Fosamax — Packungsbeilage

Index-Packungsbeilage

Indikationen Gegenanzeigen Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz Wechselwirkungen Warnungen Dosen und Methode der Verwendung Überdosis Unerwünschte Effekte Ablauf und Konservierung Andere Informationen

Weitere Informationen zu Fosamax sind in der "Zusammenfassung der Merkmale“.

01.0 DENOMINATION DES ARZNEIMITTELS -

FOSAMAX 10 MG TABLETTEN.

02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -

Eine Tablette FOSAMAX 10 mg Tabletten enthält:

Wirkstoff: Alendronsäure Natriumsalz 13,05 mg entsprechend Alendronsäure 10 mg.

Sonstiger Bestandteil mit bekannten Wirkungen: Lactose.

Eine vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.

03.0 DARREICHUNGSFORM -

Tabletten.

04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -

04.1 Therapeutische Indikationen -

FOSAMAX ist angezeigt.

• bei der Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und bei Männern.

• bei der Behandlung und Prävention von Osteoporose durch Glukokortikoide (GIOP) bei Männern und Frauen induziert.

04.2 Dosierung und Art der Anwendung -

Dosierung.

Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg einmal täglich. Die optimale Dauer der Behandlung mit Bisphosphonaten für Osteoporose wurde nicht festgestellt. Die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Behandlung muss bei jedem einzelnen Patienten regelmäßig neu bewertet werden, entsprechend den potenziellen Vorteilen und Risiken, insbesondere nach 5 oder mehr Jahren der Nutzung.

Art der Verabreichung

Um eine ausreichende Absorption von Alendronat zu erreichen:

FOSAMAX sollte mindestens 30 Minuten vor jedem Essen, Trinken oder einer täglichen Einnahme zusammen mit Leitungswasser geschluckt werden. Es ist wahrscheinlich, dass andere Getränke (einschließlich Mineralwasser), Lebensmittel und einige Arzneimittel die Resorption von Alendronat verringern (siehe Abschnitt 4.5).

Zur Erleichterung der Magenentlassung und damit zur Verringerung der Möglichkeit einer lokalen / ösophagealen Reizung / Ereignisse (siehe Abschnitt 4.4):

• FOSAMAX sollte erst nach dem Aufstehen aus dem Bett geschluckt werden, um den Tag mit einem vollen Glas Leitungswasser (nicht weniger als 200 ml) zu beginnen.

• Der Patient sollte nur FOSAMAX Integer schlucken. Der Patient sollte die Tablette aufgrund des möglichen Risikos einer oropharyngealen Ulzeration nicht zerkleinern oder kauen oder auflösen.

• Der Patient sollte sich nicht hinlegen, bis er etwas gegessen hat, was mindestens 30 Minuten nach der Einnahme der Tablette erfolgen sollte.

• Der Patient sollte nach der Einnahme von FOSAMAX mindestens 30 Minuten nicht liegen.

• FOSAMAX sollte nicht vor dem Schlafengehen oder vor dem Aufstehen zu Beginn des Tages eingenommen werden.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie, wenn sie die tägliche Dosis FOSAMAX 10 mg nicht einnehmen, am Morgen nach dem Tag, an dem sie es bemerkt haben, eine Tablette einnehmen. Sie müssen nicht zwei Tabletten am selben Tag einnehmen, aber Sie müssen, wie oben beschrieben, täglich eine Tablette einnehmen.

Patienten sollten Calcium- und Vitamin D-Präparate einnehmen, wenn die Nahrungsaufnahme nicht ausreichend ist (siehe Abschnitt 4.4).

Verwenden Sie bei älteren Menschen

Keine altersbedingten Unterschiede in den Wirksamkeits- oder Sicherheitsprofilen von Alendronat wurden in klinischen Studien nachgewiesen. Daher ist bei älteren Patienten keine Dosisanpassung erforderlich.

Verwenden Sie im Falle einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion.

Es ist nicht notwendig, die Dosis bei Patienten mit VFG (glomeruläre Filtrationsrate) von mehr als 35 ml / min anzupassen. Alendronat wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht empfohlen, wenn die VFG weniger als 35 ml / min beträgt, da keine Informationen verfügbar sind.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Anwendung von Alendronat-Natrium wird bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Erkrankungen im Zusammenhang mit pädiatrischer Osteoporose nicht empfohlen (siehe auch Abschnitt 5.1).

04.3 Kontraindikationen -

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

• Pathologien der Speiseröhre und andere Faktoren, die Verzögerung der Speiseröhre Entleerung, wie Stenose und Achalasie.

• Unfähigkeit, mindestens 30 Minuten aufrecht zu stehen oder zu sitzen.

• Schwere Nierenfunktionsstörung (siehe Abschnitt 4.2).

• Hypokalzämie.

