Neoplastische Kachexie und Nahrungsergänzung

Nahrungsmittelintegration<104>Ein vielversprechender Eingriff, obwohl nicht immer wirksam, ist die Verwendung verzweigter Aminosäuren durch orale Supplementierung von 4,8 g dreimal täglich (2,36 g Leucin, 1,28 g Isoleucin, 1,16 g Leucin) Valin)(68).

Neoplastische Kachexie

Bibliographische Referenz(67)

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Da die Serum-Tryptophan Spiegel scheinen in der cerebro-spinalen Flüssigkeit auf das Niveau von Tryptophan eng verbunden zu sein, sollte die Eingangs Reduktion dieses AA in brain Raum die Produktion von Serotonin zu reduzieren, deren Synthese stark von den Konzentrationen von dessen Vorläufer Tryptophan begrenzt ist.

Um dieses Ergebnis zu erreichen, hat es einen Mechanismus basiert auf der Tatsache, dass Tryptophan und andere neutrale Seitenkette Aminosäuren mit großer sterischer Hinderung (LNAA) sind über die Blut-Hirn-Schranke durch den gleichen Träger transportiert vorgeschlagen. Es wird angenommen, dass die Produktion von Serotonin, um den Transport von Tryptophan und damit zur Verringerung eines auf den Anstieg des Serum-LNAA, wie jene, verzweigtem (BCAA) wirken können, um, die mit dem Tryptophan Eintritt in die Cerebrospinalflüssigkeit konkurrieren(69). Die Ergebnisse sind noch wenige, aber vielversprechend und könnten eine Lösung darstellen, um die Nahrungsaufnahme zu erhöhen.

Neoplastische Kachexie

Bibliographische Referenz(2)<102>

Leucin, eine der verzweigten Aminosäuren, stellt den einzigen Stimulator des Proteinsynthese-Initiationskomplexes durch einen insulinabhängigen und einen unabhängigen Mechanismus dar und könnte daher eine Doppelfunktion haben(70-75). Der anabolische Aspekt, der auf den Muskelstoffwechsel einwirkt, bedeutet, dass die Verabreichung von Leucin bei jeder Annahme eine Dosierung von mindestens 3-4 g erreicht(76).

