CIALIS zu nehmen, übermäßiges Trinken von Alkohol (Blutalkoholgehalt von 0,08% oder mehr) zu vermeiden, da dies das Risiko von Schwindel erhöhen kann beim Aufstehen.
Kontaktieren Sie Ihren Arzt. Die in Abschnitt 4 beschriebenen unerwünschten Wirkungen können auftreten.
Nehmen Sie Ihre Dosis ein, sobald Sie sich daran erinnern, aber nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um eine vergessene Tablette nachzuholen. Sie sollten CIALIS nicht öfter als einmal am Tag einnehmen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wie alle Arzneimittel kann dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die jedoch nicht bei jedem auftreten. Diese Effekte sind normalerweise leicht bis mäßig.
Wenn eine der folgenden Nebenwirkungen auftritt, brechen Sie die Anwendung des Arzneimittels ab und suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf:
Fälle von partieller, temporärer oder permanenter Abnahme oder Verlust des Sehvermögens für eines oder beide Augen wurden selten berichtet.
Einige weitere seltene Nebenwirkungen, die in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, wurden bei Männern berichtet, die CIALIS einnahmen. Dazu gehören:
Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, einschließlich derjenigen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf dem Karton und der Blisterpackung nach EXP angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
In der Originalverpackung aufbewahren, um vor Feuchtigkeit zu schützen. Nicht über 30 ° C lagern.
Werfen Sie keine Medikamente über Abwasser oder Haushaltsabfall weg. Fragen Sie den Apotheker, wie Sie die Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, eliminieren können. Dies wird helfen, die Umwelt zu schützen.
Fonte Foglietto Illustrativo: AIFA (Italienische Arzneimittelagentur). Inhalt veröffentlicht im Januar 2016. Die vorliegenden Informationen werden möglicherweise nicht aktualisiert. Um auf die aktuellste Version zugreifen zu können, wird der Zugriff auf die AIFA-Website (Italian Drug Agency) empfohlen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 DENOMINATION DES ARZNEIMITTELS
CIALIS 2,5 MG.
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 2,5 mg Tadalafil.
Hilfsstoff (e) mit bekannten Wirkungen:
Jede Filmtablette enthält 87 mg Lactose (als Monohydrat).
Eine vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 PHARMAZEUTISCHE FORM
Filmtablette (Tablette).
Hellgelb-orange und mandelförmige Tabletten, auf einer Seite mit "C 2 ½" gekennzeichnet.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Therapeutische Indikationen
Behandlung der erektilen Dysfunktion bei erwachsenen Männern.
Sexuelle Stimulation ist notwendig, damit Tadalafil wirksam wird.
Die Anwendung von CIALIS bei Frauen ist nicht angezeigt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung.
Erwachsene Männer.
Im Allgemeinen beträgt die empfohlene Dosis 10 mg vor einer beabsichtigten sexuellen Aktivität und unabhängig von den Mahlzeiten.
Bei Patienten, bei denen eine Dosis von 10 mg Tadalafil keine ausreichende Wirkung zeigt, kann eine Dosis von 20 mg getestet werden. Das Medikament kann mindestens 30 Minuten vor der sexuellen Aktivität eingenommen werden.
Die maximale Häufigkeit der Verabreichung ist einmal täglich.
Tadalafil 10 mg und 20 mg ist zur Anwendung vor einer erwarteten sexuellen Aktivität indiziert und wird nicht für die kontinuierliche tägliche Anwendung empfohlen.
Bei Patienten, die CIALIS häufig anwenden (z. B. mindestens zweimal pro Woche), kann ein einmal täglicher Dosierungsplan mit den niedrigsten CIALIS-Dosierungen als angemessen erachtet werden, basierend auf der Patientenauswahl und dem ärztlichen Urteilsvermögen.
Bei diesen Patienten beträgt die empfohlene Dosis 5 mg einmal täglich zur ungefähr gleichen Tageszeit. Die Dosis kann einmal täglich auf 2,5 mg verringert werden, basierend auf der individuellen Verträglichkeit.
Die Angemessenheit der weiteren Verwendung des täglichen Verabreichungsplans sollte regelmäßig neu bewertet werden.
Bestimmte Populationen
Ältere Männer.
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Männer mit Niereninsuffizienz.
Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung beträgt die empfohlene Höchstdosis 10 mg. Eine einmal tägliche Anwendung von Tadalafil wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen. (siehe Absätze 4.4 und 5.2).
Männer mit Leberinsuffizienz.
Die empfohlene Dosis von CIALIS beträgt 10 mg vor einer geplanten sexuellen Aktivität und unabhängig von den Mahlzeiten. Es liegen begrenzte klinische Daten zur Sicherheit von CIALIS bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor (Child-Pugh-Klasse C); falls verordnet, sollte eine sorgfältige Bewertung der Nutzen-Risiko-Beziehung durch den verschreibenden Arzt erfolgen. Es liegen keine Daten zur Verabreichung von Tadalafil in Dosen über 10 mg bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor. Einmal tägliche Dosierung wurde nicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ausgewertet; Daher sollte, falls verordnet, eine sorgfältige Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses durch den verschreibenden Arzt vorgenommen werden. (siehe Absätze 4.4 und 5.2).
Diabetiker
Bei Diabetikern ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Pädiatrische Bevölkerung
Es gibt keine Hinweise auf eine spezifische Anwendung von CIALIS in der pädiatrischen Population in Bezug auf die Behandlung von erektiler Dysfunktion.
