Screening von Chromosomenerkrankungen

Tritest
die Plica-Nucale

Die meisten Neugeborenen (97%) haben keine Geburtsfehler, dh körperliche Abnormitäten bei der Geburt. Ein angeborener Defekt kann vererbt sein oder die Folge von Infektionen oder der Exposition gegenüber schädlichen Substanzen während der Schwangerschaft sein, aber in den meisten Fällen ist die Ursache unbekannt.

Einige dieser angeborenen Defekte sind auf
Chromosomenanomalien wie Down-Syndrom zurückzuführen. Das Down-Syndrom wird durch das Vorhandensein von drei Chromosomen 21 statt zwei (Trisomie 21) bestimmt. Es wird allgemein als Mongolismus bezeichnet und ist gekennzeichnet durch mittelschwere geistige Retardierung, die oft mit anderen Missbildungen, insbesondere des Herzens und des Verdauungssystems, einhergeht.

Die Krankheit ist ein zufälliges Ereignis, das in jeder Schwangerschaft einer Frau auftreten kann. In jedem Fall besteht ein generisches Risiko im Zusammenhang mit dem Alter der Mutter: Je weiter das Alter der Mutter fortgeschritten ist, desto größer ist das Risiko, ein Kind mit Down-Syndrom zu bekommen. Zum Beispiel ist die Wahrscheinlichkeit, dass das Neugeborene betroffen ist, wenn die Mutter 30 Jahre alt ist, 1/800, während, wenn sie 40 ist, sie 1/100 wird.

Die einzige Möglichkeit, eine chromosomale Anomalie sicher auszuschließen, sind invasive Tests wie Villocentese oder Amniozentese, bei denen das Risiko einer Fehlgeburt von 1% besteht. Alternativ gibt es einige Screening-Tests, die eine Schätzung des persönlichen Risikos bieten, dh wie wahrscheinlich sind Sie ein Kind haben unten, von Blut durchführt Ziehungen (Duo-Test, Tri-Test) oder Ultraschalluntersuchungen (nuchal ).

Im ersten Trimester der Schwangerschaft, zwischen 11 und 13 Wochen, können zwei Screening-Tests durchgeführt werden: der Duotest und die Nuchalplica.

Der Duotest besteht aus einer Blutprobe, die von der Mutter entnommen wurde, um zwei Plazentasubstanzen (betaHCG, PAPP-A) zu messen, die bei 80% der Down-Kinder verändert sind. Die Nackaplica wird durch Ultraschall hergestellt und besteht in der Messung der Dicke zwischen der Muskelebene und der Haut des Fetushaares, die bei 70-80% der Down-Kinder verdickt ist. Die Assoziation zwischen Duotest und Nackaplica erhöht den Detektionsprozentsatz chromosomaler Anomalien, der auf 85% ansteigt.

Im zweiten Trimester der Schwangerschaft, zwischen der 15. und 18.en Woche können Sie einen anderen Screening-Test durchführen, die Tri-Test genannt wird, die für die Messung von drei Substanzen von Plazenta (HCG, Estriol in einer mütterlichen Blutprobe besteht, alpha-Fetoprotein). Der prozentuale Anteil der Erkennung von Chromosomenanomalien beträgt 70%, dh es werden 7 Down-Feten auf 10 nachgewiesen.

Wenn das persönliche durch diese Screening-Tests zur Verfügung gestellt Risiko hoch geschätzt, bedeutet nicht, ein Kind mit Down-Syndrom, aber die Notwendigkeit, invasive Untersuchung unterziehen, wie Amniozentese auszuschließen oder bestätigen, mit Sicherheit der Down-Syndrom.
Alle drei Tests wurden so entwickelt, dass sie die gleiche falsch positive Rate von 5% aufweisen. Das heißt, dass in 5 Fällen von 100 abnormalen Werten beobachtet wird, selbst wenn der Fötus gesund ist.Top

Tritest


Was ist das Geringste?
Tritest ist eine einfache Probe von mütterlichem Blut. Fasten ist nicht notwendig.

Wann machen die Tritest?
Der Tritest wird zwischen der 15. und 20. Schwangerschaftswoche, vorzugsweise zwischen der 15. und 17. Woche durchgeführt.

Wofür ist das am ehesten?
Die Tritest müssen die Wahrscheinlichkeit wissen, dass das Kind von Trisomie leidet 21 identifiziert auch den Wert fetoprotein (Substanz, die Informationen über die Wahrscheinlichkeit gibt, dass das Kind von einigen Missbildungen leidet).

Was kann der Tritest nicht tun?
Der Tritest kann keine Diagnose stellen, sondern drückt eine Wahrscheinlichkeit aus.

