Paget-Krankheit — Paget Knochenerkrankung

Allgemeinheit

Die Paget-Krankheit ist eine metabolische Knochenerkrankung, auch bekannt als deformierende Osteitis oder Paget-Knochenkrankheit. Die Pathologie führt zu einer Veränderung des Knochenumbaus, das mit einem übertriebenen Rhythmus und unordentlich auftritt, um die strukturelle Integrität des Skeletts unterminieren und prädisponierenden zu Frakturen und osee Mißbildungen.

Die Knochenerneuerung (oder -umbildung) ist ein metabolischer Prozess der Knochenzerstörung und des Wiederaufwachsens, der auf seine kontinuierliche Erneuerung abzielt und somit seine funktionelle und strukturelle Integrität beibehält.Paget-KrankheitBei Patienten mit Morbus Paget ist das Gleichgewicht zwischen Zerstörung und Ablagerung einer neuen mineralisierten Knochenmatrix gestört und der Knochen wird allmählich schwächer. Dieser zerstörerische Prozess, der im Laufe der Zeit anhält, verursacht Schmerzen, Schwächung, Deformierung und ein erhöhtes Frakturrisiko.

Was ist die Paget-Krankheit?

Knochen ist ein metabolisch aktives Gewebe. Die dynamische Beschaffenheit der Knochenstrukturen ist nicht nur während des Wachstumsalters offensichtlich, sondern auch aufgrund der Fähigkeit, ihre Struktur in Reaktion auf äußere Kräfte anzupassen und sich selbst nach einer Fraktur zu reparieren.

Die Umstrukturierung des Knochens ist definiert Remodellierung und tritt dank der Anwesenheit von zwei verschiedenen Arten von Zellen, auf der äußeren Oberfläche und in den Hohlräumen der Knochenstrukturen. Osteoblasten ( „bone“) Hersteller sind verantwortlich für den Aufbau von Knochenmasse durch ein Verfahren der Abscheidung, während Osteoklasten ( „bone“) Brecher für den Abbruch des Knochengewebes mittels einem Prozess genannt Resorption verantwortlich sind. Wenn die Osteoblastenaktivität die von Osteoklasten übersteigt, tritt Knochenwachstum auf, während, wenn Osteoklasten vorherrschen, die Knochenmasse reduziert ist.

Bei Patienten mit einer Paget-Knochenkrankheit ist der normale Prozess des Knochenumbaus gestört. Das vorliegende dynamische Gleichgewicht zwischen Osteoblasten und Osteoklasten, ist in der Tat zu fehlen: die Zerstörung des Knochengewebes erfolgt sehr schnell und wird durch eine abnormal Neubildungen gefolgt, wo die Knochenstruktur ungeordnet und verformt wird. Zu Beginn ist die Knochenresorption in lokalisierten Bereichen aufgrund der Aktivität zahlreicher Osteoklasten deutlich erhöht. Der Osteolyse folgt ein kompensatorischer Anstieg der Knochenbildung, induziert durch Osteoblasten, die in diesem Gebiet rekrutiert werden. Die intensive und beschleunigte Osteoblastenaktivität erzeugt eine grobe Textur, durch dicke Lamellen und Trabekel gebildet, die in einer chaotischen Weise angeordnet ist ( „Mosaik“ -Muster), eher als mit dem normalen lamellar Modell entspricht. Das resorbierte Knochengewebe wird ersetzt und die Markhöhlen werden mit einem Übermaß an fibrösem Bindegewebe gefüllt, mit einer deutlichen Zunahme neuer Blutgefäße (Hypervaskularisierung des neugebildeten Knochens). Die Hyperzellularität des Knochens kann daher eine bösartige Degeneration (pagetischer Knochen) verursachen.

