Leptin

Was ist Leptin?

Leptin (von der griechischen Wurzel leptos bedeutet mager) ist ein kleines Hormon einer Proteinnatur, das 1994 von Friedman entdeckt wurde. Es wird durch das Übergewicht-Gen (OB) kodiert, es hat ein Molekulargewicht von 16 KDa und ist an der Regulation des Fettstoffwechsels und der Energieverbrauch stark involviert.

Hauptsächlich auf der Ebene des weißen Fettgewebes produziert, wird Leptin durch den Blutstrom zu den Zielorganen transportiert. Seine Rezeptoren befinden sich hauptsächlich im Gehirn, speziell im Hypothalamus, einer Region des zentralen Nervensystems, die unter anderem für die Kontrolle von Gewicht, Körpertemperatur, Hunger, Durst und Kälte verantwortlich ist.

Funktionen und Eigenschaften

Die Entdeckung von Leptin bestätigte die Existenz eines Kommunikationskanals zwischen Fettgewebe und Gehirn, der darauf abzielt, die Ansammlung von Fett in Adipozyten zu regulieren. Wenn die Lipidspeicher ansteigen, beschleunigen weiße Fettzellen die Synthese von Leptin, um dem Hypothalamus zu signalisieren, dass die Nahrungsaufnahme reduziert werden sollte.

Leptin verringert das Hungergefühl (anorektische Effekte) und erhöht den Energieaufwand, wodurch die Reduzierung von Körpergewicht und Fettmasse gefördert wird.

Im Gegenteil, wenn die adipösen Reserven abnehmen, reduzieren die weißen Adipozyten die Synthese von Leptin, um dem Hypothalamus zu signalisieren, dass es notwendig ist, die Nahrungsaufnahme zu erhöhen und den Energieverbrauch zu reduzieren.

Unter normalen Bedingungen Leptinspiegel:

• sie erhöhen sich nach dem Essen und sind im verlängerten Fasten reduziert;
• sie sind proportional zu der im Organismus vorhandenen Fettmasse (bei fettleibigen Menschen höher, bei schlanken Menschen niedriger). Letztere reagieren jedoch empfindlicher auf die Wirkung des Hormons.

Andere Eigenschaften

Neben der Regulation des Sättigungsgefühls greift Leptin auch in die Regulation zahlreicher biologischer Funktionen ein:

• reguliert die Schilddrüsenaktivität;
• erleichtert die Hämatopoese;
• reguliert das immunologische System (Leptin verstärkt die Immunabwehr bis zum Auslösen echter Autoimmunerkrankungen);
• reguliert das Fortpflanzungssystem (fördert die Sekretion von Gonadotropinen, wird auch von der Plazenta produziert);
• reguliert die Knochenbildung.

Therapeutisches Potenzial

Die Experimente an Labormäusen ergaben folgende Ergebnisse:

• die Verabreichung von Leptin reduziert die Nahrungsaufnahme und erhöht den Energieverbrauch;
• Mäuse, denen das Adipositas-Gen fehlt und die deshalb nicht in der Lage sind, Leptin zu produzieren, werden fettleibig, ebenso wie diejenigen, die mit defekten Rezeptoren für das Hormon ausgestattet sind.

Trotz der positiven Ergebnisse bei Labormäusen konnte die Wirksamkeit von Leptin bei der Behandlung von Fettleibigkeit bei Menschen bisher nicht nachgewiesen werden. In der Tat selten Fälle von Abwesenheit des OB-Gens sind selten, während häufiger übergewichtige Menschen erhöhte Plasmakonzentrationen von Leptin haben. Daher die Hypothese, dass Fettleibigkeit mit einem Widerstand gegen die Wirkung dieses Appetithemodulators verbunden ist. Mit anderen Worten, die hypothalamischen Rezeptoren der meisten übergewichtigen Menschen sind nicht sehr empfindlich für die Wirkung des Hormons. Und die schlechten Nachrichten enden hier nicht. Wissenschaftler haben festgestellt, dass übergewichtige Menschen in den Hypothalamus-Rezeptoren, während andernfalls die Nahrung Abstinenz Nachricht von dem hohen Niveau von Leptin, sind nach wie vor auf den Rückgang der Hormonkonzentration empfindlich gegeben umzusetzen. Aus diesem Grund:

• wenn ein Übergewichtiger den Leptinreiz mästet, wird er "ignoriert" und damit auch seine anorexigene Wirkung;
• im Gegenteil, wenn ein Übergewichtiger versucht, Gewicht zu verlieren, absorbiert der Hypothalamus die Leptin-Abnahme und schiebt das Individuum auf der Suche nach Nahrung.

Das Problem ist daher nicht durch einen Leptindefekt gegeben, sondern durch eine verminderte Empfindlichkeit der Rezeptoren gegenüber ihm. All dies hat das therapeutische Potenzial von Leptin bei der Behandlung von Fettleibigkeit stark reduziert. Die Forschung konzentriert sich derzeit auf die Synthese von Hormonanalogen und alternativen Verabreichungsmethoden, die die erhöhte Resistenz gegen Leptin überwinden können.

Schließlich sei daran erinnert, dass die menschliche Nahrungsaufnahme ein sehr komplexes Phänomen ist, weil viele vermittelten biologische Signale, die auf der Hypothalamus-Ebene integriert sind, sondern auch von Nicht-Energiefaktoren (kulturelle, soziale, emotionale, etc.).