Wie liest du die bitterste Antwort?
Die Antwort des Tritest ist eine Zahl, die eine Wahrscheinlichkeit ausdrückt.
Wenn die Anzahl zwischen 1/1 und 1/250 liegt, wird die Wahrscheinlichkeit, dass das Kind von Trisomie 21 betroffen ist, als hoch angesehen. Wenn die Anzahl größer als 250 ist, wird die Wahrscheinlichkeit als niedrig angesehen. Wenn der Alpha-Fetoprotein-Wert größer als 2,5 MoM ist, wird die Wahrscheinlichkeit, dass das Kind eine Fehlbildung aufweist, als hoch angesehen.

Wie interpretierst du das Ergebnis des Tritest?
Ein Ergebnis mit geringer Wahrscheinlichkeit schließt Trisomie 21 und fetale Fehlbildungen nicht vollständig aus. Einige Fälle sind nicht markiert. Ein Wahrscheinlichkeitstest kann niemals eine Diagnose stellen. Ein Ergebnis mit hoher Wahrscheinlichkeit bedeutet nicht, dass das Kind von Trisomie 21 oder Fehlbildungen betroffen ist. Zeigt die Möglichkeit an, weitere Untersuchungen durchzuführen.

Welche zusätzlichen Tests müssen durchgeführt werden?
Wenn die Wahrscheinlichkeit für eine Trisomie 21 hoch ist, ist der diagnostizierte Test eine Amniozentese. Wenn der Wert von Alphafetoprotein hoch ist, ist der diagnostizierte Test Ultraschall.Top

Die Nuchal-plica


Eines der am häufigsten für ein Paar, das ein Baby erwartet, ist, dass ihr Kind von einer Chromosomenstörung leiden könnte, insbesondere Trisomie 21 oder Down-Syndrom, da sie ständig mit Fehlbildungen und / oder Behinderungen psycho-physische Ängste verbunden sind, .
Die Möglichkeit, dass eine Frau ein Kind mit Chromosomenpathologie gebären kann, hängt eng mit dem Alter der Mutter zusammen: Je höher das Alter, desto höher das Risiko.

Tabelle 1
Korrelation zwischen dem Alter der Mutter und dem Risiko von Chromosomenanomalien.

Die Tabelle zeigt, dass das Risiko, ein Kind mit einer Chromosomenanomalie zu bekommen, mit zunehmendem Alter der Mutter zunimmt. In der 11. bis 13. Schwangerschaftswoche ist das Risiko höher (letzte Spalte), da etwa die Hälfte der chromosomal anormalen Feten vor der Geburt stirbt.


Auf der Grundlage dieser einfachen Beobachtung aus dem Jahr 1972 begann sie eine Analyse des fetalen Karyotyp Frauen im Alter von 35, willkürlich als „gefährdet“, da die ersten Daten auf dem tatsächlichen Risiko des Down-Syndroms nach Alter vorschlagen Sie wurden erst Ende 1984 veröffentlicht. Es wurde dann beobachtet, dass schwangere Frauen über 35 Jahre nur 6-8% der allgemeinen geburtshilflichen Bevölkerung ausmachen und nicht mehr als 25-30% der Kinder mit Down-Syndrom zur Welt bringen. Daraus lässt sich ableiten, dass etwa 70% der befallenen Föten von mehr "jungen" Frauen stammen und daher als nicht besonders gefährdet gelten.

Wie kommt es dann vor der Geburt identifiziert alle Feten mit Trisomie 21, oder von führenden Chromosomenanomalien (Trisomie 18 und 13 monosemy 45x, tetraploidie)?
Das einzige verfügbare diagnostische Mittel ist die Analyse des fötalen Karyotyps, der an fetalen Zellen durchgeführt wird, die Fruchtwasser, Plazentagewebe und fetales Blut verhindern können. Die Zeichentechniken solcher Materialien (jeweils Amniozentese, Chorionzottenbiopsie und Cordozentese) sind offensichtlich invasive und ein Risiko von Fehlgeburten, die 1 bis 3% variieren, tragen, je nach dem verwendeten Verfahren und die Erfahrung des Bedieners. Wenn zusätzlich dazu auch wir die hohen wirtschaftlichen Kosten betrachten, verstehen wir, dass die Analyse des fetalen Karyotyp kann nicht wahllos auf alle schwangeren Frauen zur Verfügung gestellt werden, sondern nur auf solche, in denen es ein Risiko für Chromosomen erkennt ausreichend hohen Verlustrisiko zu rechtfertigen fetale.

