Tamsulosin

Andi Cenko Apotheker

Tamsulosin ist ein α1-selektiver Alpha-Blocker zur Behandlung von Symptomen der benignen Prostatahyperplasie. Tamsulosin wirkt durch selektives und kompetitiv an postsynaptischen adrenergen Rezeptoren Alpha-1A-Bindung (die fast alle glatten Muskulatur innervieren), wodurch die Entspannung der glatten Muskeln verursachen, einschließlich der von der Prostata und der Harnröhre. Die Entspannung der glatten Muskulatur dieser beiden anatomischen Strukturen bestimmt eine Erhöhung der maximalen Geschwindigkeit des Harnflusses und eine erhebliche Verringerung der Obstruktion. Tamsulosin verbessert auch die Symptome der Reizung der unteren Harnwege durch die Kontraktion der glatten Muskulatur.
TamsulosinEiner der ausgeprägtesten Nachteile von Tamsulosin ist die Senkung des arteriellen Drucks; Da die Mehrzahl der Patienten mit benigner Prostatahyperplasie fortgeschritten fortgeschritten ist, ist dies auch einer der häufigsten Nachteile. Die Absenkung des Blutdrucks erfolgt, da der Tamsulosin - auch die glatte Muskulatur, die die Freigabe größeren Gefäßen des Kreislaufsystems umgibt - bewirkt eine Erweiterung der Blutgefäße, folglich eine Abnahme in den peripheren Widerstand. Obwohl die Studien durch die Verabreichung des Medikaments bei Menschen mit normalen Blutdruckwerten keine klinisch signifikanten Senkung des Blutdrucks gezeigt haben, durchgeführt wird, ist es ratsam, vorsichtig zu sein, wenn Behandlung von älteren Patienten oder die dazu neigen, einen niedrigen Blutdruck zu haben.

Tamsulosin wurde von der pharmazeutischen Firma Yamanuchi Pharmaceuticals (jetzt Teil von Pharmakonzern Astellas Pharma) entwickelt und wird von verschiedenen Unternehmen wie Boehringer-Ingelheim oder CLS vermarktet, aber immer unter dell'Astellas Pharma-Lizenz. Tamsulosin wurde zum ersten Mal in den Vereinigten Staaten unter dem eingetragenen Namen Flomax, während in einigen europäischen Ländern wie Italien und Island vertrieben, die Astellas Pharma Europe das Medikament unter dem eingetragenen Namen Ominic vermarktet hat. Im Jahr 2009 das Patent von Pharmaunternehmen Astellas Pharma für Flomax jedoch abgelaufen, dann im März 2010 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) den Verkauf der generischen Formulierung. Jetzt in Italien Tamsulosin es auch als generisches Medikament unter verschiedenen Namen, wie Antunes, Pradif, Tamsulosin, Lura, Tamlic, Probena und Botam verkauft wird.
Tamsulosin ist ein Arzneimittel, das schnell aus dem Darm aufgenommen wird und somit eine sehr hohe Bioverfügbarkeit aufweist. Die Absorption von Tamsulosin kann verlangsamt werden, wenn das Arzneimittel gleichzeitig oder in der Nähe von Mahlzeiten eingenommen wird; Um die Aufnahme zu optimieren, empfiehlt es sich daher, es nach dem Frühstück zu verabreichen. Im Schnitt nach sechs Stunden, nachdem er die Spitzenplasmakonzentration des Arzneimittels erreicht, die jedoch von einem Patienten zum anderen, die beide nach einer Einzeldosis und nach wiederholten Dosen über die Zeit entsprechend den individuellen Stoffwechseleigenschaften variieren. Die Verteilung von Tamsulosin im Kreislaufsystem erfolgt durch die Bindung des Arzneimittels mit Plasmaproteinen in einem sehr hohen Prozentsatz, der 99% übersteigt. Da Tamsulosin langsam metabolisiert wird, ist der Effekt der ersten Leberpassage fast Null; Infolgedessen ist der größte Teil von Tamsulosin im Plasma unverändert.

Tamsulosin Metaboliten haben eine andere Wirksamkeit als die unveränderte Droge; Sowohl Tamsulosin als auch seine Metaboliten werden hauptsächlich durch die Harnwege eliminiert.

