Finasterid — Benigne Prostatahypertrophie und androgenetische Alopezie

Andi Cenko Apotheker

Allgemeinheit

Finasterid ist ein Antiandrogen-Wirkstoff mit einer Azosteroid-Struktur, der als Hemmer des Enzyms 5-alpha-Reduktase Typ II wirkt.

Die Verwendung, für die das Finasterid ursprünglich vorgesehen war, beschränkte sich auf die Behandlung von gutartiger Prostatahypertrophie und Prostatakrebs.FinasteridErst später, die Hemmung des Enzyms 5-alpha-Reduktase-Ergebnisse mit dem Testosteron in Dihydrotestosteron conversine Block (diese letztere verantwortlich für Haarausfall bei androgenetischer Alopezie) unter Berücksichtigung, wurde beschlossen, Finasterid zu verwenden auch bei der Behandlung von androgenetischer Alopezie.

Entdeckung und Entwicklung

Alles begann im Jahr 1974, als die Forscherin Julianne Imperato-McGinley vom Cornell Medical College in New York ihre Forschungen in einer Konferenz über Geburtsfehler vorstellte, die an einer Gruppe von Zwillingen aus den karibischen Inseln durchgeführt wurde. Diese Kinder, die bei der Geburt eine mehrdeutige Sexualität hatten, wurden zunächst als Frauen aufgezogen, wobei auch die geringe Größe der männlichen Organe berücksichtigt wurde.

Während der Pubertät wiesen diese Individuen jedoch entwickelte männliche Organe und andere für die postpubertäre Periode typische Androgenmerkmale auf. Die Vertiefung der Studien bestätigt, dass alle diese Kinder gemeinsam eine genetische Mutation hatte, die eine verringerte Verfügbarkeit des Enzyms 5-alpha-Reduktase und das männliche Hormon Dihydrotestosteron verursacht werden, deren Fehlen für die abnorme sexuelle Entwicklung verantwortlich war.

Nach der Pubertät mit sexueller Reifung wurde festgestellt, dass alle Individuen eine kleinere Prostata als normal hatten.
1975, bei der damaligen Forschungsleiterin des Pharmakonzerns Merck, P. Roy Vangelos, wurden die Ergebnisse der Studie des Forschers Imperato-McGinley vorgestellt; die Analyse der Daten blieb fasziniert von der Tatsache, dass das Fehlen des Hormons Dihydrotestosteron zu einer Unterentwicklung der Prostata führte; dann beschlossen, die Arbeit zu beginnen, um einen Enzyminhibitor 5-Alpha-Reduktase zu synthetisieren, der in der Lage ist, den Zustand wiederzugeben, der bei hermaphroditischen Kindern aufgetreten ist, das heißt, die Verringerung der Größe der Prostata; All dies, um die Verwendung des Medikaments bei der Behandlung von älteren Menschen mit benigner Prostatahyperplasie anzusprechen.

Also, nach Jahren der Forschung, im Jahr 1992 die Merck Pharma-Unternehmen haben für die Vermarktung von Finasterid Genehmigung durch die Food and Drug Administration erhalten, angezeigt, um gutartigen Prostata-Hypertrophie in Tabletten von 5 mg zu behandeln, unter dem eingetragenen Namen von Proscar®. In Italien wurde der Verkauf von Proscar 1997 genehmigt.

Die Lizenz des Pharmakonzerns Merck auf Proscar lief 2006 aus; Seither wird Finasterid auch als Generikum unter den Namen Finasteride®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Genaprost® usw. vermarktet.

Es wurde nachgewiesen, dass mehr als sechs Monate der Behandlung erforderlich sind, um die Vorteile des Medikaments bei benigner Prostatahyperplasie zu erkennen; Wenn die Einnahme von Finasterid unterbrochen oder unterbrochen wird, können die positiven Effekte, die auf die Behandlung folgen, zurückgehen.

