Nebilox — Packungsbeilage

Wirkstoffe: Nebivolol

NEBILOX 5 mg Tabletten

Die Flugblätter von Nebilox sind für die Pakete verfügbar:


Fonte Foglietto Illustrativo: AIFA (Italienische Arzneimittelagentur). Inhalt veröffentlicht im Januar 2016. Die vorliegenden Informationen werden möglicherweise nicht aktualisiert. Um auf die aktuellste Version zugreifen zu können, wird der Zugriff auf die AIFA-Website (Italian Drug Agency) empfohlen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.


01.0 DENOMINATION DES ARZNEIMITTELS

NEBILOX 5 MG TABLETTEN.

02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Tablette von NEBILOX enthält 5 mg Nebivolol (als Nebivolol-Hydrochlorid): 2,5 mg SRRR-Nebivolol (oder d-Nebivolol) und 2,5 mg RSSS-Nebivolol (oder L-Nebivolol).

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Jede Tablette enthält 141,75 mg Lactose-Monohydrat (siehe Abschnitt 4.4 und 6.1 sehen).

Eine vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.

03.0 PHARMAZEUTISCHE FORM

Tablet.

Doppelfrakturtablette, rund, weiß. Das Tablet kann in vier gleiche Teile unterteilt werden.

04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN

04.1 Therapeutische Indikationen

Hypertonie

Behandlung von essentieller Hypertonie.

Chronische Herzinsuffizienz.

Behandlung von stabiler und moderater chronischer Herzinsuffizienz zusätzlich zu Standardtherapien bei älteren Patienten im Alter von 70 Jahren.


04.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung.

Hypertonie

Erwachsene.

Die Dosis beträgt 1 Tablette (5 mg) pro Tag, vorzugsweise immer zur gleichen Zeit. Der antihypertensive Effekt ist nach 1-2 Wochen Behandlung offensichtlich. Gelegentlich wird die optimale Wirkung erst nach 4 Wochen Behandlung erreicht.

Verbindung mit anderen Antihypertensiva.

Betablocker können allein oder in Kombination mit anderen Antihypertensiva verwendet werden. Bis heute wurde eine zusätzliche antihypertensive Wirkung nur beobachtet, wenn NEBILOX 5 mg mit Hydrochlorothiazid 12,5-25 mg assoziiert wurde.

Patienten mit Niereninsuffizienz.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg pro Tag. Bei Bedarf kann die Tagesdosis auf 5 mg erhöht werden.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Daten zur Anwendung von Nebivolol bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder eingeschränkter Leberfunktion sind begrenzt. Daher ist die Verabreichung von NEBILOX bei diesen Patienten kontraindiziert.

Ältere Menschen

Bei Patienten über 65 Jahren beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg pro Tag. Falls erforderlich, kann die tägliche Dosis auf 5 mg erhöht werden.

Die Daten zur Anwendung von Nebivolol bei Patienten über 75 Jahren sind jedoch begrenzt. Daher sollte die Verabreichung von Nebivolol mit Vorsicht durchgeführt werden und Patienten sollten engmaschig überwacht werden.

Pädiatrische Verschmutzung.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von NEBILOX bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es sind keine Daten verfügbar. Daher wird es nicht für den Einsatz bei Kindern und Jugendlichen empfohlen.

Chronische Herzinsuffizienz.

Die Behandlung von stabiler chronischer Herzinsuffizienz hat mit einer allmählichen Erhöhung der Dosis, bis die optimalen Erhaltungsdosis für die einzelnen Patienten zu beginnen.

Patienten sollten eine stabile chronische Herzinsuffizienz ohne Exazerbationen in den letzten sechs Wochen haben. Es wird empfohlen, dass der behandelnde Arzt Erfahrung in der Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz hat.

Bei Patienten mit kardiovaskulären Arzneimitteln, einschließlich Diuretika und / oder Digoxin und / oder ACE-Hemmer und / oder Angiotensin-II-Antagonisten, Dosierung dieser Medikamente sollte während der beiden vorangegangenen Wochen stabilisiert werden, bevor die Behandlung mit NEBILOX beginnen.