Art der Verabreichung
CIALIS ist als 2,5 mg, 5 mg, 10 mg und 20 mg Filmtabletten zur oralen Anwendung erhältlich.
04.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Tadalafil die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten verstärkt. Es wird angenommen, dass dieser Anstieg aus den kombinierten Wirkungen von Nitrat und Tadalafil auf den Stickoxid / cGMP-Weg resultiert. Daher ist die Verabreichung von CIALIS an Patienten, die irgendeine Form von organischem Nitrat einnehmen, kontraindiziert. (siehe Abschnitt 4.5).
CIALIS sollte nicht bei Männern mit Herzerkrankungen angewendet werden, bei denen sexuelle Aktivität nicht empfohlen wird. Ärzte sollten das potenzielle kardiale Risiko im Zusammenhang mit sexueller Aktivität bei Patienten mit vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankungen berücksichtigen.
Die folgenden Gruppen von Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen wurden nicht in die klinischen Studien aufgenommen und die Verwendung von Tadalafil ist daher kontraindiziert:
• Patienten, die innerhalb der letzten 90 Tage einen Myokardinfarkt hatten.
• Patienten mit instabiler Angina pectoris oder Angina pectoris während des Geschlechtsverkehrs.
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten nach der Klassifikation der New York Heart Association eine Herzinsuffizienz der Klasse 2 oder höher erlitten haben.
• Patienten mit unkontrollierten Arrhythmien, Hypotonie (<90/50 mm Hg) oder unkontrolliertem blutdrucksenkende.
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten einen Schlaganfall erlitten haben.
CIALIS ist bei Patienten kontraindiziert, die ischämische Optikusneuropathie (NAION) wegen anterioren in einem Auge Sehverlust haben, unabhängig davon, ob diese Folge in Zusammenhang steht oder nicht mit früheren Verwendung eines PDE5-Hemmer (siehe Abschnitt 4.4 ).
04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vor der Behandlung mit CIALIS
Bevor eine pharmakologische Behandlung erwogen wird, sollte eine Anamnese und körperliche Untersuchung durchgeführt werden, um eine erektile Dysfunktion zu diagnostizieren und die zugrundeliegenden Ursachen der Krankheit zu bestimmen.
Da es ein gewisses kardialen Risiko ist bei sexueller Aktivität, bevor sie eine Behandlung der erektilen Dysfunktion beginnen, sollten Ärzte den kardiovaskulären Status von Patienten zu berücksichtigen. Tadalafil hat gefäßerweiternde Eigenschaften, die eine leichte und vorübergehende Blutdrucksenkung und als solche potenzieren die hypotensive Wirkung von Nitraten (siehe Abschnitt 4.3) (siehe Abschnitt 5.1).
Die Auswertung der erektilen Dysfunktion sollte eine Bestimmung möglicher Ursachen ist, die die Krankheit und Identifizierung geeigneter Behandlung nach einer entsprechenden medizinischen Beurteilung zugrunde liegen. Es ist nicht bekannt, ob CIALIS bei Patienten wirksam ist, die ohne Speicherung vascolonervosi Strahlen Beckenoperation oder einer radikalen Prostatektomie unterzogen wurden.
kardiovaskulär
Im Anschluss an die Vermarktung und / oder in klinischen Studien wurden keine Berichte über schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Herzinfarkt, plötzlichen Herztod, instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmien, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken, Brustschmerzen, Herzklopfen und Tachykardie. Die meisten der Patienten, bei denen diese Ereignisse gemeldet wurden, hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren. Allerdings ist es nicht möglich, endgültig zu bestimmen, ob diese Ereignisse direkt mit diesen Risikofaktoren, zu CIALIS, der sexuellen Aktivität oder einer Kombination dieser oder anderen Faktoren in Zusammenhang stehen.
Bei Patienten, die gleichzeitig blutdrucksenkende Medikamente erhalten, kann Tadalafil zu einer Blutdrucksenkung führen. Wenn eine tägliche Behandlung mit Tadalafil eingeleitet wird, sollte eine angemessene klinische Beurteilung für eine mögliche Dosisanpassung der antihypertensiven Therapie durchgeführt werden.
Bei Patienten, die Alpha-1-Blocker, die gleichzeitige Gabe von CIALIS einnehmen, kann bei einigen Patienten eine symptomatische Hypotonie führen (siehe Abschnitt 4.5). Die Kombination von Tadalafil und Doxazosin wird nicht empfohlen.
Ansicht
Visuelle Störungen und Fälle von NAION wurden in Verbindung mit der Anwendung von CIALIS und anderen PDE5-Inhibitoren berichtet. Der Patient soll, dass eine plötzliche Sehstörung im Fall geraten werden, sollte er sofort einen Arzt stoppen Einnahme von CIALIS und konsultiert (siehe Abschnitt 4.3).
Nieren- und Leberfunktionsstörung
Aufgrund der erhöhten Exposition (AUC), begrenzten klinischer Erfahrung und mangelnder Fähigkeit, die Clearance durch Dialyse zu beeinflussen, wird die Verabreichung von Cialis einmal täglich bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz empfohlen.
Es gibt nur begrenzte Daten über die Sicherheit von CIALIS als Einzeldosis verabreicht bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach Child-Pugh). Eine einmal tägliche Dosierung wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Wenn CIALIS vorgeschrieben wird, soll ein sorgfältiger Einzelfall Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses von Ihrem Arzt auf Rezept erfolgen.
