Marfan-Syndrom

Was ist das Marfan-Syndrom?

Das Marfan-Syndrom beschreibt eine komplexe Erbkrankheit des Bindegewebes, die vor allem die Augen, das Herz-Kreislauf-System und das Skelettmuskelsystem betrifft. In Anbetracht dessen, dass jedes Organ aus Bindegewebe besteht, kann das Marfan-Syndrom das Wachstum und die Funktion jeder anatomischen Stelle ideal zerstören und stark beeinflussen.
Das Syndrom wird autosomal-dominant vererbt: Wir haben also eine schwere Erbkrankheit mit einer extrem unterschiedlichen phänotypischen Expression (die Defekte können sich von Familie zu Familie oder von Patient zu Patient stark unterscheiden).
Was das Marfan-Syndrom auslöst, ist die Veränderung des FBN1-Gens (auf Chromosom 15), das Fibrillin-1, ein sehr wichtiges Glycoprotein des Bindegewebes, das die strukturelle Unterstützung für Mikrofibrillen darstellt, kodiert.

Mikrofibrillen: bestehend aus Fibrillin, sind Mikrofibrillen in der extrazellulären Matrix vorhanden, in denen sie eine Verschachtelung für die Ablagerung von Elastin in den elastischen Fasern bilden. Obwohl sie im Körper allgegenwärtig sind, sind Mikrofibrillen besonders in der Aorta, den Bändern und den Zonules von Ziliarkörpern (Augenhöhe) reichlich vorhanden.


Da es sich um eine autosomal dominante Erkrankung handelt, sind nur Kinder, die ein von beiden Elternteilen verändertes FBN-1-Gen geerbt haben, vom Marfan-Syndrom betroffen. In einem Fall von 4 Fällen ist die Krankheit jedoch das Ergebnis spontaner Mutationen bei Patienten, die keine Familienanamnese haben.
Der Name der Krankheit stammt von dem französischen Kinderarzt, der sie 1896 zum ersten Mal beschrieben hat (A. Marfan), woraufhin man bis 1991 warten musste, um das veränderte Gen zu identifizieren, das an der symptomatischen Manifestation beteiligt war: Entdecker war F. Ramirez.


Ursachen

Wir haben erwähnt, dass das Marfan-Syndrom die unmittelbare Expression der Mutation eines Gens ist, das für Fibrillin-1 kodiert. Wir versuchen, das Argument zu vertiefen, um zu verstehen, welcher Mechanismus etabliert ist, um das Syndrom auszulösen.
FIBRILLINE 1 ist eine Glykoprotein-Komponente von Elastin, die essentiell für die Gewährleistung und Aufrechterhaltung der Elastizität und Gewebestärke ist. Unter physiologischen Bedingungen bindet Fibrillin 1 an ein anderes Protein, das als TGF-beta (oder transformierender Wachstumsfaktor beta) bekannt ist. TGF-beta scheint an schädlichen Prozessen der glatten Gefäßmuskulatur und der extrazellulären Matrix beteiligt zu sein. Ausgehend von diesen Annahmen sind einige Autoren davon überzeugt, dass das Marfan-Syndrom neben der Mutation des FBN-1-Gens auch zu einem Überschuss an TGF-beta, insbesondere in der Aorta, in den Herzklappen und in der Lunge führt.
Marfan-SyndromDie gleichzeitige Anwesenheit dieser beiden Elemente könnte das Gewebe noch stärker schwächen, bis hin zu den typischen Symptomen des Marfan-Syndroms.

Einfall

Es wird geschätzt, dass das Marfan-Syndrom ein Subjekt alle 3.000-5.000 Geburten betrifft und sich wahllos unter Männern und Frauen manifestiert, ohne Vorliebe für eine genaue Rasse. Statistiken zeigen, dass 75% der Patienten eine positive Familienanamnese haben; bei den restlichen 25% liegt die Ursache in sporadischen Mutationen, die in gewisser Weise mit dem fortgeschrittenen Alter des Vaters im Moment der Empfängnis in Verbindung zu stehen scheinen.
Kinder mit extrem schweren Formen des Marfan-Syndroms haben eine Lebenserwartung von weniger als einem Jahr.
Vor der Entwicklung von Strategien zur Operation am offenen Herzen hatten die meisten Marfan-Patienten eine durchschnittliche Lebenserwartung von 32 Jahren; Dank der ständigen Verbesserung der medizinischen und pharmakologischen Therapien leben Patienten mit Marfan-Syndrom derzeit im Durchschnitt bis zu 60 Jahren.

Anzeichen und Symptome

Zu vertiefen: Marfan-Syndrom Symptome.


Das Marfan-Syndrom kann völlig asymptomatisch beginnen. Betroffene Patienten weisen eine übertrieben lange Struktur auf, die unverhältnismäßig groß und dünn ist. Die unteren und oberen Gliedmaßen haben eine viel längere Länge als der Stamm (Dolicostenomegalie). Wir sprechen auch von der Arachnodaktylie, um das Konzept der übertrieben langen Fingerlänge, typisch für diejenigen, die vom Marfan-Syndrom betroffen sind, besser auszudrücken: Die Hände werden daher mit den Beinen einer Spinne verglichen.
In Bezug auf die Größe sind diese Patienten kurz mit einem Durchschnittswert über dem 97. Perzentil.
Unter den anderen charakteristischen Merkmalen, die oft bei Patienten mit Marfan-Syndrom vorkommen, erwähnen wir auch:

  • Öffnung der Arme größer als die Höhe
  • Laterale Gelenke → übertriebene Beweglichkeit der Gelenke
  • Deformität der Brustumfang
  • Verschiebung der Linse
  • Oberkörper weniger entwickelt als der untere Bereich
  • Spontaner Pneumothorax (11%)
  • Skoliose
  • Hautstreifen am Oberschenkel, Rücken, Deltamuskel, Brustumfang

Unter den problematischsten Symptomen, die mit dem Marfan-Syndrom assoziiert sind, erinnern wir uns an den Herzklappenprolaps und die Mitralklappeninsuffizienz: ein ähnlicher Zustand kann Aortenschlingenerweiterung und Aortendissektion leicht begünstigen.

Die Tabelle zeigt die Anzeichen, die bei Patienten mit Marfan-Syndrom gefunden werden können. Die hier beschriebenen Zeichen sind nicht immer vorhanden, aber ein guter Teil davon kann gefunden werden.


Betroffene anatomische Stelle

Mögliche Symptome

niedlich

Stries in den thorakalen, lumbalen und sakralen Bereichen.

Augen

Veränderung des Sehvermögens, Astigmatismus, Ablösung der Netzhaut, Winkelblockglaukom, Luxation der Linse, Kurzsichtigkeit

Knochenstruktur

Arthralgie, Kyphoskoliosen, Dolichostenomelie (übermäßige Entwicklung in der Länge des Schenkels in Bezug auf den Rumpf), Hypermobilität, hohem Gaumen, verformte Brust, Plattfüße, Handgelenke schmal und dünn, abnormal Einrückung / Vorsprung der Brustbeins, Skoliose, Schultern Kurven, spondylolisthesis

Dita

Arachnodaktylie.

Lunge

Spontaner Pneumothorax, Dyspnoe, idiopathische pulmonale obstruktive Erkrankung.

Gesichtsveränderungen

Gaumen (Malformation zum Gaumen geladen), Unterkiefer Retrognathie (Entwicklungsdefekt des Kiefers), längliches Gesicht.

Herz

Angina pectoris, Bauchaortenaneurysma, Herzarrhythmie, dilatative / Ruptur / thorakale Aortenstrukturen, Aorten-Regurgitation, Mitralklappenprolapssyndroms.

Sprache

Schwierigkeit der Sprache.

Diagnose

Angesichts der mehr als 200 möglichen Mutationen ist die Verwendung von genetischen Markern für diagnostische Zwecke nahezu unmöglich.
Die Bestimmung des Marfan-Syndroms ist nicht immer so einfach, da nicht immer die phänotypische Expression dela Mutation ist offensichtlich und leicht zu identifizieren. Diagnoseverzögerung kann ernsthaft das Überleben des Patienten beeinflussen: Man denke zum Beispiel die Nichtanerkennung eines kardiovaskulären Problem.
Die diagnostischen Kriterien für Marfan-Syndrom wurden auf internationalen Ebene im Jahr 1996 erstellt: die Diagnose besteht in der Untersuchung der Familiengeschichte, die mit einer Kombination von Haupt- und Neben Indikatoren des Syndroms.
Einige der vielen diagnostischen Tests sind:

  • Echokardiogramm
  • Magnetresonanz und CT (zur Untersuchung der Aorta)
  • Magnetresonanzangiographie (MRA) mit Kontrastflüssigkeit (um innere Aortenstrukturen sichtbar zu machen)
  • Untersuchung mit Spaltlampen (zur Analyse der möglichen Luxation der Linse)
  • Augeninnendruckmessung (um das mögliche Vorhandensein von Glaukom hervorzuheben)
  • Gentests (empfohlen vor der Geburt eines Kindes, um das Syndrom festzustellen oder nicht)

Therapien

Da es sich um eine genetische Krankheit handelt, gibt es keine Droge oder Behandlung, die die Krankheit umkehren könnte.

Der Einsatz von Medikamenten ist jedoch unerlässlich, um die Symptome zu lindern und Komplikationen, insbesondere kardiale, zu vermeiden. Zu diesem Zweck sind insbesondere blutdrucksenkende Mittel wie insbesondere Sartane, ACE-Hemmer und Betablocker besonders indiziert.
Im Zusammenhang mit Marfan-Syndrom, Patienten leiden auch von Skoliose können der spezifische Pflege folgen, sowie für Patienten, die an Glaukom leiden.
Eine Operation ist denkbar, die abnormal Aortendilatation Element zu korrigieren, die oft die Mehrzahl der Patienten mit Marfan-Syndrom vereint.


Weiter: Marfan-Syndrom - Drogen und Pflege »