• Siehe auch Abschnitt 4.4.

04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -

Alendronat kann lokale Reizung der oberen Magen-Darm-Schleimhaut verursachen. Wegen des Potentials der zugrunde liegenden Krankheit verschlechtert, ist Vorsicht geboten, wenn auf der Ebene des oberen Magen-Darm-Trakts, wie Dysphagie, Speiseröhren-Krankheit, Gastritis, Duodenitis, Magengeschwüre oder mit einer jüngeren Geschichte Alendronat bei Patienten mit aktiver Verabreichung ( innerhalb des letzten Jahres), schwerer gastrointestinaler Erkrankungen wie Magengeschwür, oder aktive gastrointestinale Blutungen oder chirurgischen Eingriffe im oberen Gastrointestinaltrakt außer Pyloroplastik (siehe Abschnitt 4.3). Bei Patienten mit bereits bekanntem Barrett-Ösophagus sollten die verschreibenden Ärzte die potenziellen Vorteile und Risiken von Alendronat auf individueller Basis bewerten.

Unerwünschte Reaktionen auf die Speiseröhre wurden bei Patienten berichtet, die mit Alendronat (von denen einige schwerwiegend sind und einen Krankenhausaufenthalt benötigen) wie Ösophagitis, Ösophagusulzera und Ösophagus-Erosionen, seltener gefolgt von Ösophagus-Stenose. Ärzte sollten daher auf Anzeichen oder Symptome einer möglichen Signalisierung der Speiseröhre Reaktion und Patienten wachsam sein sollten angewiesen werden, Alendronat zu beenden und einen Arzt aufsuchen, wenn sie Symptome von Speiseröhrenreizung wie Dysphagie, Schmerzen beim Schlucken, retrosternale Schmerzen entwickeln, Beginn oder Verschlechterung von Sodbrennen.

Das Risiko schwerer ösophagealer Neben Erfahrungen scheint bei Patienten erhöht zu sein, die nicht Alendronat nehmen richtig und / oder die weiterhin Alendronat nehmen, nachdem Symptome einer Speiseröhrenreizung zu entwickeln. Es ist sehr wichtig, dass der Patient das Arzneimittel versteht und versteht (siehe Abschnitt 4.2). Der Patient sollte darüber informiert werden, dass das Risiko von Ösophagusproblemen zunehmen kann, wenn diese Vorsichtsmaßnahmen nicht befolgt werden.

Während in großen klinischen Studien kein erhöhtes Risiko beobachtet wurde, gab es Berichte über seltene Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, von denen einige schwerwiegend und mit Komplikationen verbunden sind, nachdem das Medikament auf den Markt gebracht wurde.

Eine Osteonekrose des Kiefers, die im Allgemeinen mit einer dentalen Extraktion und / oder einer lokalen Infektion (einschließlich Osteomyelitis) einhergeht, wurde bei Patienten mit Krebserkrankungen berichtet, die mit Regimen einschließlich Bisphosphonaten behandelt wurden, die hauptsächlich intravenös verabreicht wurden. Viele dieser Patienten wurden auch mit Chemotherapie und Kortikosteroiden behandelt. Eine Osteonekrose des Unterkiefers / Oberkiefers wurde auch bei Patienten mit Osteoporose berichtet, die orale Bisphosphonate erhielten.

Bei der Beurteilung des individuellen Risikos für die Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers / Kiefers müssen die folgenden Risikofaktoren berücksichtigt werden:

• Stärke des Bisphosphonats (Maximum für Zoledronsäure), Verabreichungsweg (siehe oben) und kumulative Dosis.

• Krebs, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide, Angiogenesehemmer, Rauchen.

• eine Geschichte von Zahnerkrankungen, schlechte Mundhygiene, Zahnfleischerkrankungen, invasive Zahnbehandlungen und Zahnimplantate mit schlechter Haftung.

Vor Beginn der Behandlung mit oralen Bisphosphonaten bei Patienten mit schlechten Zahngesundheitsbedingungen sollte die Notwendigkeit einer zahnärztlichen Untersuchung mit geeigneten präventiven zahnärztlichen Verfahren in Betracht gezogen werden.

Während der Behandlung sollten diese Patienten, wenn möglich, invasive Zahnbehandlungen vermeiden. Bei Patienten, die eine Osteonekrose des Unterkiefers / Unterkiefers während der Bisphosphonattherapie entwickeln, kann eine Zahnoperation den Zustand verschlimmern. Für Patienten, die eine Zahnoperation benötigen, liegen keine Daten vor, die darauf hindeuten, dass das Absetzen der Bisphosphonatbehandlung das Risiko einer Osteonekrose des Unterkiefers / Oberkiefers verringert.

Die klinische Beurteilung des behandelnden Arztes sollte das Managementprogramm jedes Patienten anhand der individuellen Einschätzung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses leiten.

