Melphalan

Melphalan ist ein Antikrebsmittel, das zur Klasse der Alkylierungsmittel gehört.

Es entfaltet seine zytotoxische Wirkung (toxisch für Zellen) und schädigt die für das Zellleben essentielle DNA; wodurch der Tod von neoplastischen Zellen verursacht wird.

Therapeutische Indikationen

Melphalan

Melfalan - Chemische Struktur.

Melphalan wird hauptsächlich zur Behandlung des multiplen Myeloms verwendet, aber es wird auch für andere Arten von Tumoren verwendet, einschließlich:

Warnungen

Melphalan sollte nur unter strenger Aufsicht von Ärzten verabreicht werden, die auf die Verabreichung von alkylierenden Substanzen mit Antikrebswirkung spezialisiert sind. Insbesondere sollte die Verabreichung von hochdosiertem Melphalan intravenös nur in spezialisierten Zentren und unter ständiger Überwachung des Patienten erfolgen.

Da Melphalan Eine immunsuppressive Wirkung hat (dh das Immunsystem unterdrückt), wird die Impfung von Patienten mit lebenden attenuierten Virusreplikation nicht empfohlen. In der Tat kann die Impfung mit lebenden Viren bei immunsupprimierten Patienten die Virusreplikation fördern, die Infektionen verursacht und die Nebenwirkungen des Impfstoffs selbst erhöht.

Bei Patienten, die hohe Dosen von Melphalan einnehmen, sollte die prophylaktische Verabreichung von Antiinfektiva und, falls erforderlich, die Verabreichung von Blutderivaten in Betracht gezogen werden. In der Zeit unmittelbar nach der Verabreichung des Arzneimittels wäre es gut, eine hohe glomeruläre Nierenfiltration durch Hydratation und erzwungene Diurese aufrecht zu erhalten.

Während der Behandlung mit Melphalan wird eine direkte und längere Sonnenexposition nicht empfohlen. Im Falle der Exposition ist es gut, Sonnenschutzmittel mit hohem Schutzindex zu verwenden.

Wechselwirkungen

Die Verabreichung von hochdosiertem Melphalan in Kombination mit der Einnahme von Nalidissinsäure (einem antibakteriellen Arzneimittel) führte bei pädiatrischen Patienten zum Tod durch hämorrhagische Enterokolitis.

Eine Nierenfunktionsstörung wurde bei Patienten festgestellt, die mit hohen Dosen von intravenösem Melphalan behandelt wurden, die nach Erhalt einer Knochenmarktransplantation mit Ciclosporin behandelt wurden, um eine Transplantatabstoßung zu verhindern.

Während der Behandlung mit Melphalan wäre es besser, die Einnahme von Aspirin zu vermeiden, da es als Blutverdünner das Blutzellen erhöhen könnte.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wie Cimetidin (zur Behandlung von Magengeschwüren) und Steroiden können ebenfalls auftreten.

Sie sollten jedoch immer Ihren Arzt über alle Medikamente informieren, die Sie einnehmen oder kürzlich eingenommen haben, auch wenn Sie auf der Theke sind.

Nebenwirkungen

Melphalan kann verschiedene Nebenwirkungen auslösen. Diese nachteiligen Wirkungen variieren in Abhängigkeit von der Art des zu behandelnden Tumors, der verabreichten Arzneimittelmenge, dem gewählten Verabreichungsweg und abhängig vom Zustand des Patienten. Darüber hinaus gibt es eine große Variabilität von Individuum zu Individuum und es wird gesagt, dass die Nebenwirkungen bei allen Patienten mit gleicher Intensität auftreten.
Das Folgende ist eine Liste der hauptsächlichen Nebenwirkungen, die durch Melphalan induziert werden.

Myelosuppression

Melphalan kann eine Myelosuppression induzieren, dh es kann die Aktivität des Knochenmarks unterdrücken. Diese Suppression verursacht eine Verringerung der Produktion von Blutzellen, die zu Folgendem führen kann:

Gastrointestinale Störungen

Nach der Anwendung kann Melphalan zu Übelkeit, erbrechen und Durchfall führen.
Erbrechen kann von einigen Stunden bis zu ein paar Tagen nach der Einnahme des Medikaments auftreten. Um dieses Symptom zu kontrollieren, werden Antiemetika (Antivomito) verwendet. Wenn das Symptom bestehen bleibt, ist nötig es den onkologischen Arzt zu informieren.
Durchfall kann mit Antidiarrhoikum behandelt werden und es ist notwendig, viel zu trinken, um die verlorenen Flüssigkeiten wieder aufzufüllen.

Allergische Reaktionen

Allergische Reaktionen können nach der Verabreichung von Melphalan auftreten, die üblicherweise in Form von Urtikaria, Ödemen, Hautausschlag und anaphylaktischem Schock auftreten. Selten - nach diesen Reaktionen - kann Herzstillstand auftreten.

Atemwegsstörungen

Diese Nebenwirkungen sind selten und bestehen aus interstitieller Pneumonie und Lungenfibrose, in einigen Fällen sogar tödlich.

Hepatobiliäre Störungen

Melphalan kann Leberstörungen verursachen, die von veränderten Werten in Leberfunktionstests bis hin zu klinischen Manifestationen wie Hepatitis und Gelbsucht reichen.

Haar- und Haarausfall

Haare und Haare können ausdünnen oder ganz fallen, aber es ist eine reversible Nebenwirkung. Haare und Haare beginnen in der Regel ein paar Monate nach dem Ende der Chemotherapie wieder zu wachsen.

Nierenerkrankungen

Bei Patienten mit multiplem Myelom mit eingeschränkter Nierenfunktion und insbesondere mit Melphalan wurden im ersten Behandlungszyklus hohe Azotämiewerte im Urin festgestellt.

Mutagenesis

Bei mit Melphalan behandelten Patienten wurden Chromosomenaberrationen (Veränderungen in der Struktur der Chromosomen) durch das Medikament identifiziert.

Karzinogenese

Es scheint, dass Melphalan leukämogene Wirkung hat, das heißt, es scheint Leukämie auslösen zu können. Fälle von akuter Leukämie wurden nach Behandlung mit Melphalan zur Behandlung von Krankheiten wie Amyloidose, malignes Melanom und multiples Myelom berichtet.
Es wurde auch festgestellt, dass bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom, die mit alkylierenden Substanzen behandelt wurden - einschließlich Melphalan - im Vergleich zur Behandlung mit anderen Arten von Krebsmedikamenten eine erhöhte Inzidenz von akuter Leukämie besteht.

Amenorrhoe

Die Verwendung von Melphalan kann Amenorrhoe verursachen, dh die Unterbrechung des Menstruationszyklus.

Aktionsmechanismus

Melphalan ist ein Alkylierungsmittel und als solches in der Lage, Alkylgruppen innerhalb des Doppelstranges der DNA zu interkalieren.
Die DNA besteht aus vier grundlegenden Einheiten, die Stickstoffbasen genannt werden. Diese Grundmoleküle sind Adenin, Thymin, Cytosin und Guanin.
Insbesondere führt Melphalan seine cytotoxische Wirkung durch Alkylierung des Guanins durch die Bildung kovalenter Bindungen, dh starker Bindungen, die sehr schwer zu brechen sind, aus. Die Bildung dieser Bindungen verursacht Veränderungen auf der DNA-Ebene, die verhindert, dass sich die Zelle teilt und den Tod verursacht.

Benutzungsmodus - Dosierung

Melphalan kann entweder allein oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten angewendet werden. Es ist sowohl für die intravenöse als auch für die orale Verabreichung verfügbar.
Zur intravenösen Verabreichung muss es in Form eines trockenen Pulvers kurz vor der Infusion in einem geeigneten Lösungsmittel gelöst werden.
Für die orale Verabreichung ist Melphalan als weiße Tabletten erhältlich.

Multiples Myelom

Für die Behandlung von multiplem Myelom mit intravenösem Melphalan - bei alleiniger Anwendung - beträgt die übliche Dosis 0,4 mg / kg Körpergewicht.