Die pathologische Veränderung des Zyklus der Reabsorption und Neubildung der Knochen macht den neuen Knochen größer und weicher, daher brüchig und anfällig für Frakturen. Die Paget-Krankheit ist typischerweise lokalisiert und betrifft als solche nur einen oder wenige Knochen, im Gegensatz beispielsweise Osteoporose (generalisierte Knochenerkrankung). Die Krankheit betrifft am häufigsten die Knochen von Becken, Schädel, Wirbelsäule und Beinen. Die möglichen Komplikationen hängen vom betroffenen Knochensegment ab und können Knochenbrüche, Arthrose, Hörverlust und Kompression der Nervenstrukturen aufgrund des erhöhten Knochenvolumens umfassen.
Das Risiko für Morbus Paget ist mit einem Anstieg des Alters verbunden: Die Krankheit wird selten bei Menschen unter 40 Jahren diagnostiziert. Darüber hinaus scheinen einige erbliche Faktoren die Anfälligkeit für Krankheiten zu beeinflussen, und Männer sind stärker betroffen als Frauen (3: 2). Paget's Knochenkrankheit tritt weltweit auf, ist aber häufiger in Europa, Australien und Neuseeland. Weltweit hat das Vereinigte Königreich die höchste Prävalenz.
Obwohl es keine Heilung für Paget-Krankheit gibt, können einige Medikamente helfen, die Krankheit zu kontrollieren und Schmerzen und andere Symptome zu reduzieren. Insbesondere Bisphosphonate, die auch zur Stärkung der durch Osteoporose geschwächten Knochen eingesetzt werden, bilden den Eckpfeiler der Therapie. In schweren Fällen kann es notwendig sein, auf einen chirurgischen Eingriff zurückzugreifen. Gegenwärtig sind Frühdiagnose und medikamentöse Therapie, insbesondere wenn sie angewendet werden, bevor Komplikationen auftreten, Maßnahmen, die die Krankheit wirksam kontrollieren.

Ursachen

Die Ursache der Paget-Knochenkrankheit ist noch unbekannt, obwohl nicht ausgeschlossen ist, dass die Entstehung der Krankheit multifaktoriell sein kann. Die Paget-Krankheit kann sporadisch oder familiär sein.
Derzeit sind zwei ätiologische Tests am häufigsten akkreditiert:

  • Einige Gene scheinen mit der Störung verbunden zu sein. Angesichts der offensichtlichen Vertrautheit bei vielen betroffenen Patienten könnte die Ursache der Paget-Krankheit mit der Expression einiger Gene zusammenhängen, die als autosomal-dominantes Merkmal übertragen werden. Die genetischen Veränderungen, die häufiger die Expression von RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, die Osteoklasten aktiviert und initiiert ihre Differenzierung) wesentlich beeinflussen und das Gen Sequestosome1 (SQSTM1), das das Protein p62 codiert, die beteiligt ist, zusammen mit Ubiquitin und andere zytoplasmatischen Proteine ​​in die Funktion des Kernwachstumsfaktors NFkB Modulierung, die für die Rekrutierung von pre-Osteoklasten und der Aktivierung von Osteoklasten selbst wichtig ist.
  • Virusinfektion. Ein langsames Replikationsvirus würde viele Jahre vor dem Auftreten der Symptome in den Knochenzellen lokalisiert sein. Dieses infektiöse Agens könnte Osteoklasten angreifen und eine hyperreaktive Antwort auf aktivierende Faktoren wie Vitamin D und RANKL (dh RANK-Rezeptor-Ligand) induzieren. Pathologe James Paget, der zuerst eine genaue Beschreibung der Krankheit (daher der Name) zur Verfügung stellte, deutete auch an, dass die Krankheit möglicherweise auf einen Entzündungsprozess zurückzuführen sei.Neuere Daten unterstützen diese ätiologische Hypothese und legen nahe, dass die Ursache der Paget-Krankheit auf der Infektion eines Paramyxovirus beruhen könnte. Bisher wurde jedoch kein infektiöses Virus aus den betroffenen Geweben isoliert und als verursachendes Agens identifiziert, so dass diese Hypothese noch bestätigt werden muss.

Symptome

Zu vertiefen: Symptome Paget-Krankheit.