Priapismus und anatomische Deformationen des Penis.
Patienten mit Erektionen von mindestens 4 Stunden Dauer sollten angewiesen werden, sofort medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, kann es zu einer Schädigung des Penisgewebes und zu einem dauerhaften Leistungsverlust führen.
CIALIS sollte mit Vorsicht bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (z. B. Angulation, kavernöse Fibrose oder Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten angewendet werden, die Bedingungen haben, die sie zu Priapismus (wie Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie) prädisponieren.
Verwenden Sie mit CYP3A4-Inhibitoren
Vorsicht ist geboten bei CIALIS Patienten verordnet starke CYP3A4-Inhibitoren (Ritonavir, Saquinavir, Ketoconazol, Itraconazol und Erythromycin), da es eine Erhöhung der Exposition (AUC) war, wenn die Arzneimittel in Kombination verabreicht werden (siehe Absatz 4.5).
CIALIS und andere Behandlungen für erektile Dysfunktion
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kombinationen von CIALIS und anderen PDE5-Hemmern oder anderen Behandlungen der erektilen Dysfunktion wurden nicht untersucht. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, CIALIS nicht in Kombination mit diesen Arzneimitteln einzunehmen.
Laktose
CIALIS enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose
Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen
Wie unten gezeigt, wurden Interaktionsstudien mit 10 mg und / oder 20 mg Tadalafil durchgeführt.
Im Hinblick auf diese Interaktion Studien, in denen es nur um die Dosis von 10 mg Tadalafil eingesetzt wurde, bei höheren Dosen kann es nicht vollständig klinisch signifikante Wechselwirkungen ausgeschlossen werden.
Auswirkungen anderer Substanzen auf Tadalafil
Cytochrom P450-Inhibitoren.
Tadalafil wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert. Ein selektiver Inhibitor von CYP3A4, Ketoconazol (200 mg pro Tag), um 2-fache der Exposition (AUC) und 15% Cmax von Tadalafil (10 mg) im Vergleich zu den AUC und Cmax-Werte für Tadalafil erhöhte nur. Die Ketoconazol (400 mg pro Tag) wurde durch 4-fache der Exposition (AUC) und C max von 22% des Tadalafil (20 mg) erhöht. Ein Proteaseinhibitor, Ritonavir (200 mg zweimal täglich), die ein Inhibitor von CYP3A4 ist, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6, um 2-fache der Exposition (AUC) erhöht, und hat keinen Einfluss auf die Cmax von Tadalafil (20 mg ).Obwohl spezifische Wechselwirkungen wurden nicht untersucht, andere Protease-Inhibitoren wie Saquinavir, und andere CYP3A4-Inhibitoren wie Erythromycin, Clarithromycin, Itraconazol und Grapefruitsaft sollte, da es absehbar mit Vorsicht verabreicht werden soll, dass erhöhen Sie die Tadalafil-Plasmakonzentrationen (siehe Abschnitt 4.4). Infolgedessen kann sich das Auftreten von Nebenwirkungen, die in Abschnitt 4.8 aufgeführt sind, erhöhen.
Förderer.
Die Rolle von Transportern (zB p-Glykoprotein) in der Tadalafil-Verteilung ist nicht bekannt.
Daher besteht die Möglichkeit einer pharmakologischen Wechselwirkung, die durch die Inhibierung von Transportern vermittelt wird.
Induktoren von Cytochrom P450
Ein CYP3A4-Induktor, Rifampicin, reduzierte die AUC von Tadalafil um 88% im Vergleich zu AUC allein von Tadalafil (10 mg). Diese verringerte Exposition kann zu einer Verringerung der Wirksamkeit von Tadalafil führen; der Grad der Beeinträchtigung ist nicht bekannt. Andere Induktoren von CYP3A4, wie Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin, können ebenfalls die Tadalafil-Plasmakonzentrationen reduzieren.
Auswirkungen von Tadalafil auf andere Arzneimittel
Nitraten.
In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Tadalafil (5, 10 und 20 mg) die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten erhöht. Daher ist die Anwendung von CIALIS bei Patienten, die irgendeine Form von organischem Nitrat einnehmen, kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Basierend auf den Ergebnissen einer klinischen Studie, in der 150 Patienten, die täglichen Dosen von 20 mg Tadalafil für 7 Tage und 0,4 mg sublingual Nitroglyzerin zu verschiedenen Zeiten erhalten hat, dauerte diese Interaktion für mehr als 24 Stunden und ist nicht stärker bemerkbar, wenn 48 Stunden seit der letzten Dosis von Tadalafil verstrichen waren. Daher bei einem Patienten, dem eine Dosis von CIALIS (2,5 mg-20 mg) verschrieben wurde und bei dem die Nitratverabreichung für eine lebensbedrohliche Situation als medizinisch notwendig erachtet wird 48 Stunden nach der letzten CIALIS-Dosis, bevor die Verabreichung von Nitrat in Erwägung gezogen wird. Unter solchen Umständen sollten Nitrate nur unter strenger medizinischer Überwachung mit angemessener Überwachung der hämodynamischen Situation verabreicht werden.
