Mielosopressione

Allgemeinheit

Myelosuppression ist eine Erkrankung, die durch eine verminderte Produktion von Blutzellen im Knochenmark gekennzeichnet ist.

Auch als Myelosuppression oder Myelotoxizität bekannt, ist es eine der wichtigsten Nebenwirkungen von Chemotherapiebehandlungen zur Behandlung von Tumoren. Nicht alle diese Arzneimittel induzieren eine Myelosuppression, und das Ausmaß derselben hängt - ebenso wie von der Art des Arzneimittels - auch von den Dosen, den Verabreichungsverfahren, der Gesundheit des Patienten und der Anzahl der zuvor durchgeführten Verabreichungen ab.

Immunsuppressive Medikamente, die bei Autoimmunerkrankungen (zB rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn, Sklerodermie, Lupus etc.) oder Organtransplantationen eingesetzt werden, können ebenfalls Myelosuppression verursachen. Sehr selten ist die Erkrankung eine Nebenwirkung der Langzeittherapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika oder mit Thiaziddiuretika.

Parvovirus B19 zielt auf die Vorläuferzellen von roten Blutkörperchen, die es verwendet, um zu replizieren. Die Infektion, die oft asymptomatisch verläuft, kann bei Personen mit beeinträchtigter Knochenmark- oder Immunfunktion zu Problemen der Myelosuppression (insbesondere Anämie) führen.

Eine besonders schwere Myelosuppression wird Myeloablation genannt.


Hämatopoese

Folgen

Bei Patienten mit Myelosuppression kann das Knochenmark keine ausreichenden Mengen an Blutzellen synthetisieren.

Die folgende Tabelle zeigt schematisch die vorherrschenden Funktionen der Blutzellen und die Folgen ihrer pathologischen Reduktion.


BlutzelleVorherrschende FunktionenFolgen einer Reduktion
Erythrozyten (rote Blutkörperchen)Transport von Sauerstoff im BlutGefühl der körperlichen Erschöpfung, Kurzatmigkeit, leichte Müdigkeit
Leukozyten (weiße Blutkörperchen)Immunaktivität (Vorbeugung und Bekämpfung von Infektionen)Erhöhtes Risiko von Infektionen, einschließlich schwerer Infektionen
Thrombozyten (Thrombozyten)BlutgerinnungAuftreten von abnormen Prellungen und Blutungen; erhöhtes Blutungen


Im Allgemeinen sind die Folgen der Myelosuppression um so schwerwiegender, je ausgeprägter die Reduktion der Blutzellen ist.

Besondere Aufmerksamkeit erregen auf dem onkologischen Gebiet die Spiegel von weißen Blutkörperchen und insbesondere von neutrophilen Granulozyten; Dies liegt daran, dass ihr übermäßiger Rückgang den Patienten anfällig für die Entwicklung einer Vielzahl potenziell tödlicher Infektionen macht.

Angesichts der Gefahren für das eigene Überleben ist der Einsatz von Medikamenten, die für die Myelosuppression verantwortlich sind, kontraindiziert bei:

  • ernsthafte Infektionen im Gange;
  • schwere Beeinträchtigung der Knochenmarksfunktion;
  • vor kurzem Impfung mit jedem Lebendimpfstoff (wenn auch abgeschwächt).

Beachten Sie auch Folgendes:

  • Knochenmarkdepression durch myelotoxische Arzneimittel ist im Allgemeinen dosisabhängig (nimmt mit der verabreichten Arzneimitteldosis zu);
  • mehrere Kombinationen von myelotoxischen Arzneimitteln können die Myelosuppression aufgrund eines additiven oder synergistischen Effekts verstärken;
  • Myelosuppression kann kumulativen Wirkungen der gleichen chemotherapeutischen Behandlungen unterliegen; bedeutet, dass es sich nach wiederholten Zyklen der medikamentösen Behandlung verschlimmern kann.
Manchmal ist Myelosuppression eine erwünschte und gesuchte Wirkung; dies ist beispielsweise der Fall der myelosuppressiven Behandlung bei Leukämie, die mit dem Ziel durchgeführt wird, die erkrankten Knochenmarkszellen vor einer gesunden Knochenmarkstransplantation zu zerstören.