Während Bisphosphonat-Behandlung, sollten alle Patienten zu pflegen gute Mundhygiene gefördert werden, um regelmäßige zahnärztliche Kontrolluntersuchungen unterziehen, und etwaige mündliche Symptome wie Zahnbeweglichkeit, Schmerzen oder Schwellungen.

Es hat eine Osteonekrose des äußeren Gehörganges in Verbindung mit der Verwendung von Bisphosphonaten, überwiegend in Kombination mit Langzeittherapien berichtet. Zu den möglichen Risikofaktoren für eine Osteonekrose des äußeren Gehörgangs gehören Steroide und Chemotherapie und / oder lokale Risikofaktoren wie Infektionen oder Traumata. Die Möglichkeit einer Osteonekrose des äußeren Gehörgangs sollte bei Patienten untersucht werden, die mit Bisphosphonaten behandelt werden, die Symptome des Ohres wie Schmerzen oder Sekretion oder chronische Ohrinfektionen aufweisen.

Bei Patienten, die mit Bisphosphonaten behandelt wurden, wurden Knochen, Gelenk- und / oder Muskelschmerzen berichtet. Nach Markteinführung waren diese Symptome selten schwerwiegend und / oder führten zu einer Behinderung (siehe Abschnitt 4.8). Der Zeitpunkt des Beginns der Symptome war von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach Beginn der Behandlung variabel. Bei den meisten Patienten führte das Absetzen der Behandlung zu einer Linderung der Symptome. Nach einer erneuten Verabreichung desselben Arzneimittels oder eines anderen Bisphosphonats erlitt eine Untergruppe von Patienten einen Rückfall der Symptome.

Atypische Frakturen des Femurs.

Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen wurden vor allem bei Langzeitinfektionspatienten mit Bisphosphonaten bei Osteoporose berichtet. Diese transversalen oder kurzen schrägen Frakturen können überall im Femur auftreten, beginnend unmittelbar unterhalb des kleinen Trochanters bis zur supra-acryloiden Linie. Diese Frakturen treten spontan oder nach minimalem Trauma auf, und bei einigen Patienten treten Oberschenkel- oder Leistenschmerzen auf, die oft mit diagnostischen Bildgebungsverfahren für Röntgenuntersuchungen von Stressfrakturen Wochen oder Monate vor dem Auftreten einer kompletten Femurfraktur verbunden sind. Frakturen sind oft bilateral; Daher muss bei Patienten, die mit Bisphosphonaten behandelt wurden, die eine Fraktur des Femurschaftes erlitten haben, der kontralaterale Femur untersucht werden. Eine begrenzte Heilung dieser Frakturen wurde ebenfalls berichtet. Bei Patienten mit Verdacht auf eine atypische Femurfraktur sollte das Absetzen der Bisphosphonattherapie in Erwartung einer Patientenbeurteilung auf der Grundlage des individuellen Nutzen-Risiko-Verhältnisses in Betracht gezogen werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden, während der Behandlung mit Bisphosphonaten Schmerzen im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leistengegend zu melden, und jeder Patient, der solche Symptome zeigt, sollte auf das Vorhandensein einer unvollständigen Oberschenkelfraktur untersucht werden.

Während der Zeit nach der Markteinführung gab es seltene Berichte über schwere Hautreaktionen, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms und der toxischen epidermalen Nekrolyse.

Die Anwendung von Alendronat bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird nicht empfohlen, wenn die VFG weniger als 35 ml / min beträgt (siehe Abschnitt 4.2).

Vor Beginn der Behandlung sollten neben Östrogenmangel, Alter und der Anwendung von Glucocorticoiden andere Ursachen für Osteoporose in Betracht gezogen werden.

Hypokalzämie muss vor Beginn der Behandlung mit Alendronat korrigiert werden (siehe Abschnitt 4.3). Andere Störungen des Mineralstoffwechsels (wie Vitamin-D-Mangel und Hypoparathyreoidismus) müssen ebenfalls angemessen behandelt werden. Bei Patienten mit diesen klinischen Bedingungen sollten Serumcalcium und Symptome einer Hypocalcämie während der FOSAMAX-Therapie überwacht werden.

Aufgrund der positiven Wirkung von Alendronat auf die Zunahme der Knochenmineralisierung können Serumcalcium- und -phosphatspiegel auftreten, insbesondere bei Patienten, die Glukokortikoide einnehmen, bei denen die Calciumabsorption verringert werden kann. Diese Abnahmen sind in der Regel begrenzt und asymptomatisch. Es gab jedoch seltene Berichte über eine symptomatische Hypokalzämie, die gelegentlich bei Patienten mit prädisponierenden Erkrankungen (z. B. Hypoparathyreoidismus, Vitamin-D-Mangel und Calcium-Malabsorption) schwerwiegend und häufig betroffen war.

