Tadalafil Cialis: Wirkungsmechanismus

Andi Cenko Apotheker

Tadalafil ist ein Phosphodiesterase-Hemmer Typ 5, der zur Behandlung der erektilen Dysfunktion eingesetzt wird.

Nach dem großen Erfolg von Sildenafil (Viagra®) bei der Behandlung von erektiler Dysfunktion suchten auch andere Pharmaunternehmen nach Phosphosterase-Typ-5-Inhibitoren.TadalafilAber die Geschichte von Tadalafil beginnt schon lange vor der Entdeckung von Sildenafil, seine Entdeckung geht auf das Jahr 1993 zurück; Nichtsdestoweniger ist Sildenafil - bis heute - das letzte Medikament in der Klasse der Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer, das vermarktet wurde.

Geschichte der Entdeckung von Tadalafil

Das Tadalafil-Molekül wurde von dem ehemaligen Pharmaunternehmen Glaxo Wellcome (heute GlaxoSmithKline) in Zusammenarbeit mit dem Biotechnologieunternehmen ICOS Corporation entdeckt, das im August 1991 mit dem Ziel der Entwicklung neuer Medikamente begann. 1993 begann das Biotechnologieunternehmen ICOS Corporation mit der Untersuchung einer neuen Verbindung namens IC351, die hemmende Eigenschaften gegenüber Phosphodiesterase Typ 5 aufwies. Selbst wenn die Forscher nicht nach einem Medikament zur Behandlung der erektilen Dysfunktion in der Verbindung IC351 suchten, erkannten sie immer noch einen potenziellen Wirkstoffkandidaten in dieser Verbindung.

1994 beantragten die Forscher der ICOS Corporation ein Patent auf die Verbindung IC351, die sich strukturell von den anderen Phosphodiesterase-Inhibitoren vom Typ 5 unterscheidet; schließlich begann 1995 die erste Phase der klinischen Studien. Obwohl das Pharmaunternehmen Glaxo Wellcome und die ICOS Corporation eine Vereinbarung hatten, die Gewinne, die sie durch den Verkauf von Medikamenten erzielt hätten, sogar zu 50/50 zu teilen, ließ Glaxo Wellcome 1996 diese Vereinbarung auslaufen und erklärte, dass die Medikamente, die sie entwickelten Sie gehörten nicht zum Marketingprogramm des Hauses. Die ICOS Corporation jedoch die Tadalafil Entwicklung fortgesetzt, und 1997 begann die zweite Phase der klinischen Studie, die an Patienten durchgeführt wurde, an erektiler Dysfunktion leiden, dann von der dritten Phase der klinischen Studien folgte, sehr wichtige Phase, das lieferte alle erforderlichen Beweise, um die Food and Drug Administration zu ersuchen, das Inverkehrbringen von Tadalafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion zu genehmigen und zu genehmigen. So gab die FDA am 21. November 2003 die Erlaubnis, Tadalafil zu vermarkten.

Um das Tadalafil zu entwickeln und schließlich zu vermarkten, wurde 1998 die ICOS Corporation gegründet. in Zusammenarbeit mit dem Pharmaunternehmen Eli Lilly and Company. gründete Lilly ICOS, LLC, ein "Joint Venture" Unternehmen. So begann Lilly ICOS LLC 2003 mit dem Verkauf von Tadalafil unter dem registrierten Namen Cialis ® zuerst in den Vereinigten Staaten und dann in Europa.

Im Jahr 2007 kaufte das Pharmaunternehmen Eli Lilly and Company die ICOS Corporation 2,3 Milliarden Dollar, und nach einem Ende aller Operationen von ICOS Corporation setzen zu spät, um Lilly ICOS LLC setzen, die meisten der Mitarbeiter der ICOS Corporation, entlässt. Nur einhundert Mitarbeiter der biologischen Abteilung von ICOS wurden vor Entlassung gerettet, die von einem anderen Pharmaunternehmen gekauft wurde.