Antihypertensiva (einschließlich Kalziumkanalblocker)
Die gleichzeitige Anwendung von Doxazosin (4 und 8 mg täglich) und Tadalafil (5 mg als tägliche Dosis und 20 mg als Einzeldosis) erhöht die blutdrucksenkende Wirkung von alpha-Blockern signifikant. Dieser Effekt dauert mindestens zwölf Stunden und kann mit Symptomen wie Synkope assoziiert sein. Daher wird diese Kombination nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
In den Interaktionsstudien mit Alfuzosin und Tamsulosin, die an einer begrenzten Anzahl von gesunden Freiwilligen durchgeführt wurden, wurden diese Wirkungen nicht berichtet. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Tadalafil bei Patienten angewendet wird, die mit einem Alpha-Blocker und insbesondere bei älteren Patienten behandelt werden. Die Behandlungen müssen mit der Mindestdosis begonnen und schrittweise angepasst werden.
In klinisch-pharmakologischen Studien wurde das Potenzial von Tadalafil zur Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln untersucht. Hauptklassen von Antihypertensiva wurden untersucht, einschließlich Calciumkanalblocker (Amlodipin), Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Inhibitor (Enalapril), beta-adrenerge Rezeptorblocker (Metoprolol), Thiaziddiuretika (Bendrofluazid) und Angiotensin-II-Antagonisten (verschiedene Arten und Dosen, die allein oder in Kombination mit Thiaziden, Calciumkanalblockern, Beta-Blocker und / oder alpha-Blocker). Tadalafil (10 mg, außer bei Studien mit Angiotensin-II-Antagonisten und Amlodipin, bei denen eine 20-mg-Dosis verwendet wurde) wies keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit einer dieser Klassen auf. In einer weiteren klinisch-pharmakologischen Studie wurde Tadalafil (20 mg) in Kombination mit bis zu 4 Klassen von Antihypertensiva untersucht. Bei Patienten, die mehr Antihypertensiva einnahmen, korrelierten Änderungen des ambulanten Blutdrucks mit dem Grad der Blutdruckkontrolle. In dieser Hinsicht war in dieser Studie bei Patienten mit gut kontrolliertem Blutdruck die Blutdrucksenkung minimal und ähnlich der bei gesunden Probanden beobachteten. In dieser Studie war bei Probanden mit unkontrolliertem Blutdruck die Reduktion größer, obwohl diese Reduktion bei den meisten Probanden nicht mit einer hypotensiven Symptomatik verbunden war. Bei Patienten, die gleichzeitig antihypertensive Medikamente, Tadalafil 20 mg Aufnahme einen Blutdruckabfall induzieren, die (mit Ausnahme von alpha-Blocker - siehe oben) im Allgemeinen gering und wahrscheinlich nicht klinisch relevant sein. Die Auswertung der Daten aus Phase-III-Studien ergab keinen Unterschied bei Nebenwirkungen bei Patienten, die Tadalafil mit oder ohne blutdrucksenkende Arzneimittel einnahmen. Patienten, die mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln behandelt werden, sollten jedoch ausreichende klinische Informationen über einen möglichen Blutdruckabfall erhalten.
Inhibitoren der 5-alpha-Reduktase
In einem klinischen Studie zum Vergleich von Tadalafil 5 mg gleichzeitiger Verabreichung mit Finasterid 5 mg und Placebo plus 5 mg Finasterid bei der Behandlung von benigner Prostatahyperplasie, haben wir keine neue Nebenwirkungen identifiziert worden. da es nicht wurde jedoch eine formelle Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln effetuato Sie die Auswirkungen von Tadalafil und Inhibitoren der 5-alpha-Reduktase-Inhibitoren (5-ARIs) bewertet, Tadalafil sollte mit Vorsicht verwendet werden, wenn mit Inhibitoren von 5-alpha-Reduktase-verabreicht co.
CYP1A2-Substrate (zB Theophyllin)
In einer klinischen Studie der Pharmakologie, wenn 10 mg Tadalafil mit Theophyllin verabreicht wurde (ein nicht-selektive Phosphodiesterase-Hemmer), ist es nicht aufgetreten ist keine pharmakokinetische Wechselwirkung. Der einzige pharmakodynamische Effekt war ein kleiner Anstieg (3,5 bpm) der Herzfrequenz. Obwohl dieser Effekt gering ist und in dieser Studie keine klinische Relevanz hat, sollte er in Betracht gezogen werden, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden.
Ethinylestradiol und Terbutalin.
Es wurde gezeigt, dass Tadalafil die orale Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol erhöht; Ein ähnlicher Anstieg kann bei oraler Verabreichung von Terbutalin erwartet werden, obwohl die klinische Konsequenz davon unsicher ist.
Alkohol.
Alkoholkonzentrationen (maximale mittlere Blutkonzentration von 0,08%) wurden durch die gleichzeitige Verabreichung von Tadalafil (10 mg oder 20 mg) nicht verändert. Darüber hinaus wurde 3 Stunden nach der Verabreichung mit Alkohol keine Veränderung der Tadalafil-Konzentrationen beobachtet. Alkohol wurde verabreicht, um die Alkoholabsorptionsrate zu maximieren (Fasten in der Nacht und ohne Nahrungsaufnahme bis zu zwei Stunden nach der Verabreichung von Alkohol). Die Tadalafil (20 mg) nicht zu einer Erhöhung der durchschnittlichen Abnahme des Blutdrucks, induziert durch Alkohol (0,7 g / kg oder etwa 180 ml Alkohol [Wodka] bis 40% in einem 80 kg) Menschen, sondern in einigen Fächern posturaler Schwindel und orthostatische Hypotonie wurden beobachtet.