Es ist besonders wichtig, bei Patienten, die Glukokortikoide erhalten, eine ausreichende Kalzium- und Vitamin-D-Zufuhr sicherzustellen.

Sonstige Bestandteile.

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose
Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -

Es ist wahrscheinlich, dass Nahrungsmittel und Getränke (einschließlich Mineralwasser), Calciumpräparate, Antazida und andere Arzneimittel zur oralen Verabreichung, wenn sie gleichzeitig mit Alendronat eingenommen werden, die Resorption des letzteren stören. Daher sollten Patienten vor der oralen Einnahme eines anderen Arzneimittels mindestens 30 Minuten nach der Einnahme von Alendronat einnehmen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Es sind keine weiteren pharmakologischen Wechselwirkungen von klinischer Relevanz zu erwarten. In klinischen Studien erhielten einige Patienten Östrogen (intravaginal, transdermal oder oral) während der Behandlung mit Alendronat. Während der Behandlung mit Alendronat wurden keine unerwünschten Ereignisse festgestellt, die auf die Verwendung von Östrogenen zurückgewonnen sind.

Da die Anwendung von NSAIDs mit gastrointestinalen Reizungen einhergeht, sollte während der gleichzeitigen Behandlung mit Alendronat Vorsicht walten gelassen werden.

Obwohl keine spezifischen Interaktionsstudien durchgeführt wurden, wurde Alendronat in klinischen Studien in Verbindung mit einer Vielzahl von allgemein verschriebenen Arzneimitteln verwendet, ohne dass negative klinische Reaktionen nachgewiesen wurden.

04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -

Schwangerschaft

Alendronat sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es liegen keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Alendronat bei Schwangeren vor. Tierstudien deuten nicht auf direkte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, Embryo / fötale Entwicklung oder postnatale Entwicklung hin. Alendronat hat bei trächtigen Ratten eine Dystokie aufgrund von Hypocalcämie verursacht (siehe Abschnitt 5.3).

Laktation

Es ist nicht bekannt, ob Alendronat in die Muttermilch übergeht.Alendronat sollte nicht während der Stillzeit angewendet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Einige Nebenwirkungen, die bei FOSAMAX beobachtet wurden (einschließlich verschwommener Sicht, Schwindel und schwerer Knochen, Muskel- oder Gelenkschmerzen) können jedoch die Fähigkeit einiger Patienten beeinträchtigen, Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen. Individuelle Reaktionen auf FOSAMAX können variieren (siehe Abschnitt 4.8).

04.8 Nebenwirkungen -

In einer einjährigen klinischen Studie an postmenopausalen Frauen mit Osteoporose wurden die Gesamt-Sicherheitsprofile von Alendronat 70 mg einmal wöchentlich (n = 519) und Alendronat 10 mg / Tag (n = 370) erhoben ähnlich.

In zwei Studien von drei Jahren im wesentlichen identischen Designs, bei postmenopausalen Frauen (Alendronat 10 mg: n = 196, Placebo: n = 397) waren die Gesamtsicherheitsprofile von Alendronat 10 mg / Tag und Placebo ähnlich.

Unerwünschte Ereignisse von den Ermittlern berichteten, als möglicherweise, wahrscheinlich oder auf jeden Fall auf das Arzneimittel verwandt sind in der Tabelle unten dargestellt, wenn sie in ≥1% treten in beiden Behandlungsgruppen in der einjährigen Studie, oder wenn sie in ≥1% aufgetreten von Patienten, die in den dreijährigen Studien mit Alendronat 10 mg / Tag und mit einer höheren Inzidenz als Placebo behandelt wurden:

	Studieren Sie nach einem Jahr	Drei-Jahres-Studien
	Alendronat 70 mg (n = 519)%	Alendronat 10 mg / Tag (n = 370)%	Alendronat 10 mg / Tag (n = 196)%	Placebo (n = 397)%
Magen-Darm
Bauchschmerzen	3.7	3.0	6.6	4.8
Dyspepsie	2.7	2.2	3.6	3.5
Saures Aufstoßen	1.9	2.4	2.0	4.3
Übelkeit	1.9	2.4	3.6	4.0
Abdomen des Abdomens	1.0	1.4	1.0	0,8
Verstopfung	0,8	1.6	3.1	1.8
Durchfall	0,6	0,5	3.1	1.8
Dysphagie	0,4	0,5	1.0	0.0
Flatulenz	0,4	1.6	2.6	0,5
Gastritis	0,2	1.1	0,5	1.3
Magengeschwür	0.0	1.1	0.0	0.0
Ösophagusgeschwür	0.0	0.0	1.5	0.0
Muskel-Skelett
Muskel-Skelett-Schmerzen (Knochen, Muskeln oder Gelenke)	2.9	3.2	4.1	2.5
Muskelkrämpfe	0,2	1.1	0.0	1.0
neurologisch
Kopfschmerzen	0,4	0,3	2.6	1.5

Die folgenden nachteiligen Erfahrungen wurden auch in klinischen Studien und / oder bei der kommerziellen Verwendung des Arzneimittels berichtet:

Sehr häufig (≥1 / 10), Häufig (≥1 / 100, <1/10), Gelegentlich (≥1 / 1.000, <1/100), Selten (≥1 / 10.000 bis <1 / 1.000), Sehr selten (<1 / 10.000 einschließlich Einzelfälle)

Erkrankungen des Immunsystems:	Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:	Selten: symptomatische Hypokalzämie, oft in Verbindung mit prädisponierenden Bedingungen
Erkrankungen des Nervensystems:	Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel †
Gelegentlich: Disgeusie †
Augenerkrankungen:	Gelegentlich: Entzündung des Augenerkrankungen (Uveitis, Skleritis oder Episkleritis)
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:	Häufig: Schwindel †
Sehr selten: Osteonekrose des äußeren Gehörganges (Nebenwirkung der Bisphosphonat-Klasse)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts	Häufig: Bauchschmerzen, Dyspepsie, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Ösophagusulkus *, Dysphagie *, Blähungen, saures Aufstoßen
Gelegentlich: Übelkeit, erbrechen, Gastritis, Ösophagitis *, Ösophaguserosionen *, melena †
Selten: Ösophagusstenose *, oropharyngeale Ulzeration *, SUP (Blutung, Geschwüre, Perforation) des oberen Gastrointestinaltraktes§
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:	Stadt: Alopezie †, Prurit †
Gelegentlich: Hautausschlag, Erythem
Selten: Hautausschlag mit Lichtempfindlichkeit, schwere Hautreaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse ‡
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:	Sehr häufig: muskuloskeletaler Schmerz (Knochen, Muskel oder Gelenk), der manchmal schwerwiegend ist † §
Häufig: Schwellung der Gelenke †
Selten: Osteonekrose des Unterkiefers / Oberkiefers ‡ §; Atypische subtrochantäre und diaphysäre Frakturen des Femurs (nachteilige Klassenreaktion von Bisphosphonaten)
Systemische Störungen und Bedingungen im Zusammenhang mit dem Ort der Verabreichung:	Häufig: Astenia †, periphere Ödeme †
Gelegentlich: vorübergehende Symptome wie akute Phasenreaktion (Myalgie, Unwohlsein und selten Fieber), die typischerweise mit dem Beginn der Behandlung einhergehen †
§ Siehe Abschnitt 4.4
† Die Häufigkeit in klinischen Studien war sowohl in der medikamentös behandelten als auch in der mit Placebo behandelten Gruppe ähnlich.
* Siehe Abschnitte 4.2 und 4.4
‡ Diese Nebenwirkung wurde durch Überwachung nach dem Inverkehrbringen identifiziert. Die "seltene" Frequenz? Es wurde basierend auf relevanten klinischen Studien geschätzt.
^ Nach der Markteinführung gemeldet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen.

Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Anbieter von Gesundheitsleistungen sind verpflichtet, bei www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili alle vermuteten Nebenwirkungen, über das nationale Meldesystem zu melden.

04.9 Überdosierung -

Hypokalzämie, Hypophosphatämie und unerwünschte Ereignisse im oberen Gastrointestinaltrakt, wie Magenstörungen, Magenpyrosis, Ösophagitis, Gastritis oder Ulzerationen, können die Folge einer oralen Überdosierung sein.

Zur Behandlung einer Überdosierung mit Alendronat liegen keine spezifischen Informationen vor. Verabreichen Sie Milch oder Antazida, die an Alendronat binden. Wegen des Risikos einer Reizung der Speiseröhre, kein Erbrechen herbeiführen und den Patienten strikt aufrecht halten.

05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -

05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften -

Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel, die auf Knochenmineralisierung und -mineralisierung wirken, Bisphosphonate.

ATC-Code: M05BA04.

Alendronat ist ein Bisphosphonat, das in Tierversuchen als spezifischer Inhibitor der durch Osteoklasten vermittelten Knochenresorption wirkt. Bisphosphonate sind synthetische Analoga von Pyrophosphat, die eine hohe Affinität zu Hydroxyapatit im Knochen aufweisen. Von dem, was aus Tierversuchen hervorgeht, lokalisiert Alendronat an Standorten bevorzugt, wo die Knochenresorption ist, und zwar unter Osteoklasten und Knochenresorption durch Osteoklasten ohne direkte Wirkung auf die Knochenbildung hemmen. Da Knochengewebe-Resorption und -Bildung assoziiert sind, gibt es auch eine Verringerung der Knochenbildung, jedoch in einem geringeren Ausmaß im Vergleich zur Reabsorption, was zu einer Zunahme der Knochenmasse führt. Bei Exposition gegenüber Alendronat wird dieses in die neu gebildete normale Knochenmatrix eingebaut, wo es pharmakologisch inaktiv ist.

Die Wirkungen von Alendronat auf Knochenmasse und Frakturinzidenz bei Frauen, die Frauen nach der Menopause wurden in zwei Phase-III-Studien baugleiche (n = 994) und in der Fracture Intervention Trial (FIT 1) untersucht.

In ersten Wirksamkeitsstudien lagen die mittleren Zunahmen der Knochenmineraldichte (DMO) mit Alendronat 10 mg / Tag im Vergleich zu Placebo nach drei Jahren bei 8,8%, 5,9% und 7,8% bei der rachis, des Femurhalses und des Trochanters. Das DMO des gesamten Organismus ist ebenfalls signifikant angestiegen. Es gab eine 48% ige Reduktion (Alendronat 3,2% vs. Placebo 6,2%) im Verhältnis der Patienten, die mit Alendronat mit einer oder mehreren Wirbelfrakturen behandelt wurden, verglichen mit denen, die mit Placebo behandelt wurden. In der zweijährigen Verlängerung dieser Studien nahm die DMO im Bereich der Wirbelsäule und des Trochanters weiter zu und blieb am Hals des Femurs und des gesamten Organismus stabil.

In einer placebokontrollierten Studie (FIT 1) wurde nach drei Jahren einmal täglich Alendronat (5 mg einmal täglich für zwei Jahre und 10 mg einmal täglich für ein Jahr) an 2027 Patienten mit mindestens einer Wirbelfraktur (ab 12 Jahren) angewendet Kompression) zu Beginn der Studie. In dieser Studie reduzierte einmal täglich verabreichtes Alendronat die Inzidenz ≥ 1 neuer Wirbelfraktur um 47% (Alendronat 7,9% vs. Placebo 15,0%). Es gab auch eine statistisch signifikante Verringerung der Inzidenz von Hüftfrakturen (1,1% vs. 2,2%, eine Reduktion von 51%).

Behandlung von Osteoporose bei Männern

Die Wirksamkeit von Fosamax 10 mg einmal täglich bei Männern mit Osteoporose wurde in einer multizentrischen Studie, zwei Jahre gezeigt, mit Placebo, doppelblinden durchgeführt, in denen sie insgesamt 241 Männern zwischen 31 und 87 Jahren eingeschrieben waren von Alter (Durchschnitt, 63). Nach zwei Jahren war der durchschnittliche Anstieg der DMO im Vergleich zu Placebo bei Männern, die mit FOSAMAX 10 mg pro Tag behandelt wurden: Lendenwirbelsäule, 5,3%; Schenkelhals, 2,6%; Trocantere, 3,1%; und Organismus insgesamt, 1,6% (p = 0,001 für jeden Vergleich). FOSAMAX war unabhängig von Alter, Rasse, Gonadenfunktion, Baseline-Knochenumsatz oder Ausgangs-DMO wirksam. Nach Studien in den stark vergrößerten postmenopausalen Frauen durchgeführt, in diesen Männern 10 mg Fosamax reduzierten täglich die Inzidenz neuer Wirbelfraktur (durch quantitative Radiographie beurteilt) im Vergleich zu Placebo (0,8% vs. 7 1% p = 0,017) und parallel dazu auch die Höhenreduktion (-0,6 vs. -2,4 mm; p = 0,022).

Osteoporose durch Glukokortikoide induziert

Längerer Einsatz von Glukokortikoiden ist häufig mit der Entwicklung von Osteoporose assoziiert, die zu Frakturen (insbesondere Wirbel, Hüft- und Rippenfrakturen) führen kann. Es tritt sowohl bei Männern als auch bei Frauen aller Altersgruppen auf. Obwohl die Studie nicht dazu geeignet war, einen Vergleich zwischen verschiedenen Dosen von Alendronat zu ermöglichen, schien die Dosis von 10 mg im Vergleich zu.

5 mg an allen Standorten in 24 Monaten. In der gesamten Patientenpopulation, Alendronat 10 mg einmal täglich erhöht BMD am Knochen an der Wirbelsäule um 4,6% im Vergleich zu 3,6% bei Patienten mit 5 mg einmal täglich behandelt wurden. Die entsprechenden Werte der Erhöhungen in den anderen Standorten waren: Hüftumfang 4,3%, Oberschenkelhals 3,5%, Trochanter 5,1% und Organismus 1,5%, verglichen mit 3,2%, 3,0% 3,4% und 1,1% in der 5 mg-Gruppe. Alendronat 10 mg einmal täglich hat daher in einer Weise, der numerischen Erhöhung der BMD höher als die 5 mg-Dosis, mit Unterschieden im Bereich von 0,3% auf die Ebene des Organismus in toto und 1,7% auf der Ebene der gezeigten Trochanter.