Es ist wichtig, den Dosierungen von kommerziellen Produkten besondere Aufmerksamkeit zu widmen, die oft unterdimensioniert sind, weil sie für den Sport gedacht sind. Die Verwendung von Pille-Produkten wird aufgrund der häufigen Häufigkeit von Dysphagie, die leicht bei Pneumonie ab ingestis auftreten könnte, nicht empfohlen(77). Die Verwendung von Pulvern stellt eine Methode der Flüssigkeitsverabreichung bereit, die auch bei enteraler Ernährung leicht anpassbar ist. Zusätzlich zu den Ergebnissen einer erhöhten freiwilligen Nahrungsaufnahme erhöhten sich die Serumalbumine und die Lebensqualität verbesserte sich(78). Die Zufuhr von verzweigten Aminosäuren durch orale Verabreichung von 12 g / Tag hat sich selbst bei älteren Dialysepatienten als sicher für sechsmonatige Interventionen erwiesen(79)und kann dazu beitragen, die Proteinquote zu erhöhen, die im Fall des neoplastischen Patienten etwa 2 Gramm Protein pro kg Körpergewicht beträgt(80)Der Bedarf ist aufgrund des Proteinkatabolismus im Vergleich zu den Empfehlungen im Gesundheitszustand (ca. 0,8 g / kg Körpergewicht) erhöht. Da der Transport von verzweigtkettigen Aminosäuren in der Zelle durch Insulin stimuliert wird, könnte es nützlich sein, einfache Zucker wie Fruchtsäfte zu verwenden.
Die Verwendung von nur verzweigten Aminosäuren kann jedoch nicht ausreichend sein, da es andere Mechanismen gibt, die zur Entwicklung des klinischen Bildes beitragen.
Eine weitere nützliche Aminosäure kann Glutamin sein, das oft von Sportlern bei Stress durch Übertraining verwendet wird, was zu erhöhten Bedürfnissen insbesondere des Immunsystems führt. Bei den neoplastischen Patienten werden die weißen Blutkörperchen durch den Entzündungszustand hyper-stimuliert und benötigen möglicherweise einen zusätzlichen Beitrag. Tumorzellen sind auch für einen signifikanten Anstieg des Glutamin-Katabolismus verantwortlich, der zu einer selektiven Verarmung führt. Die Verwendung von Glutamin in einer Dosis von etwa 30 g / Tag kann eine sichere und vorteilhafte Unterstützung sein, die die Risiken der Radio-Chemotherapie-Behandlungen, insbesondere bei Patienten mit Knochenmarktransplantation zu reduzieren hilft. Auch in diesem Fall sind die Ergebnisse der reduzierten Chemotherapie-Toxizität durch orale oder parenterale Unterstützung diskordant(81). Unter den verschiedenen Eingriffen kombinierte Behandlung mit Glutamin, Arginin und β-Hydroxy-methyl-butyrat (ein Metabolit von Leucin), wird bei der Erhöhung der fettfreien Körpermasse in fortgeschrittenen Krebspatienten wirksam erwiesen(82).
Während der für die Krankheit typischen katabolen Zustände könnte der erhöhte Energiebedarf von einer schnell hydrolysierbaren Energieaufnahme profitieren. Kreatin hat die Funktion, ATP-Moleküle, eine Energiequelle für die Zelle, außerhalb der Mitochondrien zu transportieren, um von cytoplasmatischen Prozessen verwendet zu werden, die eine Hydrolyse erfordern. Die Verabreichung von Kreatin kann die Verfügbarkeit von Phosphokreatin im Skelettmuskel erhöhen und das Gewebe vor Proteinkatabolismus schützen(83).
Die Plasmakonzentrationen von Arginin waren bei neoplastischen Patienten niedriger, ein Phänomen, das auf eine Störung des Metabolismus dieser Aminosäure hinweist. Arginin wurde auch wegen seiner Nützlichkeit bei der funktionellen Stimulation von T-Lymphozyten und seiner möglichen antineoplastischen Implikation durch die regulatorische Funktion des Enzyms Salpetersäure-Synthase (NOS) vorgeschlagen.(84). In Interventionsstudien mit enteraler Ernährung wurde eine Reduktion von proinflammatorischen Zytokinen und eine Erhöhung des Langzeitüberlebens bei unterernährten Patienten mit Hals- und Gehirntumoren festgestellt(85). Eine andere für Arginin vermutete Rolle besteht in der Möglichkeit, dass diese im Falle metabolischen Bedarfs in Glutamin umgewandelt werden kann(86).