Wenn Tadalafil mit niedrigeren Dosen von Alkohol (0,6 g / kg) verabreicht wurde, wurde nicht beobachtet Hypotension und Benommenheit trat mit einer Frequenz ähnlich der beobachteten von Alkohol allein verabreicht wird. Die Wirkung von Alkohol auf die kognitive Funktion wurde durch Tadalafil (10 mg) nicht erhöht.
Arzneimittel, die durch Cytochrom P450 metabolisiert werden.
Es wird nicht erwartet, dass Tadalafil zu einer klinisch signifikanten Hemmung oder Induktion der Clearance von Arzneimitteln führt, die durch CYP450-Isoenzyme metabolisiert werden. Studien haben bestätigt, dass Tadalafil nicht hemmt oder CYP450 Isoenzyme induzieren, einschließlich CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 und CYP2C19.
CYP2C9-Substrate (z. B. R-Warfarin)
Tadalafil (10 mg und 20 mg) hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Exposition (AUC) zu S-Warfarin oder R-Warfarin (CYP2C9-Substrat), noch hat eine Wirkung auf Veränderungen der Prothrombinzeit induziert durch Warfarin hatte.
Aspirin
Tadalafil (10 mg und 20 mg) potenzierte den Anstieg der Blutungen aufgrund von Acetylsalicylsäure nicht.
Antidiabetika.
Es wurden keine spezifischen Interaktionsstudien mit Antidiabetika durchgeführt.
Die Anwendung von CIALIS bei Frauen ist nicht angezeigt.
Schwangerschaft.
Über die Anwendung von Tadalafil bei Schwangeren liegen nur begrenzte Daten vor. Tierstudien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale / fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Als Vorsichtsmaßnahme ist es vorzuziehen, die Anwendung von CIALIS während der Schwangerschaft zu vermeiden.
Laktation
An Tieren verfügbare pharmakodynamische / toxikologische Daten zeigten die Ausscheidung von Tadalafil in Milch. Das Risiko für stillende Kinder kann nicht ausgeschlossen werden. CIALIS sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Fruchtbarkeit.
Bei Hunden wurden Wirkungen beobachtet, die auf eine eingeschränkte Fruchtbarkeit hindeuten können. Zwei weitere klinische Studien legen nahe, dass dieser Effekt bei Männern unwahrscheinlich ist, obwohl bei einigen Männern eine Abnahme der Spermienkonzentration beobachtet wurde (siehe Abschnitte 5.1 und 5.3).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
CIALIS hat einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Vor dem Fahren und dem Bedienen von Maschinen sollten die Patienten wissen, wie sie auf CIALIS reagieren, obwohl die Häufigkeit von Schwindelanfällen in klinischen Studien für Placebo und Tadalafil ähnlich war.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten CIALIS zur Behandlung der erektilen Dysfunktion oder benigne Prostatahyperplasie Einnahme waren Kopfschmerzen, Verdauungsstörungen, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, mit einer Inzidenz, die mit zunehmender Dosis von CIALIS erhöht. Die berichteten Nebenwirkungen waren vorübergehend und im Allgemeinen mild oder moderat. Die höchste Anzahl an Kopfschmerzen, die bei CIALIS einmal täglich berichtet wurden, traten innerhalb der ersten 10 bis 30 Tage nach Beginn der Behandlung auf.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen in Spontanberichten und in der klinischen placebokontrollierten Studien beobachtet (mit insgesamt 7116 Patienten mit Cialis behandelt und 3718 mit Placebo behandelten Patienten) für die Behandlung der erektilen Dysfunktion mit der Verabreichung an den Bedarf und die tägliche und die Behandlung der benignen Prostatahyperplasie bei täglicher Verabreichung.
Übereinkommen über die Frequenz: sehr häufig (≥1 / 10), gemeinsame (≥1 / 100, <1/10), Gelegentlich (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10.000, <1 / 1.000), sehr selten (<1 / 10.000), nicht bekannt (Häufigkeit kann nicht anhand der verfügbaren Daten definiert werden).
| Sehr häufig | gemeinsam | Gelegentlich | selten |
| Erkrankungen des Immunsystems |
| | Überempfindlichkeitsreaktionen | Angioödem2 |
| Erkrankungen des Nervensystems |
| Kopfschmerzen | Schmerzen | Schlaganfall1 (einschließlich hämorrhagische Ereignisse), Synkope, transitorische ischämische Attacken1Migräne2, Krämpfe, vorübergehende Amnesie |
| Augenerkrankungen |
| | Verschwommenes Sehen, als Augenschmerzen beschriebene Empfindungen | Veränderung des Gesichtsfeldes, Schwellung der Augenlider, Bindehauthyperämie, nicht-arteritische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION)2retinaler Gefäßverschluss2 |
| Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths |
| | Tinnitus | Plötzlicher Hörverlust |
| Herzerkrankungen1 |
| | Tachykardie, Herzklopfen | Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris2ventrikuläre Arrhythmie2 |
| Gefäßerkrankungen |
| Hitzewallungen | Unterdruck3, Bluthochdruck | |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums |
| Verstopfung der Nase | Dyspnoe, Epistaxis | |
| Gastrointestinale Störungen |
| Dyspepsie, gastro-ösophageale Refluxkrankheit | Bauchschmerzen | |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes |
| | Ausschlag, Hyperhidrose (Schwitzen) | Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom2, exfoliative Dermatitis2 |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes |
| Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten | | |
| Erkrankungen der Nieren und Harnwege |
| | Hämaturie | |
| Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brust |
| | Penisblutung, Hemisphäre | Prolierte Erektionen, Priapismus2 |
| Systemische Störungen und Bedingungen in Bezug auf den Ort der Verabreichung |
| | Schmerzen in der Brust1 | Gesichtsödem2, plötzlicher Herztod1.2 |
1 Die meisten Patienten hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.4).
2 Die Postmarketing-Überwachung berichtete über Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Studien nicht beobachtet wurden.
