Ifosfamid

Ifosfamid ist ein Antitumorwirkstoff, der zur Klasse der Alkylierungsmittel gehört. Seine Struktur ähnelt der von Cyclophosphamid, weist jedoch Unterschiede im Spektrum und in der antineoplastischen Aktivität auf.

Ifosfamid

Ifosfamid - Chemische Struktur.

Indikationen

Für was Sie verwenden

Ifosfamid ist indiziert zur Behandlung vieler Krebsarten wie:

In hohen Dosen wird Ifosfamid zur Herstellung einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Vorläuferzellen, aus denen Blutzellen stammen) verwendet.

Warnungen

Ifosfamid sollte unter strenger Aufsicht eines Arztes verabreicht werden, der auf die Verabreichung von Chemotherapeutika gegen Krebs spezialisiert ist.
Da Ifosfamid eine Unterdrückung des Immunsystems bewirkt, sind Patienten, die mit dem Arzneimittel behandelt werden, anfälliger für Infektionen und entwickeln latente Infektionen.
Ifosfamid weist eine Neurotoxizität auf, daher sollten Patienten engmaschig überwacht werden und - falls sich eine Enzephalopathie entwickelt - die Behandlung mit dem Arzneimittel abbrechen.
Aufgrund der Nephrotoxizität (Toxizität für die Nieren) und der Urotoxizität (Harnwegstoxizität) des Hephospamids sollten diese Funktionen bei Patienten vor, während und nach der Behandlung mit dem Arzneimittel überwacht werden.
Aufgrund seiner Kardiotoxizität ist Vorsicht geboten, wenn Ifosfamid bei Patienten mit vorbestehender kardialer Dysfunktion verabreicht wird.
Ifosfamid ist ein Prodrug, dh um seine zytotoxische Wirkung (toxisch für Zellen) zu entfalten, muss es zuerst durch den Leberstoffwechsel aktiviert werden. Diese Aktivierung beinhaltet die Bildung der sogenannten aktiven Metaboliten des Amphosfamids, die die Antitumoraktivität ausüben.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die Arzneimittelaktivierung signifikant reduziert werden, was zu einer Verringerung der therapeutischen Wirksamkeit führt.

Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Ifosfamid mit Arzneimitteln, die die Schwere der toxischen Wirkungen verstärken können, erfordert eine sorgfältige individuelle Abwägung der erwarteten Vorteile und Risiken.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Ifosfamid und anderen Arzneimitteln kann es zu einem Anstieg der Hämatotoxizität (Toxizität gegenüber Blutzellen) und / oder zur Immunsuppression kommen:

Die Kardiotoxizität des Phosphors kann bei gleichzeitiger Anwendung von Anthrazyklinen (Antibiotika mit Antitumoraktivität) oder nach Behandlung mit Strahlentherapie im Herzbereich zunehmen.
Die gleichzeitige Gabe von Amiodaron (Antiarrhythmikum) mit Phosphor kann die Lungentoxizität verstärken.
Ifosfamid kann zu einer Erhöhung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin mit einer daraus folgenden Erhöhung des Blutungen führen.
Die Anwendung von Tamoxifen (Antitumor-Arzneimittel) während der Hyposfamid-Therapie kann das Risiko für thromboembolische Komplikationen erhöhen.
Die Nephrotoxizität des Amphospamids kann bei gleichzeitiger Anwendung von:

Das Risiko, eine hämorrhagische Zystitis zu entwickeln, wird durch die gleichzeitige Anwendung von Ifosfamid mit Busulfan (einem Antitumor) oder bei einer Bestrahlung der Blase erhöht.
Die toxischen Wirkungen auf das Zentralnervensystem, die durch Ifosfamid induziert werden, können bei gleichzeitiger Verabreichung von Antiemetika, Beruhigungsmitteln, Narkotika und Antihistaminika zunehmen.
Die gleichzeitige Anwendung von Ifosfamid und enzyminduzierenden Arzneimitteln kann die Produktion von toxischen Metaboliten erhöhen. Beispiele für diese Medikamente sind:

Die gleichzeitige Anwendung von Ifosfamid und Cytochrom P3A4-Hemmern kann die Bildung von toxischen Metaboliten für das zentrale Nervensystem und für die Nieren fördern. Diese Inhibitoren sind:

Alkoholkonsum kann die durch den Phosphor induzierte Brechwirkung verstärken.
Patienten, die mit Ifosfamid behandelt werden, sollten Grapefruit oder seine Derivate nicht konsumieren, da diese Frucht Substanzen enthält, die die metabolische Aktivierung des Arzneimittels reduzieren können.