Eine Neugier auf die Marke für Tadalafil, Cialis ist, dass dieser Begriff in den USA ist auch der Familienname von Menschen, so dass nach Marketing Tadalafil viele Menschen Cialis Anrufe Protestnoten an die Eli Lilly and Company geschrieben haben, behauptet, dass ' Firma änderte den Namen der Droge; Die Firma weigerte sich jedoch zu sagen, dass der Name Cialis nichts mit dem Nachnamen dieser Leute zu tun habe.
Im Mai 2009 wurde Tadalafil in den USA zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie zugelassen, während in anderen Ländern der Tadalafil-Beurteilungsprozess für diese medizinische Anwendung noch nicht abgeschlossen ist. Wenige Monate vor der Zulassung von Tadalafil in den USA verkaufte das Pharmaunternehmen Eli Lilly and Company im November 2008 die Tadalafil-Vermarktungsrechte in den USA zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie bei einem Patienten ein anderes Unternehmen namens United Therapeutics für die Summe von 150 Millionen Dollar. Im Oktober 2011 genehmigte die Food and Drug Administration jedoch die Verwendung von Tadalafil in den USA zur Behandlung von Symptomen der benignen Prostatahyperplasie (BPH).

Aktionsmechanismus

Auch Tadalafil, wie die anderen Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer, benötigt eine sexuelle Stimulation zu arbeiten. Der physiologische Mechanismus, der für den Penis-Erektionsprozess verantwortlich ist, beinhaltet die Freisetzung einer bestimmten Menge an Stickoxid (NO, ein molekularer "Bote") im Schwellkörper des Penis während der sexuellen Stimulation.Tadalafil: WirkungsmechanismusGerade freigegeben hat Stickstoffoxid ein Enzym Guanylatcyclase zu aktivieren genannt hinausgegangen, was wiederum eine Erhöhung von cyclischem Guanosinmonophosphat (cGMP) bewirkt, Entspannung der glatten Muskulatur in den Corpus cavernosum, wodurch der Zustrom von Blut im Penis. Die Phosphodiesterase vom Typ 5 befindet sich hauptsächlich im glatten Muskel der Gefäße der Schwellkörper des Penis und ist das Enzym, das für den Abbau von cGMP (zyklisches Guanosinmonophosphat) verantwortlich ist; Daher erhöht die Hemmung dieses Enzyms durch Tadalafil die Konzentration von cGMP (zyklisches Guanosinmonophosphat) und induziert infolgedessen eine größere Vasodilatation, die die Erektion durch die größere Blutzufuhr zum Penis fördert. Abschließend können wir sagen, dass die Wirkung Tadalafil, ein Inhibitor der Phosphodiesterase Typ ist 5, die spezifisch für cGMP (zyklisches Guanosinmonophosphat), nicht eine entspannende Wirkung in sich haben, also direkt auf den Schwellkörper, aber effektiv erhöht Muskelrelaxans von Stickstoffmonoxid (NO) auf die glatte Muskulatur des Corpus cavernosum gleichen, weil, wenn das NO / cGMP-Signalweg aktiviert wird, wie während einer sexuellen Stimulation geschieht, führt die Hemmung der Phosphodiesterase Typ 5 von Sildenafil zu einer erheblichen Steigerung des cGMP-Spiegels im Corpus cavernosum.
Kurz bevor die FDA die Vermarktung von Tadalafil im Mai 2002 genehmigte, legte Lilly ICOS der American Society of Urologists eine klinische Studie vor, die belegt, dass die Halbwertszeit von Tadalafil etwa 17,5 Stunden beträgt Halbwertszeit viel länger als die anderen Phosphodiesterase-Inhibitoren Typ 5. Die gleiche Studie bestätigte, dass die Dauer des Tadalafil-Effekts sogar länger als seine Halbwertszeit war, sogar über 36 Stunden. Wegen dieser verlängerten Dauer der Medikamenteneinnahme nahm Tadalafil (Cialis) den Spitznamen der Wochenendpille an.
Selbst das Tadalafil (Cialis) hat alle Internetseiten erobert, von denen die meisten eine sehr einfache Möglichkeit bieten, das Medikament zu bekommen, und sogar anbieten, das Medikament an das Heim des betreffenden Kunden zu schicken. Viele Menschen sind versucht, Tadalafil durch das Internet zu bekommen, verführt durch scheinbar niedrige Preise und den Wunsch, ihr Problem zu lösen, ohne zum Arzt zu gehen, um so die mögliche Verlegenheit zu umgehen, das Problem dem Arzt aufzudecken; das ist offensichtlich ein absolut falsches Verhalten, weil der Arzt bei der Bewertung des Problems, das von anderer Art sein kann und den Gebrauch von Cialis nutzlos oder sogar gefährlich macht, unentbehrlich ist. Darüber hinaus sollten Personen im Alter oder mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen einer strengen medizinischen Untersuchung unterzogen werden, um sicherzustellen, dass die Verabreichung von Tadalafil keine schwerwiegenden Nebenwirkungen hat oder das klinische Bild des Patienten nicht beeinträchtigt.