Die initiale Dosissteigerung sollte in 1-2 Wochen-Intervallen basierend auf der Verträglichkeit des Patienten wie folgt durchgeführt werden: 1,25 mg Nebivolol, dann einmal täglich auf 2,5 mg Nebivolol erhöhen bei 5 mg einmal täglich und anschließend bei 10 mg einmal täglich.

Die empfohlene Höchstdosis beträgt einmal täglich 10 mg Nebivolol.

Beginn der Therapie und jede Dosiserhöhung sollte unter der Aufsicht eines erfahrenen Arzt über einen Zeitraum von mindestens zwei Stunden durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass die klinischen Bedingungen (vor allem in Bezug auf Blutdruck, Herzfrequenz, Erregungsleitungsstörungen, Anzeichen einer Verschlechterung Herzinsuffizienz) bleiben stabil.

Die maximale empfohlene Dosis wird möglicherweise nicht von allen Patienten aufgrund des Auftretens von Nebenwirkungen erreicht. Bei Bedarf kann die erreichte Dosis auch schrittweise gesenkt und entsprechend wieder eingeführt werden.

Während der Titration Phase im Fall einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Intoleranz, wird empfohlen, zuerst die Dosis von Nebivolol zu reduzieren oder sie zu suspendieren sofort erforderlich, wenn (im Fall einer schweren Hypotonie, Verschlechterung der Herzfrequenz mit akuten Lungenödem, kardiogener Schock, symptomatische Bradykardie oder AV-Block).

Die Behandlung einer stabilen chronischen Herzinsuffizienz mit Nebivolol ist in der Regel eine Langzeitbehandlung.

Die Behandlung mit Nebivolol sollte nicht abrupt abgebrochen werden, da dies zu einem vorübergehenden Verschlechterung der Herzinsuffizienz führen könnte. Wenn eine Unterbrechung erforderlich ist, sollte die Dosierung schrittweise reduziert werden, indem die Dosis wöchentlich zu halbieren.

Patienten mit Niereninsuffizienz.

Bei leichten bis mäßigen Nierenfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung erforderlich, da die Titration auf die maximal tolerierte Dosis individuell angepasst wird. Es liegen keine Erfahrungen mit Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vor (Serumkreatinin 250micromol / L). Daher wird die Verabreichung von Nebivolol bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Patienten mit Leberinsuffizienz.

Daten zur Anwendung von Nebivolol bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind begrenzt. Daher ist die Verabreichung von NEBILOX bei diesen Patienten kontraindiziert.

Ältere Menschen.

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, da die Titration bis zur maximal tolerierten Dosis individuell angepasst wird.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von NEBILOX bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Daher wird es nicht für den Einsatz bei Kindern und Jugendlichen empfohlen. Es sind keine Daten verfügbar.

Art der Verabreichung

Zum oralen Gebrauch.

Die Tabletten können zu den Mahlzeiten eingenommen werden.


04.3 Gegenanzeigen

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

- Leberfunktionsstörung oder Beeinträchtigung der Leberfunktion

- Akute Herzinsuffizienz, kardiogener Schock oder Episoden einer Exazerbation der Herzinsuffizienz, die eine inotrope intravenöse Therapie erfordern.

Darüber hinaus ist NEBILOX wie bei den anderen Betablockern im Falle von.

- Sinusknoten-Erkrankung, einschließlich Brust-Vorhof-Block.

- Herzblock zweiten und dritten Grades (ohne Herzschrittmacher)

- Bronchospasmus und Bronchialasthma

- unbehandeltes Phäochromozytom.

- metabolische Azidose

- Bradykardie (Herzfrequenz <60 Schläge pro Minute vor Behandlungsbeginn)

- Hypotonie (systolischer Blutdruck <90 mmHg)

- schwere periphere Durchblutungsstörungen.


04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Siehe auch Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen.

Die folgenden Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung spiegeln diejenigen wider, die allgemein auf Beta-Adrenozeptor-Antagonisten zutreffen.

Anästhesie.

