Sotos-Syndrom

Allgemeinheit

Das Sotos-Syndrom ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch übermäßiges Skelettwachstum, kraniofaziale Anomalien, mentale Retardierung, motorische Probleme und Verhaltensstörungen gekennzeichnet ist.

Sotos-Syndrom

Aufgrund der Mutation des Gens NSD1 ist Sotos Syndrom einen im Verlauf der Embryonalentwicklung erworbener Zustand, in mehr als 90% der Fälle und ein erblicher Zustand, in dem Prozentsatz der übrigen Fälle; Daher ist es fast immer das Ergebnis eines neuen Mutationsereignisses.
Die Symptome und Symptome des Sotos-Syndroms können teilweise bereits bei der Geburt festgestellt werden, was eine frühe Diagnose ermöglicht.
Derzeit vertraut die Leiden von Sotos-Syndrom kann leider nur auf symptomatische Behandlungen , die bei der Linderung der Symptome ausgerichtet ist - da es keine Heilung der Lage ist, die Folgen der Mutation im Gen NSD1 rückgängig zu machen.

Was ist Sotos-Syndrom?

Das Sotos-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die in ihrem Träger ist durch: übermäßiges Wachstum des Skelett prä- und postnatale, unverwechselbares Schädel- und Gesichtsanomalien, in Lernstörungen resultierende geistige Retardierung, motorische Entwicklung verzögert und, schließlich bestimmte Verhaltensprobleme.

Andere Namen von Sotos-Syndrom

Sotos-Syndrom wird auch als zerebraler gigantismus (in Bezug auf) oder Sotos-Dodge-Syndrom bekannt.

Epidemiology

Nach den Statistiken würde eine Person alle 10.000 bis 14.000 mit Sotos-Syndrom geboren werden.

Ursachen

Das Sotos-Syndrom ist auf eine spezifische Mutation des NSD1-Gens auf Chromosom 5 zurückzuführen.
Beim Menschen wird die obige Mutation, in 90-95% der klinischen Fälle spontan erworben, aus dem Nichts, ohne spezifische Gründe, im Laufe der Embryonalentwicklung (dh nach den Spermien haben das Ei befruchtet und hatten Beginn der Embryogenese) und nur in den verbleibenden 5-10% der klinischen Fälle erblich (dh durch elterliche Mittel übertragen).
Somit ist das Sotos-Syndrom in 90-95 von 100 Fällen eine Folge einer "neuen" Mutation und nur in 5-10 von 100 Fällen ein Zustand, der von den Eltern geerbt wurde.

Was verursacht die Genmutation im Zusammenhang mit Sotos-Syndrom?

Prämisse: Die auf menschlichen Chromosomen vorhandenen Gene sind DNA-Sequenzen, die die Aufgabe haben, grundlegende Proteine ​​in lebensrettenden biologischen Prozessen, einschließlich Zellwachstum und -replikation, zu produzieren.

In Abwesenheit von Mutationen in seiner Ladung erzeugt das NSD1 Gen ein Protein der Gruppe Histonmethyltransferase, deren Funktion es ist, die Aktivität von Genen in Wachstums- und Entwicklungsprozessen, die Vermeidung Phänomene der Zellhyperproliferation beteiligt zu regulieren.

Einfacher....

Bei gesunden Menschen produziert NSD1 ein Protein, das die Aktivität einer Reihe von Genen, die am Wachstum und der Entwicklung des menschlichen Körpers beteiligt sind, fein steuert.

Im Fall statt der Mutation verantwortlich für Sotos Syndrom, verliert das NSD1 Genteil seiner Regulationsfähigkeit in Bezug auf die oben genannten Gene (NB: der Verlust zu einer Menge von NSD1 Rückgang zurückzuführen ist), und dies führt zu einer abnormalen Expression des Letzteren mit Auswirkungen auf körperliche und geistige Entwicklung.

Einfacher....

Wenn mutiert, ist NSD1 kurz und dies führt zu einer abnormalen Aktivität der Gene unter seiner Kontrolle, was wiederum einer Veränderung der körperlichen und geistigen Entwicklung folgt.

Sotos-Syndrom ist eine autosomal-dominante Erkrankung

Zu verstehen....

Jedes menschliche Gen ist in zwei Kopien vorhanden, Allele genannt, eines mütterlichen Ursprungs und eines väterlichen Ursprungs.

Das Sotos-Syndrom hat alle Merkmale einer autosomal dominanten Erkrankung.
Eine Erbkrankheit ist autosomal-dominant, wenn sich die Mutation einer einzigen Kopie des Gens, das sie verursacht, als ausreichend erweist.