Dosierung und Methoden der Verwendung

Die empfohlene Dosis von Tamsulosin für die Behandlung von Symptomen der benignen Prostatahyperplasie beträgt 0,4 mg / Tag, in einer einzigen täglichen Verabreichung, etwa drei Viertel einer Stunde nach dem Frühstück eingenommen werden. Wenn Patienten mit Leber- und / oder stark eingeschränkten Nieren, kann eine Dosisanpassung benötigen, da die Tamsulosin über die Nieren fast vollständig ausgeschieden werden.
Wenn nach drei oder vier Wochen der Behandlung nicht die gewünschte klinische Wirkung beobachten, ist es notwendig, die tägliche Dosis auf 0,8 mg zu erhöhen, nehmen immer einmal tägliche Verabreichung. Im Fall der Beendigung der Behandlung mit Tamsulosin, bei der Aufnahme des Einnahme des Medikaments, ist es ratsam, so bei einer Dosis von 0,4 mg / Tag zu tun, unabhängig von der Dosis, die vor der Unterbrechung der Therapie verwendet wurde; erst später kann die Dosis bei Bedarf erhöht werden.
Tamsulosin Kapseln sollten als Ganzes geschluckt werden, ohne sie zu zerbrechen, sie zu kauen, sie zu öffnen oder in irgendeiner Weise zu beschädigen.

Kontraindikationen und Warnungen für den Gebrauch

Vor Beginn der Behandlung mit Tamsulosin, ist es ratsam, den Patienten zu einer anderen Steuerung der Prostata zu unterziehen, um das Vorhandensein eines Prostatakarzinoms Malignität oder anderen pathologischen Zuständen auszuschließen, die mit den gleichen Symptomen der benignen Prostatahyperplasie auftreten. Neben der Prostata über den digitalen Steuerprüfung, empfiehlt es sich, auch die Prostata-spezifischen Antigen-Test durchführen (PSA), sowohl vor als auch während der Behandlung mit Tamsulosin.

Die Verwendung des Medikaments kann einen niedrigen Blutdruck verursachen wegen seiner gefäßerweiternden Wirkung, dass in einigen Fällen, vor allem bei Menschen, die Druck von niedrigem Blut klagen, Schwindel verursachen kann, Schwäche und sogar Ohnmacht; in diesen Fällen sollte der Patient liegend auf ein Bett gelegt werden, bis die Symptome verschwinden.

Während der Kataraktchirurgie bei einigen Patienten, die zuvor mit Tamsulosin es behandelt trat das Auftreten von Intraoperative Floppy Iris Syndrom, die Verengung der Iris und in der Verminderung des Schülers beinhaltet; in den meisten Fällen hatten die Patienten die Behandlung mit den letzten Tamsulosin, 2-14 Tage vor der Operation, aber in einigen seltenen Fällen abgebrochen hatten die Patienten die Behandlung für mehr als fünf Monate eingestellt.Wenn der Patient bereits weiß, dass er operiert werden muss, um den Katarakt zu entfernen, ist es daher nicht ratsam, die Behandlung mit Tamsulosin zu beginnen. Darüber hinaus während der präoperativen Auswertung wird es an den Augenarzt und den Chirurgen empfohlen, um festzustellen, ob der Patient mit Tamsulosin oder weniger behandelt wurde, um alle zu haben, so die notwendigen Informationen und Mittel (wie zum Beispiel des Rings, Es wird für die Vergrößerung der Iris verwendet, um die Operation optimal durchzuführen.
Wie die meisten Medikamente wird Tamsulosin durch die große Familie der CYP450-Enzyme, insbesondere CYP3A4- und CYP2D6-Isoenzyme, metabolisiert. Daher können alle CYP450-Enzyminhibitoren, insbesondere Inhibitoren von CYP3A4- und CYP2D6-Isoenzymen, Veränderungen in der Plasmakonzentration von Tamsulosin verursachen. Es ist nicht überraschend, dass die gemeinsame Verabreichung von Tamsulosin und Ketoconazol, das ein starker Inhibitor von CYP3A4 ist, einen signifikanten Anstieg der Tamsulosin-Plasmakonzentration verursacht; Aus diesem Grund wird die gleichzeitige Verabreichung dieser beiden Arzneimittel nicht empfohlen. Andere moderate CYP3A4-Inhibitoren wie Erythromycin, noch nicht untersucht worden, aber es wird angenommen, dass die gemeinsame Verwaltung der Tamsulosin nicht pharmakologisch signifikante Konzentrationsänderungen beinhaltet. Ein anderes zu berücksichtigendes Medikament ist Paroxetin, das ein starker Inhibitor des CYP2D6-Isoenzyms ist. Die Verabreichung von Paroxetin gleichzeitig mit Tamsulosin, durch die Hemmung des Metabolismus der letzteren aufgrund einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentration von Tamsulosin, so ist es nicht die gleichzeitige Verwendung dieser beiden Medikamente empfohlen. Cimetidin kann, wenn es zusammen mit Tamsulosin verabreicht wird, auch seine Clearance verringern und seine Konzentration erhöhen. Eine weitere Kategorie von Arzneimitteln, für die die Co-Verabreichung nicht zu Tamsulosin empfohlen wird, ist, dass die PDE5-Inhibitoren wie Sildenafil (Viagra) oder Tadalafil (Cialis), da sowohl Ursache Vasodilatation und dazu beitragen, die Hypotension durch Tamsulosin induziert, zu amplifizieren und kann dann den Patienten in Ohnmacht fallen lassen. Außerdem können Warfarin und Diclofenac die Eliminationsrate von Tamsulosin erhöhen.
Im Falle einer Überdosierung kann bis zur Ohnmacht eine Blutdrucksenkung auftreten, der erbrechen und Durchfall vorausgehen. Um die Tamsulosinspiegel zu senken, wird empfohlen, den Patienten einer Magenspülung zu unterwerfen, um die Absorption des Arzneimittels zu verringern, und Vasokonstriktoren zu verabreichen, um dem Absinken des arteriellen Drucks entgegenzuwirken.

