Schilddrüsenhormone

Die Schilddrüsenhormone (T4 - Thyroxin - und T3 - Trijodthyronin -) sind von der Schilddrüse in Antwort auf das Hormon TSH Hypophyse sezerniert wird, deren Produktion durch das Hypothalamus-Hormon TRH geregelt.

TRH: TSH-Freisetzungshormon, hypothetisches Peptid aus 3 Aminosäuren, das diskontinuierlich in der parvozellulären Region des paraventrikulären Kerns produziert wird. Stimuliert die hypophysäre Sekretion von TSH.


TSH: Thyroid-stimulierendes Hormon, ein Glycoprotein von thyrotroph Hypophysen-Zellen produziert, bestehend aus einem subinità α von 92 AA (gemeinsam mit LH, FSH und hCG) und einem β von 192 AA. Es hat pulsierende Sekretion mit einer Dauer von 2 Stunden, die in der Zeit vor dem Schlaf zunimmt. Steuert die Produktion von Schilddrüsenhormonen durch follikuläre Schilddrüsenzellen. Negatives Feedback reduziert die Sekretion von TRH.

Die Sekretion von TSH wird gehemmt durch: Schilddrüsenhormone, dopaminerge Agonisten, Somatostatin-Analoga, Glucocorticoide.

Schilddrüsenhormone: Sie sind zwei und werden Trijodthyronin (T3) bzw. Thyroxin (T4) genannt. Schilddrüsenhormone werden von Schilddrüsen-Follikelzellen als Reaktion auf das Hypophysenhormon TSH produziert.

Schilddrüsenhormone:

  • Sie sind kritisch für die somatische und Gehirnentwicklung der Stoffwechselaktivität von Kindern und Erwachsenen
  • Beeinflussung der Funktion jedes Organs und Gewebes
  • Sie müssen immer verfügbar sein

Es gibt große Ablagerungen (Kolloid von Schilddrüsenfollikeln und Transportplasmaproteinen) von Schilddrüsenhormonen, deren Synthese und Sekretion durch sehr empfindliche Mechanismen streng reguliert wird.

Synthese von Schilddrüsenhormonen

Um Schilddrüsenhormone zu synthetisieren:

1. Tyrosin, verfügbar für Thyroglobulin (Tg)

Schilddrüsenhormone
2. IODIUM, konzentriert in der Thyrozyten (Schilddrüsenzelle) dank eines spezifischen Membrantransportmechanismus, der NIS.

Schilddrüsenhormone
3. ein Enzymkatalysator der IODIO-Organisation in Thyroglobulin; Dieses Enzym wird als Thyroperoxidase oder TPO bezeichnet.

TSH stimuliert die Synthese von Schilddrüsenhormonen auch durch Förderung der Thyroglobulin (Tg) -Synthese durch Thyreozyten.

Tg ist ein 660 kD großes homodimeres Protein mit einem hohen Gehalt an Tyrosinresten, das im Golgi-Apparat erzeugt und auf die apikale Flanke des Thyrozyten gegossen wird.


TSH stimuliert die Expression von NIS (Natrium / Iodid-Symporter): eine Pumpe, die das IODIUM innerhalb des Thyreozyten gegen den Gradienten trägt. Es verwendet den Natriumgradienten, der durch die Na / K-ATPase-Pumpe ausgestoßen wird.


Das IODIUM wird dann in den Tyrosinresten von Tg durch Peroxidation durch das Enzym Thyroperoxidase (TPO) auf der apikalen Membran des Thyrozyten ORGANISIERT. Dieser Prozess ist TSH-abhängig.


Schilddrüsenhormone

TPO katalysiert die Bildung von T4 aus zwei Molekülen von DIT (Dioidiotyrosin) und die Bildung von T3 aus einem Molekül von DIT und einem von MIT (Monoiodytyrosin).

Bei der Synthese von Schilddrüsenhormonen können auch andere Moleküle als T3 und T4 gebildet werden, die jedoch in den Thyreozyten metabolisiert werden, wobei das IODIUM und der Tyrosinrest zurückgewonnen werden.
Zirkulierende Schilddrüsenhormone werden hauptsächlich durch T4 repräsentiert.
Das zirkulierende T3 stammt zu 80% aus der Austrocknung von T4 in der Peripherie.

T4 und T3 zirkulieren an Plasmaproteine ​​gebunden:

TBG = Thyroxin-bindendes Globulin, jedes Molekül bindet ein Molekül von T4 oder T3. Es bindet 70% des zirkulierenden T4 und 80% des zirkulierenden T3.
TTR = Transthyretin, trägt auch Retinol. Es bindet 11% des zirkulierenden T4 und 9% des zirkulierenden T3.
Albumin = bindet 20% des zirkulierenden T4 und 11% des zirkulierenden T3.

Die aktive Form auf zellulärer Ebene wird durch T3 repräsentiert, das durch Metabolisierung von T4 entsteht, das durch DESIODASI durch ein Iodatom am äußeren Ring entfernt wird. Ein Großteil von T3 wird in Zielzellen gebildet.


