Multiples Myelom

Allgemeinheit

Das multiple Myelom ist ein bösartiger Tumor, der einige Zellen des Immunsystems befällt und Schwäche an verschiedenen Organen und Geweben verursacht. Es entwickelt sich im Allgemeinen bei Menschen über 50 und wird oft von Schmerzen, Frakturen und Knochenzerstörung begleitet.

Multiples MyelomDas multiple Myelom ist durch die Proliferation und Akkumulation eines abnormalen plasmazellulären Klons im Knochenmark gekennzeichnet. Die Plasmazellen gehören zum normalen Immunsystem, insbesondere sind sie das Ergebnis der Reifung von B-Lymphozyten; Letztere sind für die Produktion von Antikörpern (auch Immunglobuline genannt) verantwortlich, die uns vor Infektionen schützen. In der Mehrzahl der Fälle von multiplem Myelom, induziert Tumor Mutation die Plasmazellmyelom, große Mengen von monoklonalen Immunglobulin als Komponente (auch „Paraprotein“, „M-Komponente“ oder „M-Protein“, wobei „M“ genannt, bekannt, zur Herstellung von steht für monoklonal). Der Überschuss dieses Paraproteins kann Nierenprobleme verursachen und andere Gewebe und Organe schädigen. Das unkontrollierte Wachstum von Plasmazellen können auch Anomalien anderer Blutelemente (weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen) verursachen, was zu Anämie, Störungen (Thrombozytopenie) und Immunschwäche (Leukopenie). Blutungen Schließlich stimuliert eine bestimmte Substanz, die von Myelomzellen produziert wird, die Aktivität von Osteoklasten, was zur fortschreitenden Zerstörung des Knochengewebes führt.

Das multiple Myelom wird durch Blut- und Knochenmarksuntersuchungen, Proteinelektrophorese im Urintests und radiologische Untersuchungen diagnostiziert. Krankheitsremissionen können mit Steroiden, Chemotherapie, Proteasom-Inhibitoren, immunmodulierenden Medikamenten (wie Thalidomid oder Lenalidomid) und Stammzelltransplantation induziert werden.

Ursachen

Die Ursachen, die das multiple Myelom verursachen, sind teilweise unbekannt. Aus den medizinischen Statistiken wurde festgestellt, dass die Inzidenz bei Personen zunimmt, die ionisierender Strahlung oder bestimmten chemischen Substanzen ausgesetzt sind (Erdölderivate und andere Kohlenwasserstoffe, Lösungsmittel, Pestizide, Asbest usw.). Bekannte genetische Faktoren, wiederholte antigene Stimulation und virale Agenzien können ebenfalls an der Ätiologie des multiplen Myeloms beteiligt sein.

Symptome

Zu vertiefen: Myelom-Symptome


Das multiple Myelom tritt vorwiegend im späten Alter (über 50 Jahre) auf. Anzeichen und Symptome können von Person zu Person stark variieren, da viele Organe an der Krankheit beteiligt sein können. Zu Beginn kann der Zustand keine Symptome verursachen. Im Verlauf der Erkrankung treten wahrscheinlich Symptome auf, die mit der Infiltration von Plasmazellen und übermäßiger Produktion von monoklonalen Immunglobuline in Zusammenhang stehen:

  • Knochenschmerzen. Knochenschmerzen betreffen fast 70% der Patienten mit multiplem Myelom und ist das häufigste Symptom. Es befindet sich hauptsächlich auf der Ebene der Wirbelsäule, des Beckens, der Rippen, der langen Knochen und des Schädels. Die initiale Symptomatik ist "pseudoreumatica", während ein akuter und anhaltender lokalisierter Schmerz auf eine pathologische Knochenfraktur hinweisen kann. Die Beteiligung der Wirbel kann zu einer Kompression des Rückenmarks führen. Beim multiplen Myelom sind Knochenschädigungen sekundär zu dem Auftreten von "lytischen" Läsionen und Osteopenie, die mit der Proliferation myelomatöser Plasmazellen in der Markhöhle zusammenhängen. Die Zellen des multiplen Myeloms in der Tat produzieren verschiedene Faktoren (OAF in der Stückelung gesammelt, Osteoklasten aktivierende Faktoren), die Osteoklasten zu beschleunigen, den Abriss des Knochengewebes ermöglichen, durch Resorption. Da Osteoblasten ("Knochenproduzenten") nicht den gleichen Proliferationsreiz erfahren, nimmt die Knochenmasse progressiv ab. Dies verändert die Struktur des Gewebes, macht die Knochen fragil und anfällig für Frakturen, Osteoporose und Zerschlagen (Wirbel). Aus radiologische Sicht ist die Knochenumlagerung offensichtlich für das Auftreten von "perforierten" Flecken, die mit den Bereichen übereinstimmen, in denen die Osteokondensation fehlt. Die Zunahme von Knochenläsionen kann auch die Freisetzung von Kalzium in das Blut erhöhen (Hyperkalzämie).
  • Hyperkalzämie. Ein hoher Kalziumgehalt im Blut beeinträchtigt die Funktion der Nerven und verursacht übermäßigen Durst, Übelkeit, Verstopfung, Appetitverlust und geistige Verwirrung. Hyperkalzämie ist auf die Infiltration von bösartigen Zellen in die Knochen zurückzuführen.
  • Nierenversagen Mehrere Faktoren beeinflussen die Nierenfunktion. Hohe Spiegel anomaler monoklonaler Immunglobuline (Proteine ​​M) können nach ihrer Ablagerung in den Glomeruli (Bence-Jones-Proteinurie) tubuläre Läsionen verursachen. Erhöhte Knochenresorption führt zu Hyperkalzämie und verursacht Nephrokalzinose, was zum Nierenversagen beiträgt. Andere Ursachen sind hyperurikämische Nephropathie (durch Ablagerung von Harnsäure), lokale Infiltration von Tumorzellen, wiederkehrende Infektionen (Pyelonephritis) und Amyloidose.
  • Anämie. Beim Multiplen Myelom beruht der Mangel an roten Blutkörperchen auf der fehlenden Produktion von "gesunden" Blutelemente zugunsten von Tumorklonen im Knochenmark. Anämie kann zu Asthenie, allgemeiner Schwäche und Atemschwierigkeiten führen.

Diese vier Probleme, gemeinsam für multiples Myelom, werden oft mit dem Akronym KRABBEN, die Kalziumspiegel, Nierenversagen bezeichnet, Anämie und Knochenschädigung → C = Calcium (erhöht), R = Nierenversagen, A = Anemia, B = Knochenläsionen
Andere Anzeichen und Symptome des multiplen Myeloms können sein:

  • Infektionen: Die Reduktion der weißen Blutkörperchen (Leukopenie) führt zu einer Immunschwäche, also zu einer geringeren Resistenz gegenüber Infektionen. Diese können von verschiedenen klinischen Schweregrad sein (Pneumonie, Sinusitis, Infektionen der Haut, Blase oder Niere) und stellen die führende Todesursache von Patienten mit multiplem Myelom. Die Periode des größten Risikos für das Auftreten von Infektionen umfasst die ersten Monate nach Beginn der Chemotherapie.
  • Hämostase-Störungen: Der Mangel an Thrombozyten (Thrombozytopenie) verursacht Veränderungen im Gerinnungsprozess, der sich mit einer ausgeprägten Blutungen äußert.Insgesamt wird die Thrombozytenhalbwertszeit reduziert und die Interaktion mit dem vaskulären Endothel verändert. Andere Hämostaseanomalien ergeben sich aus einer verminderten Fibrinolyse.
  • Hyperviskositätssyndrom: in einigen Fällen von multiplem Myelom, wird eine Erhöhung des Wertes der Plasmaviskosität, festgestellt, die Blutungen Symptome verursacht, Neurologische Störungen und koronare Ischämie.
  • Neurologische Störungen: Die mit dem multiplen Myelom verbundenen neurologischen Manifestationen sind heterogen. Das Auftreten von nevritischen Schmerzen und Schwäche oder Taubheit in den Gliedmaßen sind die häufigsten Symptome. Schließlich kann es radikuläre Schmerzen und Kompression des Rückenmarks sein aufgrund einer Rücken Verwicklung oder Karpaltunnelsyndrom und andere durch die Infiltration von Amyloidablagerungen in peripheren Nerven verursacht Ebene Neuropathien.

Diagnose

Der Arzt kann Anzeichen von multiplem Myelom durch Blut- und Urintests während einer Routineuntersuchung feststellen. Wenn der Patient asymptomatisch ist, können diese Labortests regelmäßig wiederholt werden, um die Entwicklung der Krankheit zu überwachen und den besten Zeitpunkt für den Beginn der Behandlung zu bestimmen. Organbeteiligung ist ein wichtiges diagnostisches Kriterium für das multiple Myelom.

Laborprüfungen

In vielen Fällen stellt der Bluttest eine Anämie fest (Hb <10g / dl). Der periphere Blutausstrich ermöglicht die Detektion von gestapelten Erythrozyten (rote Blutkörperchen), eine Folge erhöhter Plasmaviskosität. Häufig koexistieren Neutropenie und Thrombozytopenie, die sich im Endstadium der Erkrankung verschlimmern.

Der Serumprotein-Elektrophorese ist in der Lage, das Vorhandensein von Paraprotein durch den Tumor produzierte Klons zu demonstrieren: das Myelom Verdacht ist begründet, wenn das Band (peak) in dem elektrophoretischen Profil von Bedeutung ist, mit der Komponente M> 30 g / L Ein weiterer häufiger Befund ist die Bence-Jones-Proteinurie, die durch die Gegenwart von Paraproteinen aus leichten Ketten des monoklonalen Typs im Urin gekennzeichnet ist. Die quantitativen Messungen der M-Komponente sind notwendig, um eine Diagnose des multiplen Myeloms zu erstellen und die Krankheit zu überwachen. Bluttests eine erhöhte Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und bestimmen, Veränderungen in der Kalziumspiegel (erhöhte in Patienten mit fortgeschrittenem multiples Myelom), Albumin (niedrige Werte korrelieren mit fortgeschrittenem Myelom), Harnsäure (Hyperurikämie) und Kreatinin (erhöht etablieren aufgrund eingeschränkter Nierenfunktion). Der Arzt kann auch andere Tests durchführen, um das Vorhandensein von Beta-2-Mikroglobulin, einem anderen von myelomatösen Plasmazellen produzierten Protein, zu verifizieren. Dies kann ein nützlicher Indikator für die Inszenierung eines Patienten sein: hohe Werte weisen auf eine fortgeschrittenere Erkrankung und eine schlechtere Prognose hin.

Bildgebende Verfahren

Die radiologische Untersuchung zeigt die Beteiligung des Skeletts. Die Magnetresonanztomographie ist bei der Detektion von lytischen Läsionen empfindlicher als die Standardradiographie und kann das Vorhandensein von Knochenumlagerungen vordefinieren.

Knochenmarkuntersuchung

Die Knochenmarkuntersuchung zeigt eine Reihe von Plasmazellen: Eine diagnostische Notwendigkeit für die Definition von multiplem Myelom erfordert, dass die Menge an Tumorklonen höher als 10% ist. Ein Teil der Probe wird ebenfalls getestet, um das Vorhandensein charakteristischer Veränderungen im Karyotyp zu beurteilen, entweder durch konventionelle Zytogenetik oder die Verwendung von Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstechniken (FISH). Chromosomale Abnormalitäten meisten häufig beobachtet bei multiplem Myelom Chromosomen betreffen 1, 3, 5, 11, 13 und 14. Insbesondere ist die Monosomie des Chromosoms 13 korreliert mit reduziertem Überleben, verbunden mit einer hohen Rate der Proliferation und drug resistance.

Inszenierung und Prognose

Diagnostische Untersuchungen können das klinische Bild des multiplen Myeloms bestätigen. Darüber hinaus ermöglichen die Ergebnisse dieser Tests dem Arzt die Krankheit im Stadium 1, 2 oder 3 Personen mit Myelom in Stufe zu klassifizieren 3 ein oder mehr Anzeichen für eine fortgeschrittene Erkrankung, einschließlich einer größeren Anzahl von Tumor Klont und Nierenversagen. Darüber hinaus ermöglicht das Ergebnis der Knochenmarkbiopsie dem Arzt, das Gesamtrisikoprofil des Patienten zu bestimmen und den besten Therapieplan zu entwickeln.


Inszenierung des multiplen Myeloms (nach Durie-Salmon)
Klinisches StadiumParameterTumormasse (Anzahl der Zellen)
Stufe 1

Alles Folgende:

  • Hb> 10 gr / dl
  • Normale Calcämie
  • Normale Knochenstruktur, Osteoporose oder solitäre lytische Läsion
  • Geringe Produktion der Komponente M:
    • IgG <5 g / dl
    • IgA <3 g / dl
    • Bence Jones Proteinurie <4 gr / 24h
<0,5 × 1012/ m2
Stufe 2Keines der Kriterien der Stufen I und III0,5-1,2x1012/ m2
Stufe 3

Einer oder mehrere der folgenden Punkte:

  • Hb <8,5 g / dl
  • Hoher Kalziumspiegel im Blut> 12mg / dl
  • Drei oder mehr lytische Läsionen oder pathologische Frakturen
  • Hohe Produktion der Komponente M:
    • IgG> 7 g / dl
    • IgA <5 g / dl
    • BJ Proteinurie> 12 gr / 24h
> 1,2x1012/ m2

Die Stufen 1, 2 und 3 des Durie-Salmon-Staging-Systems können je nach Serum-Kreatinin in A oder B unterteilt werden:

  • A: Kreatininämie <2 mg / dl (<177 mmol / L)
  • B: Serumkreatinin> 2 mg / dl (> 177 Mikromol / L)

Vor kurzem wurde ein anderes Staging-System vorgeschlagen, das als Internationales Mehrfach-Staging-System bezeichnet wird.