Viele Patienten wissen nicht, dass sie an der Paget-Krankheit leiden, da sich die Erkrankung in subtilen, asymptomatischen oder milden Symptomen äußern kann. In vielen Fällen wird die Diagnose zufällig oder erst nach dem Auftreten von Komplikationen definiert. Wenn Symptome auftreten, ist die häufigste Störung Knochenschmerzen. Die Krankheit kann einzelne Knochen (zum Beispiel Schädel, Schienbein, Ileum, Femur, Humerus und Wirbel) betreffen oder sich auf mehrere Körperbereiche ausbreiten. In einigen Fällen kann die Hauttemperatur in Bereichen, in denen die Krankheit aktiv ist, zunehmen.
Häufige Symptome der Paget-Krankheit können sein:

  • Knochenschmerzen und Gelenksteife (Schmerzen können die meiste Zeit schwerwiegend sein);
  • Taubheit, Kribbeln und Schwäche;
  • Knochendeformitäten: Erweiterung der betroffenen Segmente und andere sichtbare Deformationen, wie sie beeinflussen den Schädel (Stirnvorwölbung, vergrößerte Kiefers oder erhöhte Kopfgröße).

Andere weniger häufige Anzeichen hängen von dem Teil des betroffenen Körpers ab, einschließlich:

  • Hörverlust und Tinnitus (durch Kompression des VIII. Vestibulocochleären Hirnnervs).
  • Schwindel und Kopfschmerzen, aufgrund des übermäßigen Wachstums der Schädelknochen;
  • Schmerz oder Taubheit im Verlauf eines Nervs, wenn die Wirbelsäule betroffen ist und eine Spinalnervenwurzel (Radikulopathie) zerdrückt wird;
  • Neigung von langen Knochen;
  • Spinalstenose (Verengung und Kompression des Rückenmarks und der Nerven).

In den meisten Fällen schreitet die Paget-Knochenkrankheit langsam voran und kann bei fast allen Menschen effektiv behandelt werden.
Morbus Paget, besonders wenn sie vernachlässigt wird, kann andere Krankheiten verursachen, einschließlich:

  • Komplette Knochenbrüche oder kortikale Knochenrisse. Pathologische Rupturen können aufgrund der typischen Hypervaskularisation des pagetischen Knochens zu einem großen Blutverlust führen.
  • Osteoarthritis und sekundäre Osteoarthritis: Deformierte Knochen können die Belastung der Gelenke in der Nähe des betroffenen Knochens erhöhen. Zum Beispiel kann Arthritis verursacht werden, indem lange Beinknochen gebogen werden, ihre Ausrichtung verzerrt wird und der Druck auf nahe gelegene Gelenke (Knie, Hüfte und Knöchel) erhöht wird. Darüber hinaus kann der pagetische Knochen seine Größe vergrößern, wodurch der Gelenkknorpel sich abnutzt und das Knie oder die Hüfte reißt. In diesen Fällen kann der Schmerz auf eine Kombination von Morbus Paget und Osteoarthritis zurückzuführen sein.
  • Osteosarkom (Knochen Malignität): neoplastische Transformation ist sehr selten, in den schwersten Formen beschrieben, die berücksichtigt werden sollten, wenn der Schmerz entsteht oder sich verschlechtert sich plötzlich und in einer ansprechenden Weise.
  • Taubheit in einem oder beiden Ohren kann auftreten, wenn Paget Knochenkrankheit den Schädel und Knochen um das Innenohr betrifft. Die Behandlung kann den Hörverlust verlangsamen oder stoppen und Hörgeräte können diesen Zustand unterstützen.
  • Einige Herz-Kreislauf-Erkrankungen können durch eine schwere Paget-Krankheit (mit einer Skelettbeteiligung von mehr als 15%) verursacht werden. In Knochen oft arteriovenöse Verbindungen bilden, dann muss das Herz erhöht ihre Arbeitsbelastung (dh mehr Blut pumpen) eine ausreichende Versorgung mit Sauerstoff zu den Geweben zu gewährleisten. Diese Zunahme des Herzzeitvolumens kann zu einer Verkalkung der Aortenklappe führen. Die resultierende Aortenstenose kann zu einer ventrikulären Hypertrophie führen und möglicherweise zu Herzversagen führen.
  • Andere neurologische Komplikationen: Nervenkompressionssyndrome und Cauda Equina-Syndrom. Wenn der betroffene Sitz der Schädelbasis ist, kann die Hirnnervenlähmungen auftreten, während bei der Paget-Krankheit der Wirbelsäule betrifft Paraplegie mit funktionellen oder motorische Lähmung Mangel auftreten kann. In seltenen Fällen, wenn der Schädel betroffen ist, kann es zu einer Beteiligung der okulomotorischen Nerven kommen, was zu Störungen des Gesichtsfeldes führt.