Für die orale Verabreichung beträgt die übliche Dosis jedoch 0,15 mg / kg Körpergewicht pro Tag in geteilten Dosen über einen Zeitraum von 4 Tagen.

Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom

Für die Behandlung von Ovarialkarzinom mit nur intravenösem Melphalan beträgt die übliche Dosis 1 mg / kg Körper in 4-wöchigen Intervallen.
Wenn stattdessen Melphalan in Kombination mit anderen zytotoxischen Arzneimittels verwendet wird, beträgt die übliche Dosis 0,3-0,4 mg / kg Körpergewicht in Abständen von 4-6 Wochen.

Wenn Melphalan oral verabreicht wird, beträgt die übliche Dosis 0,2 mg / kg Körpergewicht an 5 aufeinanderfolgenden Tagen; zwischen einem Zyklus und dem anderen muss ein Intervall von 4-8 Wochen oder in jedem Fall ein geeignetes Intervall sein, damit das Knochenmark seine Aktivität wiedererlangt.

Malignes Melanom

Melphalan mittels intravenöser Infusion kann in Kombination mit Hyperthermie als adjuvante Therapie zur Behandlung von malignen Melanomen im initialen Stadium und zur palliativen Behandlung von fortgeschrittenen aber lokalisierten Formen eingesetzt werden.

Weichteilsarkom

Melphalan intravenös - in Kombination mit Hyperthermie - kann zur Behandlung aller Stadien des Weichteilsarkoms eingesetzt werden. Im Allgemeinen wird diese Therapie in Verbindung mit einer Operation verwendet.

Fortgeschrittenes Neuroblastom in der Kindheit

Melphalan wird zur Behandlung dieses Zustands intravenös angewendet. Die übliche Dosis liegt zwischen 100 und 240 mg / m2 der Körperoberfläche, in Verbindung mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder in Verbindung mit Strahlentherapie und / oder anderen Krebsmedikamenten.

Fortgeschrittener Brustkrebs

Melphalan wird oral eingenommen, um diesen Tumor zu behandeln. Die übliche Dosis beträgt 0,15 mg / kg Körpergewicht für 5 Tage, mit Abständen von 6 Wochen zwischen einem Zyklus und dem nächsten.

Polycythaemia vera

Für Polycythaemia vera wird Melphalan oral verabreicht. Die übliche Anfangsdosis beträgt 6-10 mg pro Tag für 5-7 Tage.

Im Falle der Verabreichung von Melphalan bei älteren Patienten ist es notwendig, den Zustand des Patienten zu überprüfen und, falls erforderlich, die Dosierung des Arzneimittels anzupassen.

Auch bei Patienten mit Nierenfiltration kann eine Anpassung der zu verabreichenden Medikamentendosis erforderlich sein.

In jedem Fall wird die Dosierung vom Onkologen entsprechend der zu behandelnden Pathologie, dem Verabreichungsweg und dem Zustand des Patienten festgelegt.

SCHWANGERSCHAFT und LAKTATION

Es sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um mögliche Schwangerschaften während der gesamten Behandlung mit Melphalan und über einen Zeitraum von sechs Monaten bis zu einigen Jahren nach dem Ende der Chemotherapie zu vermeiden.
Die Anwendung von Melphalan - wenn möglich - sollte während der SCHWANGERSCHAFT, insbesondere im ersten Trimester, vermieden werden.

Mütter, die Melphalan einnehmen, sollten nicht STILLEN.

Aufgrund seiner mutagenen Eigenschaften besteht Grund zu der Annahme, dass Melphalan teratogen sein und Geburtsfehler bei den Nachkommen der mit dem Arzneimittel behandelten Patienten verursachen kann.

Bei männlichen Patienten kann Melphalan-Therapie Sterilität verursachen, die nicht immer reversibel ist.

Gegenanzeigen

Die Anwendung von Melphalan ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

  • Überempfindlichkeit gegen Melphalan;
  • In der Schwangerschaft;
  • Während der Stillzeit.