Schilddrüsenhormone

D1 (Typ 1 Desiodase) wird hauptsächlich in Leber und Niere exprimiert
D2 wird hauptsächlich in Skeletts- und Herzmuskel, Zentralnervensystem, Haut, Hypophyse, Schilddrüse exprimiert.
D3 entfernt ein Iodatom am inneren Ring von T4 oder T3 und inaktiviert sie; es wird hauptsächlich in Plazenta, Zentralnervensystem und fetaler Leber exprimiert.

T3 hat Affinität für Schilddrüsenhormon-spezifische Rezeptoren 15-mal höher als T4.

AKTIONEN VON THYROID HORMONS

  • Sie sind notwendig für die Entwicklung des zentralen Nervensystems im Fötus und in den postnatalen Phasen
  • Wichtige Auswirkungen auf zerebrale Differenzierungsprozesse, insbesondere auf Synaptogenese, Wachstum von Dendriten und Axonen, Myelinisierung und neuronale Migration (erste Lebenswochen).
  • Sie sind notwendig für die Entwicklung des fetalen Skeletts
  • Sie sind unentbehrlich für die Reifung von epiphysären Wachstumszentren (Epiphysen-Dysgenesie)
  • Sie sind essentiell für das normale Wachstum des Körpers beim Kind und für die Reifung der verschiedenen Apparate, besonders des Skelettes.
  • Thermogene Wirkung
  • Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel
  • Lipolyse und Lipogenese
  • Proteinsynthese
  • Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem
  • Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Thermogene Wirkung.


Schilddrüsenhormone tragen durch direkte Anpassung des Grundumsatzes wesentlich zum Energieaufwand und zur Wärmeproduktion bei.

Diese Aktion hängt ab von:

Zunahme des oxidativen Metabolismus der Mitochondrien
Anstieg der respiratorischen Enzyme und der Mitochondrien.


Anstieg des Grundumsatzes
(Entität der Energieausgaben eines Subjekts in Ruhezuständen)

erhöhte metabolische Aktivität aller Gewebe
(Anstieg des O2-Verbrauchs, der Wärmeproduktion und der Geschwindigkeit der Verwendung von Energiesubstanzen)

Normaler Verbrauch von O2 = 250 ml / min,
Hypothyreose »150 ml / min.

Hyperthyreose »400 ml / min.

Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel.


Schilddrüsenhormone:

induzieren hepatische Glukoseproduktion

Glykogenolyse und Gluconeogenese erhöhen; Förderung der Verwendung von Glucose durch Erhöhung der Aktivität von Enzymen, die an der Glucoseoxidation beteiligt sind.

Lipolyse und Lipogenese

  • stimulieren die Aktivität der hormonsensitiven Lipase → Lipolyse
  • sie stimulieren die Synthese und Oxidation von Cholesterin und seine Umwandlung in Gallensäuren
  • Lipogenese: Die Synthese von Fettsäuren wird begünstigt (↑ Synthese von Äpfelsäureenzym)

Prävalente Wirkung auf die Lipolyse = erhöht die Verfügbarkeit von AC. Fette, die oxidiert werden können und ATP bilden, werden für die Thermogenese verwendet.


Proteinsynthese.


Erhöhte Proteinsynthese (Strukturproteine, Enzyme, Hormone); trophische Wirkung auf den Muskel.

  • Sie stimulieren die endochondrale Ossifikation, das lineare Wachstum und die Reifung der epiphysären Zentren.
  • Sie fördern die Reifung und Aktivität von Chondrozyten im Knorpel der Wachstumsplatte.
  • Die Wirkungen auf das lineare Wachstum werden größtenteils durch ihre Wirkung auf die Sekretion von GH und IGF-1 vermittelt
  • Sie wirken auf die Proteinmatrix und auf die Knochenmineralisierung.
  • Bei Erwachsenen beschleunigen sie den Knochenumbau mit einer vorherrschenden Wirkung auf die Reabsorption. Osteoblasten haben Rezeptoren für T3

Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem.


Schilddrüsenhormone regulieren die Entwicklung und Differenzierung des Zentralnervensystems während des Fetallebens und in den ersten Lebenswochen, wenn sie eine korrekte Myelinisierung der Nervenstrukturen gewährleisten
Ein Mangel an Schilddrüsenfunktion in frühen Zeiten hat ernsthafte Auswirkungen auf das ZNS und kann den IQ des Patienten beeinträchtigen.


Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Zunahme der Anzahl von β 1 -adrenergen Rezeptoren.

erhöht die Herzkontraktilität.

Herzfrequenz erhöhen
erhöht die Erregbarkeit der Myocell.

erhöht den Gewebeverbrauch von O2

Erhöht den venösen Rückfluss zum Herzen.

Andere Effekte


Schilddrüsenhormone:

  • erhöhen die Darmmotilität
  • Förderung der Aufnahme von Vitamin B12 und Eisen
  • erhöhen die Synthese von Erythropoietin
  • erhöhen den renalen Fluss und die glomeruläre Filtration
  • regulieren den Tropismus der Haut und der Anhänge
  • sie stimulieren die endogene Produktion anderer Hormone (GH) und haben eine permissive Rolle bei den Fortpflanzungsfunktionen