Internationaler Prognoseindex für Myelom (veröffentlicht vom International Staging System - 2005)

Stadion.

Kriterien.

Durchschnittliches Überleben (Monate)

die.

  • β2-Mikroglobulin (β2M) <3,5 mg / l
  • Albumin ≥ 3,5 g / dl

62

II

h42-Mikroglobulin <3,5 mg / l und Albumin <3,5 g / dl
oder
β2-Mikroglobulin 3,5-5,5 mg / L unabhängig von Serumalbumin.

44

III.

β2-Mikroglobulin ≥ 5,5 mg / L.

29

Behandlung

Für weitere Informationen: Multiple Myelom Drogen


Die Behandlung des multiplen Myeloms konzentriert sich auf Therapien, die die klonale Population reduzieren. Wenn die Krankheit vollständig asymptomatisch ist, beschränkt sich das Management auf die klinische Beobachtung. Bei Symptomen kann die Behandlung helfen, Schmerzen zu lindern, Komplikationen zu kontrollieren, den Zustand zu stabilisieren und das Fortschreiten des Tumors zu verlangsamen.

Erstlinien-Therapie

In den letzten Jahren wurde die Hochdosis-Chemotherapie mit autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Autotransplantation) zur am besten geeigneten Behandlungsoption für Patienten unter 65 Jahren. Vor der Autotransplantation wird ein erster Zyklus von Induktionschemotherapien verabreicht, die in der Lage sind, die neoplastische Masse zu reduzieren. Die am häufigsten verwendeten Therapien umfassen die Verabreichung von Thalidomid (+ Dexamethason), Bortezomib und Lenalidomid (+ Dexamethason). Die Behandlung mit hohen Dosen von Chemotherapie und Stammzellunterstützung (Autotransplantation) ist nicht kurativ, kann aber das Gesamtüberleben verlängern und zu einer vollständigen Remission führen. Die allogene Stammzelltransplantation von einer gesunden Person bis zum betroffenen Patienten ist eine mögliche Heilung, ist jedoch nur für einen kleinen Prozentsatz klinischer Fälle verfügbar. Patienten über 65 Jahre alt und mit signifikanter Begleiterkrankung können Stammzelltransplantation oft nicht tolerieren. Für diese Personen beinhaltet die Standardbehandlung häufig eine Chemotherapie mit Melphalan (für 4-7 Tage) in Verbindung mit Prednison (5-10 Tage), in Zyklen, die alle 6 Wochen wiederholt werden, gefolgt von einer Ruhephase. Bei einigen Patienten kann die Assoziation dieses Protokolls mit neuen Therapieschemata, die beispielsweise die Verabreichung von Bortezomib einschließen, nützlich sein. Dieses Medikament ist ein Proteasom-Inhibitor (ein Multiprotein-Komplex, der in allen Zellen vorhanden ist), der vollständige klinische Reaktionen bei Patienten mit refraktärer oder schnell fortschreitender Erkrankung ermöglicht. Der Wirkungsmechanismus von Bortezomib basiert auf der Induktion von Apoptose in Tumorzellen, die die Wirkung von Proteasomen blockiert. Eine signifikante klinische Reaktion wird in etwa 50% der Fälle gefunden.

Unterstützende Therapie

Zusätzlich zur direkten Behandlung von multiplem Myelom werden Bisphosphonate (z. B. Pamidronat oder Zoledronsäure) routinemäßig verabreicht, um lytische Läsionen zu kontrollieren und Knochenbrüche zu verhindern. Transfusionen auf der Basis von roten Blutkörperchen und Erythropoietin sind nützlich bei der Korrektur von Symptomen, die mit Anämie verbunden sind, während die Verabreichung von Blutplättchenkonzentraten Blutungen verhindern kann, die durch Thrombozytopenie verursacht werden. Steroide und Bisphosphonate spielen ebenfalls eine wichtige Rolle bei der Behandlung von hyperkalzämischen Krisen, während Antibiotika das Management von Infektionen unterstützen.