Symptome und Komplikationen

Mit einigen seiner Symptome und charakteristischen Anzeichen ist das Sotos-Syndrom bereits bei der Geburt und in den ersten Lebensjahren erkennbar.
Wie zu Beginn erwartet, beinhaltet diese seltene genetische Erkrankung ein übermäßiges Skelettwachstum, das Vorhandensein von Gesichts- und Schädelanomalien und eine Verzögerung bei der Entwicklung von intellektuellen und motorischen Fähigkeiten.

Übermäßiges Skelettwachstum

Beim Sotos-Syndrom ist das übermäßige Skelettwachstum die klinische Manifestation, die von den ersten Augenblicken des Lebens an zuerst und richtig gefunden wird. Immerhin befinden sich die Patienten bereits in der vorgeburtlichen Phase.
Die körperlichen Folgen dieses übermäßigen Skelettwachstums sind:

  • Bei der Geburt, großer Kopf und Gewicht über dem Durchschnitt;
  • In den ersten Lebensjahren hohe staturale Entwicklung (dh in der Höhe), große Hände, große Füße und großer Kopf.

Dazu ist es wichtig hinzuzufügen, dass der Einfluss des Sotos-Syndroms auf das Skelettwachstum auch die Knochenalterung beeinflusst: Kinder mit Sotos-Syndrom zeigen im Vergleich zu ihren gesunden Altersgenossen ein Knochenalter, das 2-4 Jahre älter ist.

Hat das übermäßige Wachstum ein Ende?

Die wichtigsten Auswirkungen auf das Skelettwachstum, durch Sotos-Syndrom, enden etwa 3-4 Jahre des Lebens. Von diesem Alter an neigt die hohe Rate des Skelettwachstums allmählich dazu, sich zu normalisieren.

Folgen im Erwachsenenalter

Wegen des übermäßigen Skelettwachstums in einem sehr jungen Alter erreichen Personen mit Sotos-Syndrom im Erwachsenenalter eine Höhe von nicht weniger als 193 cm.
Es ist interessant, den Lesern zu zeigen, dass das Gewicht dieser Personen dem Gewicht gesunder Individuen gleicher Größe entspricht; Dies bedeutet, dass das Sotos-Syndrom nur die Statur und nicht das Körpergewicht beeinflusst.

Cranio-faciale Anomalien

Craniofaziale Anomalien im Zusammenhang mit dem Sotos-Syndrom sind:

  • Prominentes Gesicht;
  • Zurückweichendes Haar;
  • Dolococephalie (dh langer und schmaler Kopf);
  • Augen mit abnormalem Abstand (okulärer Hypertelorismus);
  • Spitzes Kinn;
  • Augenlid spaltet nach unten;
  • Schmaler Gaumen;
  • Langes und schmales Gesicht.

Die oben genannten Anomalien treten besonders bei der Geburt auf; Mit dem Wachstum tendieren sie dazu, zu "verblassen", um weniger sichtbar zu sein. Die einzigen stabilen Schädel-Gesichts-Zeichen sind auch im Erwachsenenalter: das prominente Kinn, Dolichozephalie, prominente Stirn und der zurückweichende Haaransatz.

Verzögerung in der intellektuellen Entwicklung

Beim Sotos-Syndrom ist die Verzögerung der intellektuellen Entwicklung die Folge eines Problems im zentralen Nervensystem.
Um diese intellektuelle Verzögerung aufzudecken, sind: eine gewisse Langsamkeit im Sprechenlernen, Sprachprobleme (zB stottern, Probleme der Tonwiedergabe, monotone Stimme usw.) und ein reduzierter IQ (stabil während des gesamten Lebens).

Wusstest du, dass....

Bei 80-85% der Patienten mit Sotos-Syndrom liegt der IQ bei etwas über 70 (dh 30-40 Punkte unter dem Normalwert); für den restlichen Prozentsatz ist jedoch in der Norm.

Verzögerung der motorischen Entwicklung

Beim Sotos-Syndrom manifestiert sich die Verzögerung der motorischen Entwicklung mit:

  • Schwierigkeiten auf allen Vieren zu gehen (es ist natürlich ein Problem von sehr jungem Alter);
  • Muskelhypotonie;
  • Ungeschicklichkeit und Koordinationsschwierigkeiten (zum Beispiel ist es schwierig zu lernen, Fahrrad zu fahren);
  • Motorische Probleme durch schlechte Kontrolle der quergestreiften Muskulatur.

Mit Ausnahme der ersten bleiben alle anderen oben genannten Ereignisse das ganze Leben hindurch bestehen.

Verhaltensprobleme

Sotos-Syndrom

Die typischen Verhaltensstörungen bei Patienten mit Sotos-Syndrom sind: Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), verschiedene Arten von Phobien, Aggression, Impulsivität, Reizbarkeit und Zwangsstörungen.

Andere Symptome

Manchmal kann bei der oben erwähnten Symptomatologie - die eine klassische Symptomatologie ist - das Sotos-Syndrom eine weitere Reihe wichtiger klinischer Konsequenzen hinzufügen, nämlich:

  • Gelbsucht (besonders bei der Geburt);
  • Unfähigkeit zu füttern (besonders bei der Geburt);
  • Epilepsie;
  • Hörverlust;
  • Skoliose (bei etwa 40% der Patienten);
  • Missbildungen der Nieren und / oder der Harnwege (bei etwa 20% der Patienten);
  • Herzfehler (bei nicht mehr als 35% der Patienten);
  • Sehprobleme wie Strabismus;
  • Prädisposition für die Entwicklung von Infektionen der Atemwege;
  • Prädisposition für die Entwicklung von bösartigen Tumoren.

Diagnose

Um die Diagnose des Sotos-Syndroms zu formulieren, Informationen von:

Anamnese und körperliche Untersuchung

Anamnese und körperliche Untersuchung bestehen im wesentlichen aus einer genauen Beurteilung der Symptomatik des Patienten.
Im Zusammenhang mit dem Sotos-Syndrom stellt der Arzt in diesen Stadien des diagnostischen Verfahrens das Vorhandensein von schwierig- und Gesichtsanomalien, abnormalem Skelettwachstum, mangelhafter geistiger Entwicklung, verzögerter motorischer Entwicklung und anderen weniger häufigen Manifestationen fest. .

Radiologische Untersuchungen

Radiologische Untersuchungen dienen zur Erkennung und Analyse von Anomalien, die das Harnsystem, das Herz oder die Wirbelsäule beeinflussen können (Skoliose).

Gentest

Es ist die Analyse von DNA, die darauf abzielt, Mutationen an kritischen Genen nachzuweisen.
In einem Kontext des Sotos-Syndroms stellt es den diagnostischen Bestätigungstest dar, da es erlaubt, die Mutation von NSD1 hervorzuheben.

Wann wird die Diagnose gestellt?

Sotos-Syndrom wird bereits bei der Geburt diagnostiziert.
Es sollte jedoch angemerkt werden, dass keine der voruntersuchten Routineuntersuchungen die Identifizierung der betreffenden Krankheit erlaubt; Für die pränatale Diagnose des Sotos-Syndroms ist ein pränataler Gentest erforderlich (nach Amniozentese oder Villocentese).

Therapie

Die Behandlung des Sotos-Syndroms ist rein symptomatisch - dh, um die Symptome zu kontrollieren und Komplikationen zu vermeiden / hinauszuschieben, da es immer noch keine Heilung gibt, die vor der Geburt die für die betreffende Krankheit verantwortliche Mutation aufheben könnte.

Symptomatische Therapie: Woraus besteht sie?

Die Liste der möglichen symptomatischen Behandlungen gegen Sotos-Syndrom umfasst:

  • Die sogenannte Ergotherapie, um den gegenwärtigen genetischen Zustand und seine Folgen im Alltag weniger störend zu machen;
  • Die sogenannte kognitiv-behaviorale Therapie zur Verbesserung von Verhaltensstörungen (durch kognitive Verhaltenstherapie lernt der Patient eine Reihe von Techniken, um bestimmte falsche Verhaltensweisen zu kontrollieren);
Sotos-Syndrom
  • Logotherapie (oder Sprachtherapie) zur Behandlung von Sprachstörungen;
  • Physiotherapie zur Linderung von motorischen Problemen;
  • Eine ad-hoc-medikamentöse Therapie zur Behandlung von ADHS (falls vorhanden) und / oder anderer möglicher Verhaltensprobleme;
  • Die Verwendung von Korrektionsbrillen (wenn es visuelle Probleme gibt);
  • Eine pharmakologische oder chirurgische Therapie konzentriert sich auf die Kontrolle von möglichen Herz- und / oder Harnproblemen;
  • Die Durchführung eines onkologischen Screening-Programms, das auf die rechtzeitige Erkennung von bösartigen Tumoren ausgerichtet ist (bedenken Sie, dass das Sotos-Syndrom neoplastische Prozesse fördert).

Welche medizinischen Zahlen beinhaltet die symptomatische Therapie des Sotos-Syndroms?

Die symptomatische Behandlung des Sotos-Syndroms erfordert das koordinierte Eingreifen verschiedener Fachärzte, darunter Kinderärzte, Genetiker, Endokrinologen, Neurologen, Sprachtherapeuten, Orthopäden, Augenärzte, Psychiater und Physiotherapeuten.

Prognose

Sotos-Syndrom hat keinen Einfluss auf die Lebenserwartung von Menschen, die es betrifft; es bedingt jedoch stark die Qualität der Existenz (denke nur an die Konsequenzen auf intellektueller und motorischer Ebene).

Vorbeugung

Sotos-Syndrom ist eine unmögliche Bedingung zu verhindern.