Die Paget-Krankheit steht nicht im Zusammenhang mit Osteoporose: Obwohl die Paget-Knochenkrankheit und Osteoporose bei demselben Patienten auftreten können, handelt es sich um verschiedene Störungen. Trotz ihrer deutlichen Unterschiede werden verschiedene Behandlungen der Paget-Krankheit auch effektiv zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt.

Diagnose

Die Diagnose der Paget-Krankheit kann aus der Untersuchung bestimmter klinischer Verdachtszeichen resultieren oder völlig zufällig sein.
Knochenerkrankungen können mit einer oder mehreren der folgenden Untersuchungen diagnostiziert werden:

Radiographische Untersuchungen

Die Rx-Untersuchung ist die erste Wahl für die Diagnose der Paget-Krankheit. Besorgen Sie sich die Strahlen Umfrage des Skelettsegmentes betroffen von der Störung (Knochenresorption Bereiche, die Erweiterung und Deformierungen der Knochen) und ist das wichtigste Diagnosewerkzeug, um Komplikationen zu erkennen. Die radiologische Untersuchung kann je nach dem Ort der Erkrankung eine Ganzkörper, Becken- oder Lendenwirbelsäule sein. Die Knochenszintigraphie mit Radionukliden ist nützlich, um das Ausmaß und die Aktivität der Krankheit zu bestimmen. Die szintigraphische Untersuchung wird nur nach Bestätigung der Diagnose mit der traditionellen radiologischen Untersuchung empfindlicher, da viele Pathologien, die durch Knochenremodellierung gekennzeichnet sind, ein positives Ergebnis liefern können. Seine Spezifität ist schlecht, aber es ist empfindlicher als die Radiologie bei der Beurteilung der Skelettausdehnung der Paget-Krankheit. Schließlich kann die Computerized Axial Tomography (CT) in der Differentialdiagnose unterstützen (Osteoarthritis, Osteoporose, Osteomalazie und Knochenmetastasen), ist es sinnvoll, die Informationen erhielten mit der Röntgenuntersuchung zu ergänzen und ermöglicht es Ihnen, um die Krankheit zu überwachen.

Histologische Analyse

Die Knochenbiopsie ist eine Untersuchung in seltenen Fällen erforderlich, besonders notwendig, wenn eine maligne Entwicklung vermutet wird. Der pagetische Knochen ist histologisch durch ein "Mosaik" -Aussehen gekennzeichnet.

Blut- und Urinanalyse

Bei einem Patienten, Werte höher als die Norm von alkalischer Phosphatase in Kombination mit einem nicht-veränderten Parametern von Calcium, Phosphat und Aminotransferase kann Index von Paget-Krankheit von Knochen sein. Die Zunahme der alkalische Phosphatase im Blut nachweisbar zeigt zellulären Aktivierung für die Synthese von Knochengewebe und stellt die Markierung mit größerer diagnostischer Sensitivität. Die Gesamt-Serum mit alkalischer Phosphatase ist daher die Markierung der ersten Wahl für die Diagnose und Überwachung von Krankheiten Paget.L'aumento von Harn-Niveau von Hydroxyprolin bestätigt die Knochen Zersetzung (wird in Skelett Pathologien und insbesondere bei Osteoporose gefunden) . Andere Marker von abnormem Knochenumsatz, in Urinproben gefunden werden, kann auch Desoxypyridinolin und N-Telopeptid (beide erhöht) sein. Harnausscheidung von isomerisierten C-Telopeptid-Fragmenten sind jedoch sehr empfindliche Indikatoren zur Überwachung der Aktivität der Erkrankung und für die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten. Die Dosierung des Serum-Calciums, Phosphors und Parathyroidhormon ist in der Regel normal, aber die Immobilisierung zu Hypercalcämie führen kann, mit daraus folgenden Änderung dieser Parameter auch.


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