Eine Rolle bei Entzündungsprozessen spielt die Produktion von Eicosanoiden. Normalerweise besteht ein Gleichgewicht zwischen proinflammatorischen und entzündungshemmenden Eicosanoiden, die von der Modifikation von mehrfach ungesättigten Fettsäuren durch die Cyclooxygenase-Enzyme herrühren. Die Klasse der Entzündungsprozessen Verbindungen stammt von Arachidonsäure (AA), einer langkettigen polyungesättigten (LC-PUFA) in der & omega; & sub5; & submin; & sub6; -Reihe; die entzündungshemmenden stammen von der Eicosapentaensäure (EPA), LC-PUFA der ω & Delta; -3-Reihe.Die Intervention mit LC-PUFA ω ?? - 3 ergab einige ermutigende Ergebnisse, insbesondere im Hinblick auf die Steigerung der Lebensqualität. Die Verwendung von Docosahexaensäure (DHA) könnte das Ziel haben, die EPA zu retten, die zur Produktion von entzündungshemmenden Eicosanoiden abgeleitet werden kann. Darüber hinaus kann es sinnvoll die gleichzeitige Aufnahme von α-Linolensäure (ALA), eine Vorstufe von ω ?? - 3-Reihe, die in EPA und DHA durch die Enzyme Desaturase und Elongase-Pool überführt werden können. Der enzymatische Pool, der diese Umwandlung durchführt, ist beiden Verbindungsklassen gemeinsam, und aufgrund ihrer geringen Effizienz könnte eine niedrige Darstellung der Omega-3-Reihe die Enzyme einschließen, die die Umwandlung der Omega-6-Reihe durchführen(87-89). Um dieses mögliche Phänomen zu vermeiden, ist es ratsam, die ALA-Spiegel zu erhöhen, um die relative Umwandlung zu begünstigen(90). DHA und EPA können durch Nahrungsergänzungsmittel, die aus tierischem Gewebe (typischerweise Fischleberöl) stammen, oder aus marinen Mikroalgen wie Klamath bereitgestellt werden. Letzteres kann auch durch das Wachstum von einzelligen Algen im Labor biotechnologisch hergestellt werden. Die Verwendung der Pflanzenquelle könnte sehr nützlich sein, um das Risiko des Vorhandenseins von Schadstoffen zu reduzieren, die durch auf Fischöl basierende Produkte übertragen werden, was besonders bei immun-depressiven Personen, wie neoplastischen Patienten, schädlich sein könnte. Es gibt eine besonders kontrollierte Produktion von Fischextrakten durch freiwillige Zertifizierung (IFOS), die den Kauf eines sichereren und zertifizierten Produkts aus möglichen Schadstoffen ermöglicht. Da häufig in neoplastischen Malat vorhanden sind Aspekte im Zusammenhang mit metabolischem Syndrom wie Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, erhöhte zentraler Adipositas, gestörter Glukosetoleranz, wenn nicht Frank-Diabetes, ist die Verwendung von LC-PUFA ω ?? - 3 kann einen weiteren Vorteil bieten, durch ihre lipidsenkende Wirkung. Die Prostaglandine der 3-Serie und Leukotriene der 5er-Reihe, von dem Omega-3-PUFA hergestellt wurden, um die Immunkompetenz stimulieren und reduzieren die proliferative und entzündliche Reaktion, wodurch die Reduktion von Leukotrienen Serie 4 mit einer starken entzündungsfördernden und immunsuppressive Aktivität, durch die Hemmung der Cyclooxygenase 2 (COX-2). Die Wirkungen dieser Verbindungsklasse werden in spezifischen Wirkungen in vitro und in vivo ausgedrückt(91-92): antiproliferativ; anti-inflammatorische; stimulierende Phagozytose, Immunität, Apoptose von neoplastischen Zellen; Verringerung der Angiogenese und Zytokinproduktion(93); Wechselwirkung mit verschiedenen Intermediaten der Signalkaskade und mechanische Wirkung durch Veränderung der Fluidität der Membranen und der Funktionalität von Zellrezeptoren(94). Die Heterogenität der Art der Verabreichung (Zusammensetzung, Dosierung, Zeitpunkt, Wahl der Vorstufen oder langkettigen Produkte, Verabreichung von Isolaten oder in Form von angereicherten Lebensmitteln) lässt kein eindeutiges Ergebnis zu(95-99).