3 Häufiger berichtet, wenn Tadalafil an Patienten verabreicht wird, die bereits blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Eine etwas höhere Inzidenz von EKG-Anomalien, in erster Linie Sinusbradykardie, es mit Placebo mit Tadalafil behandelt einmal täglich bei Patienten im Vergleich zu Patienten behandelt wurde. Die meisten dieser EKG-Anomalien wurden nicht mit Nebenwirkungen in Verbindung gebracht.
Andere bestimmte Populationen
Die Daten bei Patienten über 65 Jahre alt, die Tadalafil in klinischen Studien für die Behandlung der erektilen Dysfunktion erhalten oder gutartigen Prostata-Hyperplasie zu behandeln, sind begrenzt. In klinischen Studien mit Tadalafil 5 mg, einmal täglich zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie, Schwindel und Durchfall wurden häufiger bei Patienten im Alter von 75 Jahren berichtet.
04.9 Überdosierung
Einzeldosen bis zu 500 mg wurden gesunden Probanden verabreicht, und den Patienten wurden mehrere tägliche Dosen von bis zu 100 mg verabreicht. Unerwünschte Ereignisse waren ähnlich denen, die bei niedrigeren Dosen beobachtet wurden.
Im Falle einer Überdosierung müssen die notwendigen Standard-Unterstützungsmaßnahmen ergriffen werden.
Hämodialyse trägt vernachlässigbar zur Beseitigung von Tadalafil bei.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: urologische Medikamente zur Behandlung der erektilen Dysfunktion.
ATC-Code: G04BE08.
Aktionsmechanismus
Tadalafil ist ein selektiver und reversibler Inhibitor von Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5), zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) -spezifischen. Bei sexueller Stimulation lokale Freisetzung von Stickstoffmonoxid verursacht die Hemmung von PDE5 durch Tadalafil produziert cGMP-Spiegel im Corpus cavernosum erhöht. Dies führt zu einer Entspannung der glatten Muskulatur und einem Blutfluss in das Penisgewebe, wodurch eine Erektion erzeugt wird. Tadalafil hat keine Wirkung in Abwesenheit von sexueller Stimulation.
Pharmakodynamische Wirkungen
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Tadalafil ein selektiver Inhibitor von PDE5 ist. PDE5 ist ein Enzym, das in der glatten Muskulatur des Corpus cavernosum glatter Muskulatur, vaskuläre und Visuelle, Skelettmuskel, Plättchen, Nieren, Lungen und im Cerebellum.
Die Wirkung von Tadalafil ist stärker auf PDE5 als auf anderen Phosphodiesterasen. Tadalafil ist mehr als 10.000-mal stärker für PDE5 als für PDE1, PDE2 und PDE4, Enzyme, die im Herzen vorhanden sind, Gehirn, Blutgefäße, Leber und anderen Organen. Tadalafil ist mehr als 10.000-mal stärker für PDE5 als für PDE3, ein Enzym, das in Herz und Blutgefäßen vorhanden ist. Diese Selektivität für PDE5 im Vergleich zu PDE3 ist wichtig, da PDE3 ein Enzym ist, das an der kardialen Kontraktilität beteiligt ist. Zusätzlich Tadalafil ist etwa 700-mal stärker für PDE5 als für PDE6, ein Enzym in der Retina und verantwortlich für die Transduktion gefunden. Darüber hinaus ist Tadalafil für die PDE5 mehr als 10.000 Mal leistungsfähiger als für die PDE7 über die PDE10.
Wirksamkeit und klinische Sicherheit
Um den Zeitraum der Reaktion auf Cialis nach Bedarf zu definieren, wurden drei klinische Studien an 1.054 Patienten zu Hause behandelt. Tadalafil hat eine statistisch signifikante Verbesserung der Erektionsfähigkeit demonstriert und die Fähigkeit, einen erfolgreichen Geschlechtsverkehr zu haben, bis zu 36 Stunden nach der Dosierung sowie nachgewiesen, im Vergleich zu Placebo, eine Verbesserung in der Fähigkeit des Patienten zu erreichen und aufrechtzuerhalten Erektionen für einen erfolgreichen Bericht bereits 16 Minuten nach der Verabreichung der Dosis.
Tadalafil an gesunde Probanden verabreicht wird, im Vergleich zu Placebo keine signifikanten Unterschiede verursachen des systolischen und diastolischen Blutdruck in Rückenlage (mittlere maximale Abnahme von 1,6 / 0,8 mm Hg) bzw. der systolische und der diastolische Blutdruck in einer aufrechten Position ( maximale mittlere Reduktion von 0,2 / 4,6 mm Hg) und keine signifikante Veränderung der Herzfrequenz.