Ifosfamid und Impfstoffe

Ifosfamid kann das Immunsystem unterdrücken.Diese Streichung könnte zu einer verminderten Reaktion auf Impfungen führen. Darüber hinaus können Patienten, die mit Impfstoffen gegen attenuierte Lebendimpfstoffe geimpft wurden, Infektionen erleiden und erhöhte Nebenwirkungen auf den Impfstoff erfahren.

Nebenwirkungen

Ifosfamid induziert Nebenwirkungen, die von verschiedenen Faktoren abhängen, wie zum Beispiel der Art der zu behandelnden Krankheit, der verabreichten Arzneimittelmenge und dem Zustand des Patienten. Darüber hinaus reagiert jedes Individuum auf die Therapie auf eine andere Weise, so dass gesagt wird, dass die Nebenwirkungen bei jedem Patienten alle manifestiert und mit der gleichen Intensität sind.

Myelosuppression

Ifosfamid kann eine Myelosuppression induzieren, d. H. Die Aktivität des Knochenmarkkompromiss unterdrücken. Dies bedeutet eine Verringerung der Produktion von Blutzellen, die zu Folgendem führen kann:

Toxizität auf das zentrale Nervensystem

Ifosfamid-Therapie kann zu Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Halluzinationen, psychotischem Verhalten, Krämpfen und extrapyramidalen Symptomen (dh ähnlichen Parkinson-Symptomen) führen. In einigen Fällen kann es auch ein Koma verursachen.

Meistens klingen diese Symptome nach einigen Tagen nach Beendigung der Therapie ab. Die Heilung ist jedoch nicht immer vollständig und es wurden Fälle gefunden, in denen diese Art von Toxizität tödlich verlaufen ist.

Nephrotoxizität und Urotoxizität

Ifosfamid verursacht Störungen der Nierenfunktion und der Harnwege. Nebenwirkungen, die durch diese Arten von Toxizität verursacht werden, sind:

Um die toxischen Wirkungen in den Nieren zu reduzieren, kann Ifosfamid in Kombination mit Natriummercaptoethansulfonat (auch Mesna genannt) verabreicht werden; Diese Verbindung ist in der Lage, die toxischen Metaboliten des Arzneimittels auf dem Niveau des Nierentubulus zu binden, wodurch ihre Toxizität verringert wird.

Kardiotoxizität

Ifosfamid verursacht eine kardiale Toxizität, die in einigen Fällen tödlich ist. Die Nebenwirkungen, die durch diese Art von Toxizität verursacht werden, sind:

Pulmonale Toxizität

Ifosfamid-Therapie kann das Auftreten von interstitiellen Pneumonie, Lungenfibrose und Atemversagen, in einigen Fällen sogar tödlich begünstigen.

Alopecia

Die Behandlung mit Ifosfamid kann generell zu Haarausfall und Haarausfall führen. Diese Nebenwirkung verschwindet im Allgemeinen nach dem Ende der Behandlung.

Gastrointestinale Störungen

Ifosfamid kann zu Übelkeit, erbrechen und Durchfall führen.
Erbrechen kann mit antiemetischen Medikamenten kontrolliert werden.
Durchfall kann mit Antidiarrhoikum behandelt werden und es ist notwendig, viel zu trinken, um die verlorenen Flüssigkeiten wieder aufzufüllen.
Das Ifosfamid kann auch Bauchschmerzen, Enteritis, Stomatitis, Verstopfung, Kolitis und Schleimhautulzerationen verursachen.

Augenerkrankungen

Ifosfamid-Therapie kann verschwommenes Sehen, Bindehautentzündung und Augenreizung verursachen.

Toxizität für das Ohr

Ifosfamid-Therapie kann zu Taubheit, Hörverlust, Schwindel und Tinnitus führen, das ist ein Klingeln in den Ohren, das als pulsierendes Geräusch wahrgenommen werden kann, wie eine Pfeife, wie ein Jingle oder ein Rascheln.

Hepatobiliäre Störungen

Ifosfamid kann Schäden an Leber und Gallenwegen verursachen. Zu den wichtigsten Nebenwirkungen zählen Leberfunktionsstörungen, Hepatitis, venöse Verschlusskrankheit und Gelbsucht.

