Entzündlicher Prozess und NSAIDs

Entzündung

Entzündung ist ein Abwehrmechanismus, der durch Stimuli verschiedener Art (thermisch, physikalisch, chemisch, biologisch usw.) induziert wird. Diese Reize verursachen einige charakteristische Veränderungen auf der Gewebeebene, die wir im erythematösen Zustand (Rubor, Calor), ödematösen (Tumor) und schmerzhaften Zustand (Dolor) zusammenfassen können. Die Entzündung dient also dazu, das verletzende Agens zu zerstören, zu verdünnen und zu begrenzen, setzt aber gleichzeitig eine Reihe von Mechanismen in Gang, die die Reparatur oder den Ersatz des geschädigten Gewebes begünstigen.
Der Entzündungsprozess kann in drei Phasen unterteilt werden:

  1. AKUTE ODER SOFORTIGE PHASE: Es ist durch Vasodilatation gekennzeichnet, die für Rötung und Erhöhung der Gefäßpermeabilität verantwortlich ist, wobei Flüssigkeit und Protein (Ödem) austreten.
  2. SUBACUTE PHASE: Es ist etwas später und ist durch die Infiltration von Leukozyten und Phagozyten (weiße Blutkörperchen) an der Entzündungsstelle gekennzeichnet.
  3. Chronische Phase: Es ist durch die tiefgreifende Veränderung oder Degeneration des betroffenen Gewebes gekennzeichnet, mit der Anwesenheit von fibrösen Formationen.

NSAIDs

Bei einer signifikanten Entzündung ist es wichtig, rechtzeitig einzugreifen, um den chronischen Entzündungsprozess zu vermeiden. Die am häufigsten verwendeten Medikamente für diesen Zweck sind NSAIDs, die Entzündungen reduzieren oder blockieren, unabhängig davon, ob sie Weichgewebe (z. B. Schleimhäute) oder die schwersten (z. B. Gelenkknorpel) betreffen. Neben der entzündungshemmenden Wirkung haben NSAIDs auch eine analgetische und antiathermale oder antipyretische Wirkung (Verringerung der Körpertemperatur im febrilen Zustand).
Die häufigsten Nebenwirkungen von NSAIDs sind magensaftresistent und ihre fortgesetzte Anwendung kann eine Erosion der Magenschleimhaut mit Geschwürbildung verursachen; Diese Nebenwirkung wird hauptsächlich mit traditionellen Medikamenten der ersten Generation in Verbindung gebracht.

NSAIDs fördern auch die Wasserretention, da sie auf der Nierenebene wirken und den Blutfluss und die Ausscheidung von Flüssigkeiten verlangsamen.

Aktionsmechanismus

Traditionelle NSAIDs reduzieren die Biosynthese der medialen Prostaglandine von Entzündung, Hyperämie und Schmerzen. Dieser Effekt hängt mit ihrer Fähigkeit zusammen, die Cyclooxygenaseenzyme zu blockieren, die tatsächlich für die Bildung dieser Substanzen und ihrer Derivate (Thromboxan und Prostacycline) verantwortlich sind.

Traditionelle NSAIDs hemmen beide Isoformen des Enzyms Cyclooxygenase, genannt COX1 und COX2. Die Hemmung beider Isoformen ist nur zum Teil sinnvoll, denn wenn sie einerseits zur therapeutischen Wirkung führt, ist sie andererseits auch für die Nebenwirkungen verantwortlich.
NSAIDs reduzieren beide die Synthese von Thromboxan TX A2, die eine prothrombotische Wirkung hat (dh die Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen des Kreislaufsystems erleichtert) und die Bildung von Prostacyclinen mit diametral entgegengesetzter Aktivität (antithrombotisch). Die Summe dieser beiden Effekte hängt jedoch von der Seite der gerinnungshemmenden Wirkung ab, und dies erklärt, warum traditionelle NSAIDs eine leichte Verzögerung bei der Blutgerinnung verursachen (sie sind mit einer ANTI-AGGREGIERENDEN PIASTRINICA-Wirkung ausgestattet). Tatsächlich sind in den Plättchen nur COX1 vorhanden, während am Endothel der Gefäße sowohl COX1 als auch COX2 vorhanden sind.

Insbesondere COX1 sind ubiquitär und werden als konstitutiv bezeichnet, da sie normalerweise in allen Geweben und Organen vorkommen; sie werden auch als physiologische oder gute Cyclooxygenasen bezeichnet (weil sie Prostaglandine und Prostanoide ergeben, die zur Vermittlung verschiedener Wirkungen des Organismus nützlich sind).
Im Gegensatz dazu sind COX-2 induzierbar, da ihre Aktivierung durch pathologische Stimuli (physikalisch, thermisch, chemisch usw.) induziert wird und in hoher Konzentration an Entzündungsstellen vorhanden ist; Aus diesem Grund gelten sie als pathologische Cyclooxygenasen (sie bringen Prostanoide an die Stelle der Entzündung).
Aus all diesen Gründen hat ein Medikament, das nur COX2 inhibiert, wie NSAIDs der zweiten Generation, weniger Nebenwirkungen als eines, das seine inhibitorische Wirkung auf beide Isoformen ausübt. Die exklusiven COX2-Inhibitoren üben ihre entzündungshemmende Wirkung aus, ohne den typischen gastrischen Effekt von Arzneimitteln zu zeigen, die sowohl COX1 als auch COX2 inhibieren. Kürzlich wurde jedoch festgestellt, dass selektive COX2-Inhibitoren NSAIDs das kardiovaskuläre Risiko (Anzahl von Herzinfarkten und Schlaganfällen) erhöhen können, da sie eine etwas höhere prothrombotische Wirkung aufweisen als herkömmliche NSAIDs. Wir haben tatsächlich gesagt, dass nur COX1-Rezeptoren in den Blutplättchen vorhanden sind, und dies erklärt das Fehlen der Thrombozytenaggregationshemmung in den selektiven COX2-Inhibitoren.
Schließlich wurde auch die Existenz einer COX-3-Cyclooxygenase vermutet; diese Isoform würde nur auf der Ebene des ZNS vorhanden sein, und die Medikamente, die selektiv hemmen, würden keine entzündungshemmende Wirkung haben, sondern nur analgetisch und antipyretisch ("niedrigeres Fieber"). Die Existenz und Aktivität dieser Isoform des Enzyms Cyclooxygenase beim Menschen wurde jedoch in Frage gestellt.
Es gibt viele Arten von NSAIDs, die in 7 Kategorien unterteilt werden können:

Salicylate, PARAMMINOFENOLI, PIRAZOLONICI, ARYCALANANIC SÄUREN, OXYCHAMIC, SOLFONAMIDES, COX-2 SELEKTIVE INIBITOREN.