In einer Studie die Auswirkungen von Tadalafil auf der Sehfunktion mit Hilfe des Farnsworth-Munsell 100 hue Tests zu bewerten, wir wurden nicht nachgewiesen Beeinträchtigung der Farbunterscheidung (blau / grün). Diese Daten stimmen mit der geringen Affinität von Tadalafil für PDE6 im Vergleich zu PDE5 überein.
Im Verlauf aller klinischen Studien waren Berichte über Farbsehstörungen selten (<0,1%).
drei klinische Studien am Menschen wurden in Dosen von 10 mg pro Tag (eine 6-Monats-Studie) und 20 mg (eine 6-Monats-Studie und eine Studie mit 9 Monaten die möglichen Auswirkungen auf der Spermatogenese von CIALIS, verabreicht zu bewerten durchgeführt ). In zwei dieser Studien wurden in Bezug auf die Tadalafil-Behandlung eine Verringerung der Anzahl und der Spermienkonzentration mit unwahrscheinlicher klinischer Relevanz beobachtet.
Diese Effekte waren nicht mit Veränderungen anderer Parameter wie Motilität, Spermienmorphologie und FSH-Hormon assoziiert.
Tadalafil bei Dosen von 2,5, 5 und 10 mg, einmal täglich eingenommen zunächst in drei klinischen Studien mit 853 Patienten unterschiedlichen Alters (21-82 Jahre) und ethnischen Gruppen bewertet wurde, mit erektiler Dysfunktion verschiedener Schweregrad (leicht, mittelschwer, schwer) und Ätiologie. In den beiden primären Wirksamkeitsstudien an der allgemeinen Bevölkerung, der durchschnittliche Prozentsatz zum Gegenstand erfolgreichen Geschlechtsverkehr Versuche betrug 57% und 67% mit CIALIS 5 mg, 50% mit 2,5 mg CIALIS im Vergleich zu 31% und bei 37% mit Placebo. In der Studie von Patienten mit erektiler Dysfunktion sekundär zu Diabetes, betrug der durchschnittliche Prozentsatz unterworfen erfolgreiche Versuche 41% bzw. 46%, mit CIALIS 5 mg und 2,5 mg, im Vergleich zu 28% mit dem Placebo erhaltene. Die Mehrheit der Patienten in diesen drei klinischen Studien hatte auf die vorherige Behandlung der Notwendigkeit der Verabreichung mit PDE5-Hemmern reagiert. In einer nachfolgenden Studie wurden 217 Patienten, die zuerst mit PDE5-Inhibitoren behandelt wurden, randomisiert CIALIS 5 mg einmal täglich verabreicht. Placebo. Der prozentuale Anteil erfolgreicher Versuchspersonen am Sexualverkehr betrug bei Patienten, die mit CIALIS behandelt wurden, 68%, verglichen mit 52% der mit Placebo behandelten Patienten.
In einer Studie von 12 Wochen von 186 Patienten durchgeführt (142 mit Tadalafil behandelt, 44 Plazebo) mit erektiler Dysfunktion sekundär zu einer Verletzung des Rückenmarks, Tadalafil hat führende erektile Funktion in Prozent der sexuellen Beziehung zu den Ergebnissen deutlich verbesserten positives Subjekt im Durchschnitt 10 um 48% bei Patienten mit Tadalafil oder behandelt 20 mg (flexible Dosis on demand) im Vergleich zu dem 17% bei Patienten mit Placebo behandelt wurden, beobachtet.
Pädiatrische Bevölkerung.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung verzichtet die Ergebnisse von Studien in allen Untergruppen der pädiatrischen Population in der Behandlung der erektilen Dysfunktion vor. Abschnitt 4.2 für Informationen zur Anwendung bei Kindern.
Absorption
Tadalafil wird nach oraler Verabreichung, und die maximale Plasma bedeuten beobachtete Konzentration (Cmax) bei einer medianen Zeit erreicht von 2 Stunden nach der Verabreichung leicht absorbiert.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Tadalafil nach oraler Gabe wurde nicht bestimmt.
Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption von Tadalafil nicht durch Nahrung beeinflussen, so dass CIALIS unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden kann. Die Zeit der Dosierung (morgens oder abends) hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption.
Verteilung.
Die mittlere Verteilungsvolumen beträgt ca. 63 l, was darauf hinweist, dass Tadalafil in Gewebe verteilt wird. In therapeutischen Konzentrationen, 94% von Tadalafil in Plasma wird an Proteinbindung gebunden. Die Proteinbindung wird nicht durch beeinträchtigte Nierenfunktion verändert.
Weniger als 0,0005% der verabreichten Dosis erschien von gesunden Probanden im Samen.
Biotransformation
Tadalafil wird durch die Cytochrom-P450 (CYP) 3A4 hauptsächlich metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist das Methylkatechol Glucuronid. Dieser Metabolit ist mindestens 13.000-mal weniger wirksam als Tadalafil PDE5. Als Ergebnis wird es überhaupt nicht beobachten Metabolitkonzentrationen als klinisch aktiv erwartet.
Beseitigung
Die durchschnittliche Clearance von Tadalafil nach oraler Verabreichung betrug 2,5 l / h und die mittlere Halbwertszeit beträgt 17,5 Stunden bei gesunden Probanden.