Die Aufrechterhaltung der Beta-Rezeptor-Blockade reduziert das Risiko von Arrhythmien während der Induktion und Intubation. Wo, in Erwartung der Operation entschieden wird, die Beta-Rezeptor-Blockade, Therapie mit Beta-Rezeptorenblockern zu beenden, sollte vor mindestens 24 Stunden unterbrochen werden.

Bei der Anwendung bestimmter Anästhetika, die eine Myokarddepression verursachen, ist besondere Vorsicht geboten. Der Patient kann gegen vagale Reaktionen aufgrund der intravenösen Verabreichung von Atropin geschützt werden.

Herz-Kreislauf-System

Im Allgemeinen sollten beta-adrenerge Antagonisten bei Patienten mit unbehandelter kongestiver Herzinsuffizienz nicht verwendet werden, es sei denn, ihr Zustand wurde stabilisiert.

Bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit sollte die Behandlung mit Beta-adrenergen Antagonisten schrittweise, dh innerhalb von 1-2 Wochen, abgebrochen werden. Bei Bedarf sollte gleichzeitig eine Ersatztherapie etabliert werden, um eine Angina pectoris Exazerbation zu verhindern.

Beta-adrenergen Antagonisten Bradykardie induzieren kann: wenn die Pulsrate unter 50-55 bpm in Ruhe sinkt und / oder der Patient unter Bradykardie Symptome, sollte die Dosis reduziert werden.

Beta-adrenerge Antagonisten sollten mit Vorsicht angewendet werden bei:

- Patienten mit peripheren Kreislauferkrankungen (Raynaud-Syndrom oder Krankheit, Claudicatio intermittens), da sich diese Erkrankungen verschlimmern können;

- Patienten mit Herzinsuffizienz ersten Grades wegen der negativen Wirkung von Betablockern auf die Leitungszeit;

- Patienten mit Prinzmetal-Angina aufgrund koronarer Vasokonstriktion aufgrund von nicht-kontrastierter alpha-adrenerger Stimulation: Beta-adrenerge Antagonisten können die Anzahl und Dauer von Angina-Attacken erhöhen.

Die Verabreichung von Nebivolol mit Kalziumkanalblocker des Verapamil und Diltiazem-Typ zugeordnet ist, mit Klasse-I-Antiarrhythmika und mit zentral wirksamen Antihypertensiva ist in der Regel nicht zu empfehlen, für Details siehe Abschnitt 4.5.

Stoffwechsel und endokrines System

NEBILOX beeinträchtigt bei Diabetikern nicht den Blutzucker. Allerdings sollte es bei Patienten mit Diabetes als Nebivolol mit Vorsicht verwendet werden, um bestimmte Symptome einer Hypoglykämie (Tachykardie, Palpitationen) maskiert.

Beta-adrenerge Antagonisten Medikamente können die Symptome der Tachykardie bei Hyperthyreose maskieren. Abrupter Rückzug der Behandlung kann diese Symptome verstärken.

Atmungssystem

Bei Patienten mit chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen beta-adrenergen Antagonisten sollten mit Vorsicht verwendet werden, da die Verengung der Atemwege verstärkt werden kann.

andere.

Bei Patienten mit einer Psoriasis in der Vorgeschichte sollten Beta-adrenerge Antagonisten nur nach sorgfältiger Evaluierung verabreicht werden.

Beta-adrenerge Antagonisten können die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen und die Schwere anaphylaktischer Reaktionen erhöhen.

Die Einleitung der Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz mit Nebivolol erfordert eine regelmäßige Überwachung. Zur Dosierung und Art der Anwendung siehe Abschnitt 4.2. Die Behandlung sollte nicht abrupt unterbrochen werden, sofern nicht ausdrücklich angegeben. Weitere Informationen finden Sie in Abschnitt 4.2.

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.


04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Die folgenden Wechselwirkungen spiegeln diejenigen wider, die allgemein für beta-adrenerge Antagonisten beschrieben sind.

Nicht empfohlene Verbände:

Klasse-I-Antiarrhythmika (Chinidin, Hydrochinidin, cibenzolina, Flecainid, Disopyramid, Lidocain, Mexiletin, Propafenon): Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit potenziert werden kann und kann die negativen inotropen Effekt erhöht werden (siehe Abschnitt 4.4.) .