Orale Störungen

Ifosfamid kann zu kleinen Ulzera, Mundtrockenheit und Schmerzen führen. Um diese Symptome zu vermeiden, ist es wichtig, viel Flüssigkeit zu sich zu nehmen und eine regelmäßige Zahnreinigung mit einer weichen Bürste durchzuführen.

Unfruchtbarkeit

Ifosfamid interferiert mit Oogenese und Spermatogenese und kann bei beiden Geschlechtern Sterilität verursachen.
Bei Frauen kann es zu temporärer oder permanenter Amenorrhoe (Unterbrechung des Menstruationszyklus) kommen. Bei Jungen während der Präpubbeszenz kann die Behandlung mit Ifosfamid Oligospermie oder Azoospermie (bzw. die Verringerung oder das Fehlen von Spermatozoen im Ejakulat) induzieren.

Karzinogenese

Die Behandlung mit Ifosfamid kann zur Entstehung von Sekundärtumoren wie akuter Leukämie, Lymphomen, Sarkomen und Schilddrüsenkrebs führen. Tumore können sowohl während als auch nach Jahren nach Absetzen der Chemotherapie auftreten.

Aktionsmechanismus

Ifosfamid ist ein Prodrug, das durch den Leberstoffwechsel aktiviert werden muss, um seine Wirkung zu entfalten. Nach der Umwandlung in seine aktiven Metaboliten kann Ifosfamid dann seine zytotoxische Wirkung entfalten.
Ifosfamid ist ein Alkylierungsmittel, das in der Lage ist, Alkylgruppen innerhalb des Doppelstranges der DNA zu interkalieren. Auf diese Weise unterliegt die DNA Modifikationen, die verhindern, dass sich die Zelle korrekt repliziert, und verurteilt sie so, dass sie den programmierten Zelltodprozess, Apoptose genannt, erfüllen.

Benutzungsmodus - Dosierung

Ifosfamid ist durch Injektion und intravenöse Infusion erhältlich. Es wird als trockenes Pulver präsentiert, das vor der Verabreichung in einem geeigneten Lösungsmittel gelöst werden muss. Die Verwaltung kann stattfinden:

  • Durch eine Kanüle (eine dünne Röhre), die in eine Arm- oder Handvene eingeführt wird;
  • Durch einen zentralvenösen Katheter, der subkutan in eine Vene nahe der Klavikula eingeführt wird;
  • Durch die PICC-Linie (Peripherally Inserted Central Catheter) wird in diesem Fall der Katheter in eine periphere Vene, üblicherweise eines Arms, eingeführt. Diese Technik wird für die Verabreichung von Krebsmedikamenten für eine längere Zeit verwendet.

Die übliche Dosis beträgt 50-60 mg / kg Körpergewicht an 5 aufeinanderfolgenden Tagen. In jedem Fall wird die Dosierung vom Onkologen entsprechend der zu behandelnden Pathologie und den Bedingungen jedes einzelnen Patienten festgelegt.
Im Falle von immungeschwächten Patienten mit kardialer, hepatischer und / oder vorbestehender Nierenfunktionsstörung kann eine Dosisanpassung des Arzneimittelaktivierung erforderlich sein.
Auch bei älteren Patienten kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Schäden und Stillzeit

Ifosfamid kann genotoxisch wirken und den Fetus schädigen. Die Verwendung des Arzneimittels ist daher während der Schwangerschaft, insbesondere während des ersten Trimesters, kontraindiziert.
Das Medikament wird in die Muttermilch ausgeschieden und kann dem Neugeborenen Schäden wie Panzytopenie und Durchfall verursachen. Mütter, die mit dem Medikament behandelt werden, sollten daher nicht stillen.
Ifosfamid ist in Bezug auf männliche und weibliche Keimzellen mutagen; Daher sollten Patienten beiderlei Geschlechts, die mit dem Medikament behandelt werden, angemessene Vorkehrungen treffen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Die Vorsichtsmaßnahmen müssen auch nach Beendigung der Chemotherapie für einen Zeitraum von mindestens sechs Monaten getroffen werden.

Gegenanzeigen

Die Verwendung von Ifosfamid ist kontraindiziert bei:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Amphospamid oder seine Metaboliten;
  • Schwerer Knochenmarkkompromiss;
  • Pathologien und Nierenfunktionsstörungen;
  • Harnwegsobstruktionen;
  • Akute hämorrhagische Zystitis;
  • Blasen-Atonie;
  • Laufende Infektionen;
  • Schwangerschaft;
  • Laktation.