Labordaten

In klinischen Studien wurden leichte und vorübergehende asymptomatische Reduktion der Serumcalcium berichtet und Phosphat wurden in 18% und 10% der Patienten, die Alendronat 10 mg / Tag im Vergleich zu etwa 12% und 3% der Patienten, die Placebo beobachtet. Um jedoch die Häufigkeit von Reduktionen des Serumcalcium <8,0 mg / dl (2,0 mmol / l) und Serumcalcium zu ≤2,0 Werten in mg / dl (0,65 mmol / l) in den beiden Behandlungsgruppen waren sie ähnlich.

Pädiatrische Bevölkerung.

Alendronat-Natrium wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Osteogenesis imperfecta, die jünger als 18 Jahre sind, untersucht. Die Ergebnisse sind nicht ausreichend, um die Verwendung von Natriumalendronat bei pädiatrischen Patienten mit Osteogenesis imperfecta zu unterstützen.

05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften -

Absorption.

Im Vergleich zu einer intravenös verabreichten Referenzdosis ist die orale Bioverfügbarkeit von Alendronat bei Frauen etwa 0,7% für Dosen von 5 bis 40 mg reichen, wenn sie nach einer nächtlichen Nüchtern und 2 Stunden vor einem standardisierten Frühstück verabreicht. Die orale Bioverfügbarkeit war bei Männern (0,6%) ähnlich wie bei Frauen. In ähnlicher Weise wurde die Bioverfügbarkeit reduziert (um etwa 40%), wenn Alendronat eine Stunde oder eine halbe Stunde vor einem standardisierten Frühstück verabreicht wurde. In Osteoporose-Studien war FOSAMAX wirksam, wenn es mindestens 30 Minuten vor dem ersten Essen oder Trinken des Tages verabreicht wurde.

Die Bioverfügbarkeit war vernachlässigbar, wenn Alendronat innerhalb von zwei Stunden nach einem standardisierten Frühstück verabreicht wurde. Die gleichzeitige Verabreichung von Kaffee oder Orangensaft mit Alendronat reduzierte die Bioverfügbarkeit um ca. 60%.

Bei gesunden Menschen geben die Verabreichung von Prednison per os (20 mg dreimal täglich für fünf Tage) keinen Anlass zu klinisch signifikanten Veränderungen der oralen Bioverfügbarkeit von Alendronat (eine mittlere Zunahme der Intervall zwischen 20 und 40%).

Verteilung

Studien an Ratten zeigen, dass nach einer intravenösen Verabreichung von 1 mg / kg Alendronat, das anfänglich in weichem Gewebe verteilt ist, schnell in den Knochen zurückverteilt oder im Urin ausgeschieden wird. Beim Menschen beträgt das durchschnittliche Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand, ausschließlich für den Knochen, mindestens 28 Liter. Die Plasmakonzentrationen des Arzneimittels nach oralen therapeutischen Dosen sind zu niedrig, um nachgewiesen zu werden (<5 ng / ml). Beim Menschen beträgt die Plasmaproteinbindung etwa 78%.

Biotransformation

Sowohl bei Menschen als auch bei Tieren gibt es keine Hinweise darauf, dass Alendronat metabolisiert wird.

Beseitigung

Nach einer intravenösen Dosis von Alendronat 14C, etwa 50% der Radioaktivität im Urin innerhalb von 72 Stunden ausgeschieden wurde und die Radioaktivität wurde nicht zurückgewonnen, wenn nicht minimal, in dem Faeces. Nach intravenöser Verabreichung von 10 mg betrug die renale Clearance von Alendronat 71 ml / min. Die Plasmakonzentrationen wurden innerhalb von 6 Stunden nach intravenöser Verabreichung um mehr als 95% reduziert.

Bei der Ratte renalen Ausscheidung von Alendronat dauert es nicht erfolgt mittels Transportsysteme von Säuren oder Basen und somit ist es nicht zu erwarten, dass die Menschen auf dieser Ebene mit der Ausscheidung anderer Arzneimittel stören können.

Präklinische Studien zeigen, dass das nicht im Knochen abgelagerte Arzneimittel schnell im Urin ausgeschieden wird. Es gibt keine Hinweise auf eine Sättigung der Absorption bei Tieren auf Knochenniveau nach chronischer Behandlung mit kumulativen intravenösen Dosen bis zu 35 mg / kg. Obwohl keine klinischen Informationen verfügbar sind, ist es wahrscheinlich, dass wie bei Tieren die Elimination von Nierenalendronat bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reduziert ist. Als Konsequenz könnte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine stärkere Ansammlung von Alendronat auf Knochenniveau erwartet werden (siehe Abschnitt 4.2).