Denn unter Berücksichtigung Faktor Alter der Mutter als einziges Risikos können Sie nicht nur 30% der Down-Feten erkennen, hat es die Notwendigkeit zu identifizieren Screening-Tests auf die allgemeine geburtshilfliche Bevölkerung angewandt werden, in der Lage, eine Gruppe von schwangeren markieren "Gefährdet", um auf die invasive Pränataldiagnostik abzielen zu können. Derzeit ist die am weitesten verbreitete Methode zum Screening biochemische: eine mütterliche Blutprobe wird bei 15-18 Wochen der Schwangerschaft durchgeführt und analysiert werden drei Produkte aus den feto-plazentaren Hormonen (alpha-Fetoprotein, unkonjugiertem Estriol, Beta-hCG). Basierend auf statistischen Berechnungen, die auch Alter, Gewicht und Rasse der Mutter berücksichtigen, wird das spezifische Risiko für diese Schwangerschaft, ein Kind mit Down-Syndrom zu haben, für jede Frau festgestellt. Schwangere Frauen, die ein hohes Risiko haben, können unabhängig von ihrem Alter auf zytogenetische Untersuchungen zugreifen. Mit diesem Test ist es möglich, 60% der Down-Föten, 90% der Schwangerschaft mit Spina bifida und praktisch alle Fälle von Anenzephalie zu identifizieren.

In den letzten Jahren haben wir versucht, ein Ultraschall-Screening zu entwickeln, das für das erste Trimester der Schwangerschaft anwendbar ist. Die Idee entstand, nachdem Rottem 1989 einen Fötus mit Trisomie 21 gemeldet hatte, der nach 11 Schwangerschaftswochen ein zystisches Nuchalhygrom aufwies, das sich nach 15 Wochen löste. Seitdem haben zahlreiche Ultraschall-Untersuchungen eine hohe Assoziation zwischen Chromosomenanomalien gezeigt und im ersten Trimester der Schwangerschaft von einer Ansammlung von Flüssigkeit in dem Hals des Fötus, zwischen der Bodenmuskulatur und der Haut reflektieren. Dieser Befund wurde Nackentransparenz (oder nucica plica) genannt, da dies seine echographische Erscheinung ist.

Eine prospektive Studie von 827 Einzelschwangerschaften, die im ersten Trimester zur Analyse des Karyotyps eingereicht wurden, hatte berichtet, dass die Nackentransparenz> 3 mm betrug. bei den chromosomal normalen Feten und in der Trisomie waren es 4% bzw. 80%, mit einer falsch positiven Rate von 4,1%.

Es ist wichtig, ein Nacken erhöhter Dicke zu betonen, dass, in der Regel nicht zu einer Nackenödem oder zystische Hygrom im zweiten Quartal hat sich entwickeln, aber in der Regel löst sich auf, wodurch sich nicht mehr auswertbar in 2.03 Trimester der Schwangerschaft zu machen. Nach einigen pathologischen Studien scheint es, dass die Hauptursache für das Auftreten des Nacken- aufgrund von Herzanomalien (insbesondere atrioventricular Septumsdefekte oder perimembranosa septalen Teil), die oft in utero oder während des ersten Lebensjahres lösen. stattdessen verursachen eine Fehlbildungen des Halses Lymphe (häufig ein Versagen oder reduziert die Kommunikation mit dem Blutkreislauf) zu anderen Autoren zufolge, in Staus führt, in dem Auftreten von Ödemen führt.

In der Literatur wurden zahlreiche Studien zur Bewertung der Dicke der Nackaplica im ersten Trimenon der Schwangerschaft und der Assoziation mit den Chromosomenerkrankungen veröffentlicht. Obwohl es international auf den Schwangerschaftswochen in völligen Übereinstimmung erreichte noch nicht in der unter Verwendung von vorläufigen Daten deuten darauf hin, die Prüfung und das abgeschnittene Dicke durchzuführen, dass die Bestimmung des Ultraschalls Nackentransparenz kann als gültigen Screening-Test verwendet werden, für die Chromosomopathien im ersten Trimester der Schwangerschaft.

Gegenwärtig gibt es wenige spezialisierte Zentren auf dem Gebiet der Pränataldiagnostik, die ausreichend große Fälle haben können, um diese Methode klinisch vorschlagen und anwenden zu können; In vielen anderen Zentren wird Screening jedoch vorgeschlagen und experimentell angewendet. In unserer Klinik wollen wir Schwangeren im Gestationsalter zwischen 11 und 14 Wochen ein experimentelles Ultraschall-Screening-Protokoll vorschlagen. Diesen Frauen wird im ersten Trimenon des ersten Trimesters die Evaluation der fetalen Nackaplica mit einem 3 mm dicken Cut-Off angeboten. Bedarf nicht ausreichend Daten zur Verfügung stellen zu können, für jede schwangere spezifische Risiko für Chromosomenstörungen berechnen, ist das Ziel der Arbeit ist die Föten zu identifizieren zeigt eine Nacken-> 3 mm, sind sie in der Regel gefährdet betrachtet. Mit der Frau wird dann die Möglichkeit diskutiert, auf die invasive zytogenetische Untersuchung zuzugreifen, das einzige verfügbare diagnostische Werkzeug, unter Berücksichtigung der damit verbundenen Risiken.Top Frauengesundheit ">