Myelosuppression durch Chemotherapie

Viele Chemotherapeutika haben negative Auswirkungen auf Gewebe, die durch eine hohe Zellumsatzrate gekennzeichnet sind, wie sie beispielsweise in Haarfollikeln, Schleimhäuten oder Blut auftritt.

Insbesondere werden Blutzellen auf der Ebene des Knochenmarkdepression in einem Prozess, der als Hämatopoese bezeichnet wird, synthetisiert. Dieser Prozess geht von Vorläuferstammzellen aus, die sich in die verschiedenen hämatopoetischen Linien differenzieren können, die jeweils zu weißen Blutzellen, roten Blutkörperchen und Blutplättchen führen.

Chemotherapeutische Medikamente schädigen diese Vorläuferzellen, während sie im Allgemeinen keine signifikanten Schäden an reifen Blutzellen verursachen.

Da die durchschnittliche Lebensdauer von reifen weißen Blutkörperchen 12-16 Stunden beträgt, die der Blutplättchen 10-24 Tage und die der roten Blutkörperchen 100-130 Tage, ist der erste Effekt der chemotherapeutischen Myelosuppression der Mangel an weißen Blutkörperchen. Der Mangel an roten Blutkörperchen ist der letzte, der erscheint.


Glossar
  • Leukopenie: Mangel an weißen Blutkörperchen;
  • Anämie: Hämoglobinmangel (NB: Hämoglobin ist in roten Blutkörperchen enthalten);
  • Plateletenia (oder Thrombozytopenie): Thrombozyten-Mangel;
  • Pancitopenie: generalisierter Mangel aller Blutzellen.

Behandlung

Im Falle einer schweren Myelosuppression ist eine medizinische Behandlung unerlässlich, um zu versuchen, normale Blutzellspiegel wiederherzustellen. Letztere stellen unter anderem einen wichtigen Indikator dar, um zu entscheiden, wann sich der Patient einem neuen Zyklus einer immunsuppressiven Chemotherapie unterziehen kann; Denn die Wiederholung der Behandlung bei noch zu niedrigen Blutwerten stellt eine ernste Gefahr für das Leben des Patienten dar.

Myelosuppressions-Behandlungen sind unterschiedlich, genauso wie ihre Ziele unterschiedlich sind:

  • Breitspektrum-Antibiotikaprophylaxe und Anwendung von Strategien und Maßnahmen (Händewaschen, Tragen von Masken, Handschuhen etc.) bis hin zur Isolierung in "sterilen" Räumen: Diese Behandlung soll schwere Infektionen des neutropenischen Patienten verhindern;
  • Verabreichung von Erythropoietin und Erythropoietin-Analoga: haben den Zweck, die Synthese von roten Blutkörperchen zu stimulieren, Anämie zu verhindern;
  • Verabreichung bestimmter Wachstumsfaktoren für einige Subpopulationen weißer Blutkörperchen (z. B. Filgrastim, Lenograstim oder Pegfilgrastim);
  • Verabreichung von Interleukin-11: fördert die Reifung von Thrombozytenvorläufern im Knochenmark;
  • Bluttransfusionen: Vollbluttransfusionen oder einzelne Komponenten (z. B. Thrombozyten) können notwendig sein, um die schwerwiegenden Folgen einer Myelosuppression zu begrenzen.

Einige dieser Behandlungen können auch präventiv durchgeführt werden.

Der Zeitraum, der benötigt wird, um den Nadir (dh den niedrigsten Punkt der Blutzellwerte über die Zeit) zu erreichen, sowie die mittlere Zeit zur Normalisierung der Blutwerte bei dem myelodepressierten Patienten, hängt von dem Arzneimittel oder der Kombination von Arzneimitteln und Dosierungen ab verwendet. In der Regel dauert es durchschnittlich drei bis sechs Wochen, bis sich eine zufriedenstellende Erholung einstellt.

Das Auftreten von Komplikationen durch Myelosuppression gefährdet nicht nur das Leben des Patienten, sondern beeinträchtigt auch die Wirksamkeit der Tumorbehandlung; es kann tatsächlich zu Verzögerungen bei nachfolgenden Zyklen oder einer Verringerung der Dosis der Chemotherapie, die anschließend verabreicht wird, führen.