Calciumantagonisten wie Verapamil / Diltiazem: negative Auswirkungen auf die Kontraktilität und atrioventrikuläre Überleitung. Die intravenöse Verabreichung von Verapamil bei Patienten mit Beta-Blocker-Behandlung kann zu schädlich Hypotonie und AV-Block führt (siehe Abschnitt 4.4.).

Zentral wirkende Antihypertensiva (Clonidin, Guanfacin, Moxonidin, Methyldopa, Rilmenidin): Die gleichzeitige Anwendung von zentral wirksamen Antihypertensiva kann Herzinsuffizienz durch Reduktion des zentralen sympathischen Tonus (Reduktion der Herzfrequenz und des Herzzeitvolumens, Vasodilatation) verschlimmern (siehe Abschnitt 4.4). Die plötzliche Suspendierung, vor allem vor der Unterbrechung des Betablockers, kann das Risiko einer "Rückfall-arteriellen Hypertonie" erhöhen.

Verbände mit Vorsicht zu verwenden

Antiarrhythmika der Klasse III (Amiodaron): können die Wirkung auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit verstärken.

Halogenierte Anästhetika - flüchtige Bestandteile: Die gleichzeitige Anwendung von Beta-adrenergen Antagonisten und Anästhetika kann die Reflextachykardie dämpfen und das Risiko einer Hypotonie erhöhen (siehe Abschnitt 4.4). Vermeiden Sie im Allgemeinen die plötzliche Unterbrechung der Betablocker-Behandlung.

Der Anästhesist sollte über die Einnahme von NEBILOX durch den Patienten informiert werden.

Insulin und orale Antidiabetika: Obwohl NEBILOX keinen Einfluss auf die Glykoside hat, kann die gleichzeitige Anwendung bestimmte Symptome einer Hypoglykämie (Herzklopfen, Tachykardie) verschleiern.

Baclofen (ein krampflösendes Mittel), Amifostin (zusätzlich zu antineoplastischen Mitteln): die gleichzeitige Anwendung mit Antihypertensiva kann den Blutdruckabfall erhöhen, daher sollte die Dosis des blutdrucksenkenden Arzneimittels entsprechend angepasst werden.

Assoziationen in Betracht gezogen werden

Digitale Glykoside: Die gleichzeitige Anwendung kann die atrioventrikuläre Überleitungszeit verlängern. Klinische Studien mit Nebivolol haben keine klinischen HINWEIS auf Wechselwirkungen erbracht. Nebivolol hat keinen Einfluss auf die Kinetik von Digoxin.

Calciumantagonisten vom Dihydropyridin-Typ (Amlodipin, Felodipin, Lacidipin, Nifedipin, Nicardipin, Nimodipin, Nitrendipin): Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer Hypotonie und bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhen kann keine Erhöhung der Gefahr einer weiteren Verschlechterung der ausgeschlossen werden Funktion der Ventrikelpumpe.

Antipsychotika, Antidepressiva (trizyklische, Barbiturate und Phenothiazine): Die gleichzeitige Anwendung kann die blutdrucksenkende Wirkung von Beta-Blockern (additive Wirkung) verbessern.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): Keine Beeinflussung der blutdrucksenkenden Wirkung von Nebivolol.

Sympathomimetika: Die gleichzeitige Anwendung kann der Wirkung von beta-adrenergen Antagonisten entgegenwirken. Die beta-adrenergen Medikamente können mit Effekten sowohl Alpha- und Beta-adrenergen (Risiko von Bluthochdruck, schwerer Bradykardie und Herzstillstand), um ohne Widerstand alpha-adrenergen Aktivität von Sympathomimetika führen.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen:

Da beim Metabolismus von Nebivolol ist es Isoenzym CYP2D6 impliziert die gleichzeitige Gabe von Substanzen, die dieses Enzym hemmen, insbesondere Paroxetin, Fluoxetin, Thioridazin und Chinidin, kann den Plasmaspiegel von Nebivolol führen zu einer Erhöhung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko von übermäßige Bradykardie und unerwünschte Ereignisse.

Die gleichzeitige Verabreichung von Cimetidin erhöhte die Plasmaspiegel von Nebivolol, ohne den klinischen Effekt zu verändern. Die gleichzeitige Anwendung von Ranitidin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nebivolol.