05.3 Präklinische Sicherheitsdaten -

Tier-Toxikologie

Die orale LD50 von Alendronat bei weiblichen Ratten und Mäusen, die jeweils 552 mg / kg (3256 mg / m²) und 966 mg / kg (2898 mg / m²) (2760 und 4830-fachen der empfohlenen Dosis für die Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit einem Körpergewicht von 50 kg). Bei Männern sind diese Werte etwas höher: 626 bzw. 1280 mg / kg. Bei Hunden haben sie letalen Dosen nicht gewesen bis zu 200 mg / kg (4000 mg / m²) (1000-fache der empfohlenen Dosis für die Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit 50 kg Körpergewicht unter Berücksichtigung).

Es gab keine Hinweise auf eine kanzerogene Wirkung in einer Studie von 105 Wochen in Ratten, die oralen Dosen von bis zu 3,75 mg / kg / Tag und in einer Studie von 92 Wochen in Mäusen, die oralen Dosen von bis zu 10 mg / kg / Tag.

Alendronat zeigte keine Genotoxizität im In-vitro-Test zur mikrobiellen Mutagenität mit oder ohne metabolische Aktivierung. Ebenso ist es keine Hinweise auf Mutagenität in einem Mutagenitätstests in vitro Säugerzellen beobachtet, in einer alkalischen Elution Assays in vitro auf Ratten-Hepatozyten und in einem Chromosomenaberrationstest in vivo in Mäusen bei intravenösen Dosen von bis zu 25 mg / kg / Tag (75 mg / m²). In einem Chromosomenaberrationstest in vitro auf Ovarialzellen des chinesischen Hamsters, zeigte jedoch eine leichte Alendronat-Positivität in Konzentrationen von mehr als oder gleich 5 mM in Gegenwart von Zytotoxizität.

Diese Daten sind in Bezug auf die Sicherheit beim Menschen nicht relevant, da ähnliche Konzentrationen in vivo in therapeutischen Dosen nicht erreicht werden können.

Darüber hinaus klar negative Ergebnisse von 4 der 5 Genotoxizitätsstudien, einschließlich der meisten relevanten Studien das Potential Karzinogenität beim Menschen (die Chromosomenaberrationstest in vivo und mikrobielle Mutagenese) und Negativität bewerten von Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen führen zu dem Schluss, dass mit dem Alendronat beim Menschen gibt es keine Hinweise auf Karzinogenitätsrisiko und Genotoxizität.

Toxizität auf Entwicklung und Reproduktion.

Die Alendronat hat keine Auswirkungen auf die Fertilität und die Fortpflanzungsfähigkeit (männlich und weiblich) bei Ratten in oralen Dosen von 5 mg / kg / Tag. Der einzige Effekt auf die in diesen Studien beobachtet Droge zurückzuführen war die Geburt dystocial bei Ratten, die direkt an iatrogenic Hypokalzämie in Beziehung steht. Dieser Effekt kann bei Ratten mit Kalziumpräparaten verhindert werden. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass 1,25 mg / kg / Tag die Dosierung ist, mit dem es eindeutig keine Auswirkungen beobachtet.In entwicklungs-toxikologischen Studien traten bei Ratten und Kaninchen bis zu Dosen von 25 mg / kg / Tag bzw. 35 mg / kg / Tag keine unerwünschten wirken auf.

06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -

06.1 Hilfsstoffe -

Mikrokristalline Cellulose, Lactose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Carnaubawachs.

06.2 Inkompatibilität -

Nicht anwendbar.

06.3 Gültigkeitsdauer -

Ungeöffnete Verpackung: 2 Jahre.

06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Lagerung -

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

06.5 Art der Primärverpackung und Verpackungsinhalt -

Die Tabletten sind in einer undurchsichtigen Blisterpackung aus PVC und Aluminium enthalten.

Fosamax 10 mg Tabletten: Packung mit 14 Tabletten.

06.6 Gebrauchsanweisung -

Keine besonderen Anweisungen.

07.0 Inhaber der Zulassung -

MERCK SHARP & DOHME LIMITED.

Hertford Road, Hoddesdon.

Hertfordshire, Vereinigtes Königreich.

08.0 GENEHMIGUNGSZAHL -

Fosamax 10 mg Tabletten - 14 AIC Tabletten n.029052038

09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -

Juli 2003

10.0 STAND DER REVISION DES TEXTES -

9. Juni 2016

11.0 FÜR RADIOPHARMÄNE, KOMPLETTE DATEN ÜBER STRAHLUNG INTERNE DOSIMETRIE -

12.0 FÜR RADIOPHARMACI, ZUSÄTZLICHE ANWEISUNGEN ZUR VORBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE -