Mediterrane Anämie

Allgemeinheit

Mediterrane Anämie (oder Beta-Thalassämie) ist eine erbliche Blutkrankheit.

Patienten, die betroffen sind, haben weniger rote Blutkörperchen als normal, mit Defekten in der Hämoglobinsynthese (Hb, das sauerstofftragende Protein).
Mediterrane AnämieIm Detail ist die Mediterrane Anämie auf die veränderte Produktion einer oder mehrerer der vier Proteinketten (Globin) zurückzuführen, aus denen das Hb besteht. Dies führt zu einem Sauerstoffmangel im Körper.
Das Ausmaß der Störung, die Symptome und die Folgen sind sehr unterschiedlich und hängen wesentlich von der Art des genetischen Defekts ab. Tatsächlich gibt es 3 verschiedene Formen der Mittelmeeranämie:

  • Thalassämie major (oder Cooley-Krankheit);
  • Zwischen Thalassämie;
  • Thalassämie minor.

In schweren Fällen ist die Mittelmeeranämie arbeitsunfähig und gefährdet das Leben der Menschen; in anderen Formen ist es fast asymptomatisch. Es besteht auch die Möglichkeit, ein gesunder Träger zu sein, mit dem Risiko, Kinder zu zeugen, die die Krankheit entwickeln werden.
Die Mittelmeeranämie kann durch Gentests und Bluttests identifiziert werden; Letzteres wird das Vorhandensein von roten Blutkörperchen mit unregelmäßigen, zerbrechlichen, seltenen und kleineren Dimensionen als normal hervorheben.
Die Behandlung umfasst mehrere Ansätze, einschließlich mehr oder weniger wiederkehrende Bluttransfusionen im Zusammenhang mit Chelat-Therapie (zur Verhinderung von Eisen-Akkumulation) und Knochenmarktransplantation von kompatiblen Spendern. Manchmal ist keine therapeutische Intervention erforderlich.


Wusstest du, dass....

Die mediterrane Anämie verdankt ihren Namen der Tatsache, dass sie ursprünglich bei den mediterranen Populationen beobachtet wurde. In Europa konzentriert sich die Krankheit hauptsächlich auf Griechenland, türkische Küsten und Inseln, einschließlich Sizilien und Sardinien.

Zu den am stärksten betroffenen Gebieten auf unserem Staatsgebiet gehören auch das Po-Delta und das Ciociaria-Gebiet. Es wird geschätzt, dass in Italien etwa 2,5 Millionen Menschen von Anämie im Mittelmeerraum betroffen sind, obwohl sie größtenteils gesunde Träger sind.

Die Krankheit ist auch in Zentral- und Südostasien, Indien und China weit verbreitet.

Was

Mediterrane Anämie ist eine Form von Thalassämie, die durch eine reduzierte oder fehlende Synthese der Beta-Globinketten von Hämoglobin verursacht wird.
Die Folgen dieser Dysfunktion sind:

  • Klinisches Bild der mikrozytischen und hypochromen Anämie;
  • Frühe Zerstörung der roten Blutkörperchen (Hämolyse), mit verschiedenen Rückfällen auf den gesamten Organismus;
  • Ineffektive Erythropoese von unterschiedlicher Schwere (das Knochenmark produziert kleine, zerbrechliche und besonders sauerstoffarme rote Blutkörperchen, die in das Gewebe transportiert werden).

Die Rolle von Hämoglobin

Hämoglobin (Hb) ist ein Protein, das in roten Blutkörperchen enthalten ist und sich auf den Transport von Sauerstoff zu verschiedenen Teilen des Körpers spezialisiert. Bei einem gesunden Erwachsenen sollte seine Konzentration nicht unter 12 g / dl fallen. Die Reduktion von Hämoglobin, die mit der der roten Blutkörperchen in der Blutbahn verbunden ist, beinhaltet Symptome, die die Mittelmeeranämie charakterisieren.

Ursachen

Mediterrane Anämie ist eine hämatologische Erkrankung genetischen Ursprungs.
Das Krankheitsbild beruht auf sehr heterogenen Veränderungen (Punktmutationen, Deletionen etc.) des HBB-Gens (11p15.5), das für die bei der Hämoglobinsynthese unentbehrlichen Beta-Globine kodiert. Man sollte sich daran erinnern, dass dieses Molekül aus vier Untereinheiten besteht: zwei Alphaketten und zwei Betaketten.

An der Basis der mediterranen Anämie gibt es eine genetische Aberration, die die knappe (β +) oder fehlende (β0) Produktion von Beta-Ketten beinhaltet: Das entstehende Hämoglobin ist knapp und schädigt die Membran der roten Blutkörperchen, die zerstört werden.

Einstufung

Es gibt 3 verschiedene Formen der Mediterranen Anämie, klassifiziert nach der Schwere der Erkrankung:

  • Thalassaemia major (oder Cooley-Krankheit): tritt im Allgemeinen innerhalb von 2 Jahren auf und benötigt, um überleben zu können, regelmäßige Bluttransfusionen im Laufe des Lebens zusätzlich zur Verwendung bestimmter Medikamente.
  • Intermediäre Thalassämie: weniger schwere Form; es kann latent bleiben oder sich auf ähnliche Weise manifestieren und bedarf gelegentlich Transfusionen, um die Lebensqualität zu verbessern.
  • Thalassämie minor: im Allgemeinen asymptomatisch, erfordert keine besonderen Behandlungen, aber regelmäßige Kontrollen der Blutwerte.

Genetische Hauptmechanismen, die für die Formen der Mittelmeeranämie verantwortlich sind

Mutationstyp

Phänotyps

Sinnlose "Nicht-Sinn" -Mutationen.

β0-Thalassämie.

Mutationen von Exons / Introns oder Stellen in der Nähe dieser Sequenzen mit Veränderungen des normalen mRNA-Bildungsprozesses.

β + und β0-Thalassämie.

Mutationen von Promotorsequenzen.

β + Thalassämie.

Globin-Gen-Deletionen (selten)

β0-Thalassämie.


Wie es übertragen wird

Die Übertragung ist autosomal-rezessiv, so dass nur ein Kind, dessen Eltern beide Träger sind, von Mediterraner Anämie betroffen sein kann.

Gesunder Träger der Mittelmeeranämie: Welche Risiken?

Gesunde Träger der Mittelmeeranämie sind Menschen, die den genetischen Defekt haben, der der Krankheit zugrunde liegt, aber asymptomatisch sind und ein normales Leben führen.
Diese Bedingung birgt jedoch Risiken. Wenn der Partner auch ein gesunder (oder kranker) Träger ist, können Kinder mit mediterraner Anämie geboren werden: Es besteht eine 25% ige Chance, dass das Kind eine schwere Form entwickelt, weitere 25% sind nicht krank und weitere 50% sind krank manifestieren ein kleines Bild.

Symptome und Komplikationen

Mediterrane Anämie hat sehr variable Krankheitsbilder, die von der Schwere der genetischen Aberration an der Basis abhängen.
Die leichten Formen dieser hämatologischen Störung können fast asymptomatisch sein.
Die Symptome sind besonders bei schwerer Mittelmeeranämie schwerwiegend und können umfassen:

Im Falle regelmäßiger Transfusionen sind Wachstum und Entwicklung bei dem Kind, das von Mittelmeeranämie befallen ist, normal. Im Laufe der Zeit können jedoch Eisenüberladung Komplikationen auftreten, wie verzögerte Körperentwicklung und sexuelle Reifung, Hämochromatose und Leberfibrose.


Mediterrane Anämie prädisponiert zur Entwicklung verschiedener Krankheiten.
Erstens wird das Knochenmark, um den Mangel an roten Blutkörperchen zu kompensieren, bestrebt sein, mehr zu produzieren. Diese Reaktion führt zu der Tendenz, längere und brüchige Knochen zu bilden, mit dem Risiko, Osteoporose zu entwickeln. Ein ähnlicher Mechanismus betrifft die Milz, die die gleiche Anstrengung leisten wird. Die Folgen sind eine Vergrößerung des Organs, das überdies durch seine anderen Funktionen abgelenkt wird, wie zum Beispiel zur Abwehr des Organismus vor Infektionen.
Die häufigen Bluttransfusionen, die durch die Behandlung Mittelmeer-Anämie in schwerer Form zur Verfügung gestellt, eine Anhäufung von Eisen, mit dem Risiko eines toxicosis erstellen, die Organe wie die Leber und das Herz schädigen kann.
Unter den Folgen der Mittelmeeranämie können wir auch beobachten:

Im Gegenwart dazu sind die Menschen mit Sichelzellenanämie besser geschützt von Malaria: kleines rotes Blutkörperchen und knapp ist, kann das Plasmodium nicht für sein eigenes Blut System verwenden, das parasitieren würde.

Diagnose

Bei rechtzeitiger Diagnose verhindert die Mediterrane Anämie nicht, dass Sie ein normales Leben führen.
Der Verdacht auf mediterrane Anämie kann bei einem Besuch nach der Geburt aufgrund des Auftretens einer suggestiven Symptomatik (wie Gelbsucht und schlechtes Wachstum) auftreten.
Neben den Symptomen basiert die Diagnose auf der Durchführung einiger Bluttests zur Feststellung von:

  • Menge und Art des Hämoglobins;
  • Anzahl und Volumen der roten Blutkörperchen.

Die Diagnose wird dann durch genetische Tests bestätigt. Darüber hinaus sind sie unwirksam Erythropoese hämolytisch Zeichen im Zusammenhang mit indirekter Hyperbilirubinämie und ipersideremia Hyperferritinämie gefunden.

Pränatale Diagnose

Während der Schwangerschaft ist es möglich, durch Pränataldiagnostik an Chorionzotten oder Amniozentese zu prüfen, ob das Baby mit Mittelmeeranämie geboren wird. Pränatales Screening ist besonders in den Bereichen der größten Diffusion wichtig.
Für zukünftige Eltern, die wissen wollen, ob sie gesunde Träger der mediterranen Anämie sind, ist es möglich, Hämoglobin zu untersuchen, für das eine einfache Blutprobe benötigt wird.

Therapie

Die Behandlung umfasst mehrere Ansätze, einschließlich:

  • Bluttransfusionen, um den Mangel an roten Blutkörperchen zu kompensieren, möglicherweise verbunden mit einer Chelat-Therapie, um die Ansammlung von Eisen zu verhindern;
  • Splenektomie (wenn die Krankheit eine schwere Anämie oder Splenomegalie verursacht);
  • Transplantation von Knochenmark oder Stammzellen von kompatiblen Spendern.

Typischerweise stellt die große Mittelmeer-Anämie Behandlung mit regelmäßigen Bluttransfusionen (durchschnittlich ein alle 15 Tage in schweren Fällen), während in Thalassämie intermedia ausreichend wenigen Zyklen sind, wenn das Hämoglobin zu niedrig ist.
Transfusionen verursachen jedoch eine Anhäufung von Eisen im Körper, was insbesondere Probleme für Herz und Leber verursachen kann. Um diese Schäden zu vermeiden, ist es notwendig, eine kontinuierliche Therapie mit Eisenüberladung zu etablieren, die überschüssiges Eisen aus dem Körper abfängt und beseitigt.
In einigen Fällen kann Knochenmarktransplantation verwendet werden, die einzige "definitive" Therapie für Mittelmeeranämie. Die Chancen, einen kompatiblen Spender zu finden, sind jedoch begrenzt (etwa 25%), ohne die Kontraindikationen und Risiken dieser Art von Intervention zu berücksichtigen, einschließlich der Abstoßung durch den Körper. Aus diesen Gründen wird dieses Verfahren in der Regel für die seltenen Fälle vorbehalten, in der Gegenwart von Menschen mit einer sehr schweren Form von Sichelzellenanämie und HLA-identischer Familienspendern zur Verfügung (Geschwister des Patienten).
Neben gezielten Therapien sind die regelmäßige körperliche Betätigung und die Ernährung von großer Bedeutung.
Insbesondere kann es nützlich sein:

In jedem Fall wird der Arzt in der Lage sein, den Thalassemiepatienten über die besten Interventionen zur Behandlung seines Zustands zu beraten.

Prognose

Die richtige Aufmerksamkeit auf körperliche Aktivität und Ernährung, zusammen mit der am besten geeigneten Therapie, kann die Lebensqualität von Menschen, die von Mittelmeeranämie betroffen sind, signifikant verbessern.