Die geringe Compliance für den oft unangenehmen Geschmack stellt ein weiteres Hindernis für adäquate randomisierte Behandlungen dar. Die wichtigsten Endpunkte sind Gewichtsstabilisierung(100) und die Reaktion auf pharmakologische Behandlungen(101).

Die häufigsten Behandlungen umfassen: 2,2 g / Tag EPA + 240 mg DHA (Gelkapseln)(102); 2,2 g EPA + 500 mg DHA (Fischöl)(103). Die pädiatrische Intervention war besonders in Bezug auf Remissionszeichen in den ersten drei Monaten interessant(104). Der gleichzeitige Einsatz von Leucin und Fischöl scheint vielversprechend(105)oder Mischungen von EPA, DHA und Carnitin in Verbindung mit pharmakologischen Behandlungen(106)<107>. Ein kürzlich durch systematische erneut prüfen, die Verwendung von nur mehrfach ungesättigten Fettsäuren der Serie 3 bei der Behandlung von Krebspatienten hat gezeigt, dass die Wirksamkeit noch nicht beweist für den erhöhten Appetit, erhöhte Eiweißzufuhr, Gewicht Wartung, Erhaltung der mageren Masse, Verbesserung der Leistung (Karnofsky), erhöhte Überlebensrate. Ansonsten haben sich viel versprechende positive Effekte auf die Verbesserung der Lebensqualität, positive Auswirkungen auf das körperliche Aktivitätsniveau, eine gute Magen-Darm-Toleranz und die Verringerung von Komplikationen bei Patienten mit Knochenmarktransplantation gezeigt.(107).
Bei neoplastischer Kachexie, wie bei HIV, gibt es häufig disharmonische Ereignisse der Verteilung von Körperlipiden. Das Phänomen wird Lipodystrophie genannt und kann von der Veränderung der physiologischen Mechanismen zur Regulierung der lipogenen und lipolytischen Prozesse abhängen. Darüber hinaus könnten diese Ereignisse auf zentraler Ebene mit Prozessen interagieren, die über die bisher genannten neurohormonellen Mechanismen hinausgehen. Eines der Schlüsselmoleküle für die Regulierung von Lipid-Verwertungsprozessen ist Malonyl-Coenzym A(108). Da es einen Vermittler der Lipidsynthese darstellt, stellt sein intrazellulärer Anstieg ein Signal des Überflusses dar, das innerhalb der Zellen wirkt, was sich in Signale für die ausreichende Kalorienzufuhr überträgt. Umgekehrt stellt seine Erniedrigung ein Signal für die Bildung von Hypothalamuszellen dar, das zu einem Anstieg der Synthese von Neuropeptid Y führt(109). Die biochemischen Veränderungen im Fettstoffwechsel in Tumorkachexie, diese Theorien unterstützen und die gleiche neoplastische Wirkung auf die Stimulation des Lipidmobilisierungsfaktor (LMF), führt dies zu einer Erhöhung der freien Fettmasseverlust nicht mit der gleichen Effizienz von allen Geweben aufgenommen(110). Die Veränderung dieses dynamischen Gleichgewichts kann in einigen Distrikten zu einer Zunahme der Adipositas und zu einer Verringerung der Adipositas führen. Kachexie, in der Tat, zeichnet sich vor allem durch die Reduktion der Muskelstoffwechsel- und Entzündungsmechanismen, während die Aktivierung von Proteinabbau auch in Abwesenheit von Fettmasseverlust auftreten kann, ein Ereignis, das es noch verderblichen das klinische Bild, in dem Verarmungs der Muskel macht maskiert durch eine unveränderte oder in einigen Fällen erhöhte Lipidmasse. Adipöse Patienten sind nicht länger durch kachektische Prozesse geschützt und oft führt ein hoher Body-Mass-Index (> 25) dazu, dass prä-sympathische Signale ignoriert werden(111).
Carnitin ist ein Molekül mit der Transportfunktion in den Mitochondrien langkettiger Fettsäuren für oxidative Zwecke.Die Integration mit Carnitin zielt darauf ab, die Verwendung von Lipiden zu verbessern und eine reiche Energiequelle bei Patienten bereitzustellen, die trotz einer signifikanten Adipositas den katabolen Effekt eines erhöhten Kalorienbedarfs erleiden. In klinischen Studien und an Tiermodellen hat die Verwendung von Carnitin interessante Ergebnisse erbracht. Die Verabreichung von 2 bis 6 Gramm pro Tag erhöhte den prozentualen Anteil an fettfreier Masse (nachgewiesen durch DEXA) und reduzierte die Ermüdung bei 12 fortgeschrittenen Krebspatienten(112-113).
In der wissenschaftlichen Literatur gibt es zahlreiche Versuche, Antioxidantien einzunehmen, um den oxidativen Stress zu reduzieren, der oft mit neoplastischen Prozessen einhergeht. Leider haben sich die Ergebnisse, die oft enttäuschend sind, manchmal als schädlich erwiesen. Die antioxidativen Moleküle, die in Lebensmitteln enthalten sind, sind sicherlich eine unverzichtbare Quelle für die Prävention und die richtige Ernährung, doch der Rat internationaler Organisationen unterstreicht, wie wichtig ihr Beitrag in ihrer natürlichen Form und nicht als Nahrungsergänzung ist. Kein Wunder, wenn man bedenkt, wie sich die Phytotherapie durch das Konzept der positiven Wirkung des Phytokomplexes sowie der pharmakologischen Wirkung des einzelnen Moleküls entwickelt. Es sollte auch berücksichtigt werden, dass ein Teil der Wirksamkeit von Strahlentherapiebehandlungen auf der Wirkung reaktiver Sauerstoffspezies beruht, die zu Zytotoxizität und Apoptose führt. Die gleiche Antitumorwirksamkeit, die von antioxidativen Molekülen in vitro und in vivo gezeigt wird, kann von ihrer prooxidativen Wirkung abhängen.
Jede dieser Interventionen ist potentiell vielversprechend, aber individuell können sie ein so komplexes Bild nicht bewältigen. Obwohl keiner von ihnen absolute Wirksamkeit gezeigt hat, haben sie keine signifikanten Nebenwirkungen, so können sie alle gute Kandidaten für eine umfangreichere klinische Studien und vollständig sein Integratoren der Verwendung verschiedener Protokolle in Multi-Target(114).

Die Unterstützung durch Nahrungsergänzung, in einem Versuch, Unterernährung Störungen zu reduzieren, stellt das größte Potenzial im Vergleich zu pharmakologischer Behandlung mit Gestagenen und Glukokortikoiden, die häufig mit einer Zunahme der Fettmasse und Veränderung verbunden zu einer Gewichtszunahme führen von Management von Körperflüssigkeiten statt einer Gewichtszunahme auf Magermasse(zz57).

Zu wissen, wie man den präkinetischen Zustand erkennt, kann für die Anwendbarkeit der Interventionen in einer noch potentiell reaktionsfähigen Phase grundlegend sein(116-118)und Fortschritte bei der Verwendung von oralen Supplementierungen werden die größte Anwendbarkeit haben, wenn eine Übereinstimmung für die eindeutige Erkennung von Kachexie in ihrem präklinischen Zustand erreicht wird.

ZUSAMMENFASSUNG DER HAUPTINTERVENTIONEN DURCH ORALE LEBENSMITTELINTEGRATION, DIE EINE UNTERSTÜTZUNG IN NEOPLASTISCHE CACCHESSIA VERTRETEN KÖNNTEN

  • BCAA: 4,8 g dreimal täglich (2,36 g Leucin, 1,28 g Isoleucin, 1,16 g Valin)
  • Leucin: 3-4 g dreimal täglich
  • Glukokortikoiden: 30 g pro Tag<110>
  • LC-PUFA: 2-2,2 g EPA + 240-500 mg DHA pro Tag
  • Carnitin: 2-6 g pro Tag




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