Wenn NEBILOX während der Mahlzeiten eingenommen wird und Antazida zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden, können die beiden Behandlungen gleichzeitig verschrieben werden.

Die Assoziation von Nebivolol mit Nicardipin hat die Plasmaspiegel beider Medikamente schwach erhöht, ohne den klinischen Effekt zu verändern. Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol, Furosemid oder Hydrochlorothiazid hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nebivolol.

Nebivolol hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Warfarin.


04.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft.

Nebivolol hat pharmakologische Wirkungen, die für die Schwangerschaft und / oder den Fötus / das Neugeborene schädlich sein können. Betablocker reduzieren im Allgemeinen die Plazentaperfusion und dies wurde mit Wachstumsverzögerung, intrauterinem Tod, Abort oder vorzeitiger Entbindung in Verbindung gebracht. Nebenwirkungen (z. B. Hypoglykämie und Bradykardie) können beim Fötus und beim Neugeborenen auftreten. Wenn eine Behandlung mit Betablockern als notwendig erachtet wird, ist es vorzuziehen, selektive Beta1-Blocker zu Verwendung.

Nebivolol sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist absolut notwendig. Wenn eine Nebivolol-Behandlung für notwendig erachtet wird, sollten der uteroplazentare Blutfluss und das fetale Wachstum überwacht werden. Bei schädlichen Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder den Fetus sollte eine alternative Behandlung erwogen werden. Neugeborene müssen sorgfältig überwacht werden.Symptome von Hypoglykämie und Bradykardie werden im Allgemeinen innerhalb der ersten 3 Tage erwartet.

Laktation

Tierversuche haben gezeigt, dass Nebivolol in die Muttermilch übergeht. Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die menschliche Muttermilch übergeht.

Die meisten Betablocker, insbesondere lipophile Verbindungen wie Nebivolol und seine aktiven Metaboliten, gelangen in die Muttermilch, wenn auch in unterschiedlicher Weise. Daher wird das Stillen während der Verabreichung von Nebivolol nicht empfohlen.


4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Pharmakodynamische Studien haben gezeigt, dass NEBILOX 5 mg keinen Einfluss auf die psychomotorische Funktion hat.

Beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen ist zu beachten, dass gelegentlich Schwindel und Müdigkeit auftreten können.


04.8 Nebenwirkungen

Unerwünschte Ereignisse sind getrennt aufgeführt für Bluthochdruck und Chronische Herzinsuffizienz aufgrund von Unterschieden in der Krankheit.

Hypertonie.

In der unten stehenden Tabelle nach Systemorganklassen gruppiert und in der Reihenfolge der Häufigkeit aufgeführt, zeigen, dass sie Nebenwirkungen, die in den meisten Fällen von leichter bis mäßiger Intensität.

ORGANIC SYSTEMS KLASSIFIZIERUNGGEMEINDEN (≥1 / 100 bis <1/10)NICHT GEMEINSAM (≥1 / 1.000 bis ≤1 / 100)Sehr selten (≤1 / 10.000)NICHT HINWEIS
Erkrankungen des ImmunsystemsAngioneurotisches Ödem, Überempfindlichkeit
Psychiatrische ErkrankungenAlpträume; Depression
Erkrankungen des NervensystemsKopfschmerzen, Schwindel, ParästhesienSynkope
AugenerkrankungenBeeinträchtigung der Sehfähigkeit
HerzerkrankungenBradykardie, Herzinsuffizienz, verlangsamte AV-Leitung / AV-Block
GefäßerkrankungenHypotonie, (Zunahme von) Claudicatio intermittens
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und MediastinumsKurzatmigkeitBronchospasmus
Gastrointestinale StörungenVerstopfung, Übelkeit, DurchfallDyspepsie, Blähungen, erbrechen
Erkrankungen der Haut und des UnterhautzellgewebesPruritus, erythematöser AusschlagVerschlechterung der PsoriasisNesselausschlag
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der BrustImpotenz
Systemische Störungen und Bedingungen in Bezug auf den Ort der VerabreichungMüdigkeit, Ödeme

Halluzinationen, Psychosen, Verwirrung, kalt / cyanotic Extremitäten, Raynaud-Phänomen, trockene Augen und oculo-mukokutane Toxizität ähnlich Practolol: Sie können auch die folgenden Nebenwirkungen bei einigen beta-adrenergen Antagonisten sehen.

Chronische Herzinsuffizienz.

Daten zu Nebenwirkungen bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz stammen aus einer placebokontrollierten klinischen Studie mit 1067 Patienten, die mit Nebivolol behandelt wurden, und 1061 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. In dieser Studie berichteten insgesamt 449 mit Nebivolol (42,1%) behandelte Patienten im Vergleich zu 334 Patienten in der Placebo-Gruppe (31,5%) von Nebenwirkungen, die zumindest möglicherweise mit dem Medikament zusammenhingen. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Nebivolol behandelt wurden, waren Bradykardie und Schwindel, die beide bei etwa 11% der Patienten auftraten. Die entsprechende Häufigkeit bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, betrug etwa 2% bzw. 7%.

Nebenwirkungen (zumindest in zusammenhingen mit der Droge), die für die Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz als besonders relevant erachtet werden, wurden in folgenden Fällen berichtet:

- Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei 5,8% der mit Nebivolol behandelten Patienten im Vergleich zu 5,2% der mit Placebo behandelten Patienten.

- Eine Posturale Hypotonie wurde bei 2,1% der mit Nebivolol behandelten Patienten im Vergleich zu 1,0% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet.

- Bei 1,6% der mit Nebivolol behandelten Patienten trat eine Arzneimittelintoleranz auf, verglichen mit 0,8% der mit Placebo behandelten Patienten.

- atrioventrikulärer Block erster Instanz wurde in 1,4% von Nebivolol-Patienten im Vergleich zu 0,9% der mit Placebo behandelten Patienten manifestiert.

- Ödeme der unteren Gliedmaßen wurden von 1,0% der mit Nebivolol behandelten Patienten im Vergleich zu 0,2% der mit Placebo behandelten Patienten berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Anbieter von Gesundheitsleistungen sind verpflichtet, alle vermuteten Nebenwirkungen, über das nationale Meldesystem all'inidrizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili zu melden.


04.9 Überdosierung

Es liegen keine Daten zur Überdosierung mit NEBILOX vor.

Symptome.

Symptome einer Überdosierung mit Betablockern sind: Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus und akute Herzinsuffizienz.

Behandlung.

Im Fall einer Überdosierung oder bei Überempfindlichkeit, sollte der Patient unter strengen Aufsicht gehalten werden, und in einer Intensivstation behandelt werden. Der Blutzuckerspiegel sollte überwacht werden. Die Absorption von noch im Magen-Darm-Trakt vorhandenen Medikamentenrückständen kann durch Magenspülung und Verabreichung von Aktivkohle und eines Abführmittels verhindert werden. Es kann notwendig sein, künstliche Beatmung zu üben. Bradykardie oder ausgedehnte Vagusreaktionen sollten mit Atropin oder Methylatropin behandelt werden.Hypotonie und Schock sollten mit Plasma / Plasma-Ersatz und gegebenenfalls mit Katecholaminen behandelt werden. Die beta-blockierende Wirkung kann durch langsame intravenöse Verabreichung von Isoprenalin-Hydrochlorid entgegen gewirkt werden, beginnend mit einer Dosis von etwa 5 microg / Minute oder Dobutamin mit einer anfänglichen Dosis von 2,5 Mikrogramm / Minute, bis die Wirkung erzielt wird, erforderlich. In refraktären Fällen kann Isoprenalin mit Dopamin assoziiert sein. Wenn dies nicht die gewünschte Wirkung zeigt, sollte eine intravenöse Verabreichung von 50-100 Mikrogramm / kg e.v. in Erwägung gezogen werden. von Glucagon. Falls erforderlich, sollte die Injektion innerhalb einer Stunde wiederholt werden, um gegebenenfalls von einem e.v. Glucagon 70 Mikrogramm / kg / h. In extremen Fällen von behandlungsresistenter Bradykardie kann ein Schrittmacher angewendet werden.

05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Beta-Blocker, selektiv.

ATC-Code C07AB12.

Nebivolol ist ein Racemat von zwei Enantiomeren, SRRR-Nebivolol (oder D-Nebivolol) und RSSS-Nebivolol (oder L-Nebivolol). Es ist ein dualer pharmakologischer Wirkstoff:

- ist ein kompetitiver und selektiver Beta-Rezeptor-Antagonist; Dieser Effekt wird dem SRRR-Enantiomer (d-Enantiomer) zugeschrieben.

- Aufgrund der Wechselwirkung mit dem L-Arginin / Stickoxid-Weg weist es leichte vasodilatatorische Eigenschaften auf.

Nebivolol, das als einmalige und wiederholte Dosis verabreicht wird, reduziert die Herzfrequenz und den Blutdruck in Ruhe und während des Trainings sowohl bei normotensiven als auch bei hypertensiven Patienten.

Die blutdrucksenkenden Wirkung bleibt während der chronischen Behandlung erhalten.

In therapeutischen Dosen ist Nebivolol frei von alpha-adrenergischem Antagonismus.

Bei hypertensiven Patienten nimmt systemischer Gefäßwiderstand bei systemischer und chronischer Behandlung mit Nebivolol ab. Die Verringerung des Herzzeitvolumens im Ruhezustand oder unter Belastung kann trotz der Verringerung der Herzfrequenz für eine Erhöhung des systolischen Bereichs enthalten sein.

Die klinische Relevanz dieser hämodynamischen Unterschiede im Vergleich zu den anderen Beta-1-Antagonisten ist noch nicht vollständig geklärt.

Bei hypertensiven Patienten erhöht Nebivolol die Nitroxio-vermittelte vaskuläre Reaktion auf Acetylcholin (Ach), das bei Patienten mit endothelialer Dysfunktion reduziert ist.

In einer kontrollierten Studie der Sterblichkeit Morbidität Placebo bei 2128 Patienten durchgeführt Alter von 70 Jahren (Durchschnittsalter: 75,2 Jahre) mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz mit oder ohne Beeinträchtigung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF Durchschnitt: 36 12,3% mit der folgenden Verteilung: in 56% der Patienten, LVEF von weniger als 35%, in 25% der Patienten LVEF zwischen 35% und 45% und in 19% von mehr als 45% LVEF Patienten), gefolgt von einem Durchschnittszeitraum von 20 Monaten, Nebivolol, zusätzlich zur Standardtherapie wurde mit einer relativen Risikoreduktion von 14% gezeigt, signifikant das Zeitraum bis zum Eintritt des Todes oder die Hospitalisierung kardiovaskulärer Ursache (primärer Wirksamkeits-Endpunkt) zu verlängern ( absolute Reduktion: 4,2%). Diese Verringerung des Risikos trat nach 6 Monaten der Behandlung auf und wurde während der gesamten Behandlungsdauer aufrechterhalten (mittlere Dauer: 18 Monate). Die Wirkung von Nebivolol war unabhängig von Alter, Geschlecht oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion der Probanden. Der Nutzen aller Mortalitätsursachen erreichte im Vergleich zu Placebo keine statistische Signifikanz (absolute Reduktion: 2,3%).

Bei Patienten, die mit Nebivolol behandelt wurden, wurde eine Abnahme der Fälle von plötzlichem Tod beobachtet (4,1% im Vergleich zu 6,6%, relative Reduktion von 38%).

In vitro und in vivo experimentelle Studien an Tieren haben gezeigt, dass Nebivolol keine intrinsische sympathomimetische Aktivität aufweist.

In vitro und in vivo experimentelle Studien an Tieren haben gezeigt, dass Nebivolol bei pharmakologischen Dosen keine membranstabilisierende Wirkung besitzt.

Bei gesunden Probanden hat Nebivolol keinen signifikanten Einfluss auf die maximale Belastbarkeit oder den Widerstand.


05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Beide Nebivolol-Enantiomere werden nach oraler Verabreichung rasch resorbiert. Die Resorption von Nebivolol wird nicht durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst; Nebivolol kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Nebivolol wird weitgehend metabolisiert, teilweise in aktiven Hydroxymetaboliten. Nebivolol wird über aromatische und alicyclische Hydroxylierung, N-Dealkylierung und Glucuronidierung unter weiterer Bildung von Hydroxymetabolit-Glucuroniden metabolisiert. Der Metabolismus von Nebivolol durch aromatische Hydroxylierung unterliegt dem abhängigen CYP2D6-oxidativen genetischen Polymorphismus. Die orale Bioverfügbarkeit von Nebivolol beträgt bei schnellen Metabolisierern durchschnittlich 12% und ist bei langsamen Metabolisierern praktisch vollständig. Im Steady State und bei gleicher Dosis ist die maximale Plasmakonzentration von unverändertem Nebivolol bei langsamen Metabolisierern etwa 23 mal höher als bei schnellen Metabolisierern. Wenn die Summe der Konzentrationen des unveränderten Arzneimittels und der aktiven Metaboliten in Betracht gezogen wird, beträgt der Unterschied in den Spitzenplasmakonzentrationen das 1,3- bis 1,4-fache. Aufgrund der Variabilität der Rate des Metabolismus, muss die NEBILOX Dosis immer individuell auf die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden: schlechte Metabolisierer können daher niedrigere Dosen erforderlich.

Bei den schnellen Metabolisierern betrug die Eliminationshalbwertszeit der Nebivolol-Enantiomere durchschnittlich 10 Stunden. Bei langsamen Metabolisierern sind sie 3-5 mal länger. Bei den schnellen Metabolisierern sind die Plasmaspiegel des RSSS-Enantiomers etwas höher als diejenigen des SRRR-Enantiomers. Bei den langsamen Metabolisierern ist dieser Unterschied größer. In umfangreichen Metabolisierer hat die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxy-Metaboliten beider Enantiomere durchschnittlich 24 Stunden und ist etwa doppelt so lange bei den Patienten mit langsamen Stoffwechsel.

Bei den meisten Patienten (schnelle Metabolisierer) wird innerhalb von 24 Stunden ein stabiler Zustand für Nebivolol und innerhalb weniger Tage für Hydroxy-Metaboliten erreicht.

Die Plasmakonzentrationen sind proportional zur Dosis im Bereich von 1 bis 30 mg. Die Pharmakokinetik von Nebivolol wird nicht vom Alter beeinflusst.

Im Plasma sind beide Nebivolol-Enantiomere überwiegend an Albumin gebunden.

Die Plasmaspiegel beträgt 98,1% für SRRR-Nebivolol und 97,9% für RSSS-Nebivolol.Nach einer Woche der Verabreichung werden 38% der Dosis im Urin und 48% im Stuhl ausgeschieden. Die Ausscheidung von unverändertem Nebivolol im Urin beträgt weniger als 0,5% der Dosis.


05.3 Präklinische Sicherheitsdaten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN

06.1 Hilfsstoffe

Polysorbat 80, Hypromellose, Lactosemonohydrat, Maisstärke, Croscarmellose-Natrium, mikrokristalline Cellulose, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.


06.2 Inkompatibilität

Nicht anwendbar.


06.3 Gültigkeitsdauer

3 Jahre.


06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.


06.5 Art der Primärverpackung und Verpackungsinhalt

Die Tabletten werden in Blisterpackungen (PVC / Al) geliefert. Packungen mit 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90, 100, 500 Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.


06.6 Hinweise zur Verwendung und Handhabung

Keine besonderen Anweisungen.

07.0 HALTER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona.

Lizenziert von Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg.

08.0 VERMARKTUNGSZULASSUNG GESCHÄFTSZAHL

MAH n. 032209013 - "5 mg Tabletten" 28 Tabletten in PVC / AL-Blisterpackungen.

09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG

Erste Genehmigung: Januar 1997

Erneuerung18 Oktober 2010

10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTES

11.0 FÜR RADIOPHARMACI, KOMPLETTE DATEN IN DER INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE

12.0 PER radioaktive Arzneimittel ausführlichere Anweisungen ON unvorbereitete UND QUALITÄTSKONTROLL ZUBEREITUNG AUF