Tadalafil ausgeschieden wird überwiegend als inaktive Metaboliten, hauptsächlich in dem Fäzes (ca. 61% der Dosis) und in geringerem Maße auch in dem Urin (etwa 36% der Dosis).
Linearität / Nichtlinearität
Die Pharmakokinetik von Tadalafil bei gesunden Probanden sind in Bezug auf Zeit und Dosis linear. Bei Dosen höher 2,5-20 mg, Exposition (AUC) steigt proportional zur Dosis. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 5 Tagen täglicher Verabreichung erreicht.
Pharmakokinetik mit einer Bevölkerung Ansatz bei Patienten mit erektiler Dysfunktion bestimmt sind ähnlich denen bei Patienten ohne erektile Dysfunktion.
Bestimmte Populationen.
ältlich.
Gesunde ältere Probanden (65 Jahre oder mehr), nach der oralen Verabreichung, haben eine geringere Clearance von Tadalafil hatte, was zu einer Exposition (AUC) um 25% höher als bei gesunden Probanden beobachtet im Alter zwischen 19 und 45 Jahren. Dieser Effekt des Alters ist nicht klinisch signifikant und erfordert keine Dosisanpassung erforderlich.
Nierenversagen
In klinischen pharmakologischen Studien eine Einzeldosis von Tadalafil Unter Verwendung von (5 bis 20 mg), wurde die Exposition (AUC) etwa bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz verdoppelt (Kreatinin-Clearance von 51 bis 80 ml / min) oder Mittel (Kreatinin-Clearance von 31 bis 50 ml / min) und bei Patienten mit Nierenerkrankung im Dialyseterminal erfahren. Bei der Hämodialyse-Patienten war Cmax 41% höher als bei gesunden Probanden beobachtet. Hämodialyse trägt vernachlässigbar zur Beseitigung von Tadalafil bei.
Leberinsuffizienz.
Die Exposition (AUC) bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz (Klassen A und B nach Child-Pugh) ist vergleichbar mit Exposition in gesunden Probanden bei einer Dosis von 10 mg verabreicht. Es gibt nur begrenzte Daten über die Unbedenklichkeit von CIALIS bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach Child-Pugh). Es liegen keine Daten über die Verabreichung von Tadalfil-Dosen einmal täglich an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor. Wird CIALIS einmal täglich verschrieben, sollte eine sorgfältige Abwägung der Nutzen-Risiko-Beziehung durch den verschreibenden Arzt erfolgen.
Diabetiker
Die Exposition (AUC) bei Patienten mit Diabetes war für gesunde Probanden um etwa 19% des AUC-Wertes niedriger ist. Dieser Belichtungsunterschied erfordert keine Dosisanpassung.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Nicht die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für die Menschen auf dem konventionellen Studien zur Sicherheit, zur Pharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Kanzerogenität und Reproduktionstoxizität.
Es gab keinen Hinweis auf Teratogenität, Embryotoxizität oder Fetotoxizität bei Ratten oder Mäusen, die Tadalafil bis zu 1.000 mg / kg / Tag erhalten hatten. In einer Studie zur pränatalen und postnatalen Entwicklung bei Ratten wurde bei einer Dosis von 30 mg / kg / Tag keine Wirkung beobachtet. Bei schwangeren weiblichen Ratten betrug die AUC für das freie Medikament, berechnet bei dieser Dosis, ungefähr das 18-fache der AUC beim Menschen bei einer Dosis von 20 mg.
Es gab keine Beeinträchtigung der Fertilität bei männlichen und weiblichen Ratten. Bei Hunden, die 6 bis 12 Monate lang täglich mit Tadalafil in einer täglichen Dosis von 25 mg / kg / Tag behandelt wurden (was die Exposition mindestens 3 mal so hoch ist [Intervall 3.7-18.6] als bei Männern mit a Einzeldosis von 20 mg) gab es eine Regression des Epithels des Samenkanälchens, die bei einigen Hunden zu einer Verminderung der Spermatogenese führte. Siehe auch Abschnitt 5.1.
06.1 Hilfsstoffe
komprimieren:
Laktosemonohydrat.
Croscarmellose-Natrium.
Hydroxypropylcellulose.
mikrokristalline Cellulose.
Natriumlaurylsulfat.
Magnesiumstearat.
Film beschichtung:
Laktosemonohydrat.
Hypromellose.
Triacetin.
Titandioxid (E171).
gelbes Eisenoxid (E172).
rotes Eisenoxid (E172).
Talk.
06.2 Inkompatibilität
Nicht anwendbar.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um vor Feuchtigkeit zu schützen. Nicht über 30 ° C lagern.
06.5 Art der Primärverpackung und Verpackungsinhalt
Aluminium / PVC / PE / PCTFE-Blisterpackungen in Schachteln mit 28 Filmtablette.
06.6 Hinweise zur Verwendung und Handhabung
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 HALTER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten.
Niederlande.
08.0 VERMARKTUNGSZULASSUNG GESCHÄFTSZAHL
EU / 1/02/237/006
035672068
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der ersten Genehmigung: 12. November 2002
Datum der letzten Verlängerung: 12. November 2012
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTES
D.CCE März 2014
11.0 FÜR RADIOPHARMACI, KOMPLETTE DATEN IN DER INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE
12.0 PER radioaktive Arzneimittel ausführlichere Anweisungen ON unvorbereitete UND QUALITÄTSKONTROLL ZUBEREITUNG AUF