Verwendung in androgenetischer Alopezie

Unter Berücksichtigung der Studien über die Wirkung von Finasterid hemmende Wirkung auf das Enzym 5-alpha-Reduktase, und auch auf andere Studien, die zeigt, dass das Hormon Dihydrotestosteron für Haarausfall bei androgenetischer Alopezie verantwortlich ist, haben wir eine mögliche Verwendung finden versucht, Finasterid auch in der Behandlung gegen Haarausfall.

So im Jahr 1997 haben die Merck Pharma-Unternehmen der Genehmigung der Food and Drug Administration für die Vermarktung in den Vereinigten Staaten Finasterid Tabletten 1 mg erhalten, für die Behandlung der androgenetischen Alopezie, unter dem eingetragenen Namen Propecia ®.

In Italien erfolgte die Vermarktung von Propecia im Jahr 1999.

Propecia blieb bis 2013 durch das Patent geschützt, danach war es möglich, auch die generischen Spezialitäten desselben zu vermarkten.

Wirksamkeit

Um die Wirksamkeit von Finasterid bei der Bekämpfung von Haarausfall im Zusammenhang mit androgenetischer Alopezie zu testen, wurde eine 5-Jahres-Studie mit Patienten durchgeführt, die über erheblichen, aber nicht übermäßigen Haarausfall klagten. Am Ende der Studie wurde bestätigt, dass bei 2 von 3 Patienten nicht nur Haarausfall erfolgreich bekämpft wurde, sondern sogar neues Haar regeneriert wurde.

Die gleiche Studie wurde durch Fotografien und von einer Gruppe unabhängiger Dermatologen bestätigt, die bei der Behandlung mit 1 mg Finasterid pro Tag bei 42% der Patienten den Haarausfall aufgehört hatten und bei den restlichen 48% der Probe nicht nur hatten Stoppen Sie den Herbst, aber es gab auch ein beträchtliches Nachwachsen der Haare.

Basierend auf klinischen Studien wurde bestätigt, dass Finasterid bei der Behandlung von androgenetischer Alopezie nur bei längerer Anwendung wirkt. Im Falle einer Unterbrechung der Behandlung wird der Sturz innerhalb von 6 Monaten wieder aufgenommen.

Aktionsmechanismus

Testosteron bei Männern wird von den Hoden und zu einem kleinen Teil von den Nebennieren produziert.

Der größte Teil des Testosterons im Körper vorhanden ist, an einen glicopreteina gebunden von der Leber produziert, die das Hormon in den Blutstrom trägt, und verlängert die Halbwertszeit, deren Stoffwechsel während des ematco Transport zu verhindern; Dieses Glykoprotein wird Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) genannt.

Nach der Freisetzung aus dem Sexualhormon-bindenden Globulin kann Testosteron sich frei in die Umgebung ausbreiten. In einigen Geweben, wie Haut, Kopfhaut und Prostata, wird Testosteron jedoch durch das Enzym 5-alpha-Reduktase Typ II in Dihydrotestosteron umgewandelt.

Die Dihydrotestosteron, ist jedoch ein potenter Androgen als Testosteron und hat eine höhere Affinität für den Androgenrezeptor, so kann es, dass das Enzym gefolgert werden, 5-alpha-Reduktase vom Typ II eine Enhancer-Wirkung des Androgens Testosteron in den genannten Geweben ist.

Somit wirkt Finasterid als kompetitiver Inhibitor (konkurriert mit Testosteron, ersetzt es) des Enzyms 5-alpha-Reduktase Typ II; all dies wird möglich dank seiner Struktur, die der von Testosteron sehr ähnlich ist, die es erlaubt, an den gleichen Wirkort im Enzym zu binden; aber nicht gleich Testosteron, das Finasterid bleibt an das Enzym gebunden, das seine pharmakologischen Eigenschaften ausnutzt und so ermöglicht, das Enzym 5-Alpha-Reduktase Typ II zu blockieren.

Die konsequente Reduktion von Dihydrotestosteron in der Kopfhaut Haarausfall reduziert, während die Reduktion von Dihydrotestosteron in der Prostata ermöglicht eine Verringerung des Volumens der Prostata selbst, das klinische Bild zu verbessern, die gutartigen Prostata-Hypertrophie begleitet.