Schwangerschaft und Stillzeit

Bisher haben Tierstudien kein Risiko einer fetalen Toxizität im Zusammenhang mit der Verwendung von Tamsulosin gezeigt, selbst in sehr hohen Dosen, die etwa das 50-fache derjenigen überschritten, die in der Therapie verwendet wurden. Trotzdem ist die Anwendung von Tamsulosin bei Frauen im Allgemeinen, insbesondere bei Schwangeren, kontraindiziert.
Die aus den gleichen Tierstudien gewonnenen Daten zeigten jedoch eine signifikante Verringerung der männlichen und weiblichen Fruchtbarkeit im Falle einer Verabreichung in Dosen, die etwa 50 mal höher waren als diejenigen, die zur Behandlung der Symptome der benignen Prostatahyperplasie verwendet wurden. Der Mechanismus dieser Effekte ist noch nicht vollständig verstanden, aber es wird angenommen, dass er mit Problemen im Zusammenhang mit der Ejakulation, der Anzahl der in der Samenflüssigkeit enthaltenen Spermien und der Verhinderung einer richtigen Befruchtung zu tun hat. Der Effekt der Fertilitätsreduktion ist jedoch reversibel; im Fall der Verabreichung einer Einzeldosis von Tamsulosin (etwa 50-mal höher als therapeutischem) wurde 3 Tage erforderlich, um sicherzustellen, dass die männliche Fortpflanzungsfähigkeit zur Normalität zurückgekehrt, während im Fall von Multi-Mega-Dosisverabreichung dienen kann durch Vier bis neun Wochen, bevor alles auf das gewünschte Niveau zurückkehrt. Eine Behandlung mit Mehrfachdosen von Tamsulosin, etwa 16-mal mehr als die therapeutischen Dosen, die immer an Tieren durchgeführt wurden, zeigte keinerlei Nebenwirkungen, weder bei der männlichen Fertilität noch bei der weiblichen.
Es liegen keine Daten zur Tamsulosin-Sekretion in der Muttermilch vor, daher ist die Anwendung von Tamsulosin während der Stillzeit kontraindiziert.

Nebenwirkungen und unerwünscht

Wie alle Arzneimittel kann Tamsulosin auch eine Reihe von Nebenwirkungen verursachen, obwohl bei den meisten Patienten keine Störung vorliegt. Die häufigsten Nebenwirkungen von Tamsulosin sind Druck die im Zusammenhang mit Vasodilatation und der Senkung des Blut: Kopfschmerzen, die von etwa 20% der Patienten, angeblich, Schwindel, beschweren sich bei etwa 15% der Patienten, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit und verminderte Libido, beschwerte sich über 1% der Patienten; In Bezug auf diesen letzten Punkt ist es jedoch interessant festzustellen, dass sogar in der Kontrollgruppe, die mit Placebo behandelt wurde, derselbe Prozentsatz von Patienten, der ungefähr 1,2% entspricht, über eine Abnahme der Libido klagte. Andere Nebenwirkungen sind solche, die mit dem Urogenitalsystem zusammenhängen, wie retrograde Ejakulation, Verringerung des Ejakulatvolumens und schmerzhafte Ejakulation. Es wird angenommen, dass die retrograde Ejakulation durch die Hemmung des Prostata-Sphinkters verursacht wird. Obwohl Tamsulosin mit Ejakulationsstörungen in Verbindung gebracht wird, wurde bestätigt, dass es nicht für erektile Dysfunktion verantwortlich ist.
Ein weiterer unerwünschter Effekt von Tamsulosin, der während einer Kataraktoperation auftritt, ist das Flag-Iris-Syndrom (intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom).