Therapeutische Methoden der Leukämie: Transplantation von Stammzellen und Knochenmark

Allgemeine Hinweise

Die Leukämiebehandlungsoptionen hängen von der Art der Erkrankung, ihrem Stadium, dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten und seinem Alter zum Zeitpunkt der Diagnose ab.

Leukämie - Transplantation von Stammzellen oder KnochenmarkLeukämie-Therapie verwendet verschiedene Methoden, in Verbindung oder in Folge mit dem Ziel, eine bessere Lebensqualität und die Remission der klinischen Zeichen zu erhalten. Chemotherapie beinhaltet die orale oder intravenöse Verabreichung von einem oder mehreren Zytostatika, die die Proliferation von Krebszellen stoppen.

Chronische myeloische Leukämie war die erste Form von Krebs, für die sie eine bestimmte Droge (Imatinibmesylat) eingeführt wurden, wirksam gegen Leukämie-Zellen mit dem Philadelphia-Chromosom. Diese effektive Tyrosinkinase-Inhibitor war die erste einer neuen Behandlungsstrategie, obwohl im Laufe der Jahre hat es sich als Tumor-Klone verstanden eine Form von Widerstand gegen seine pharmakologische Wirkung als Folge einer genetischen Mutation entwickeln können. Gegenwärtig experimentieren die Forscher mit alternativen Tyrosinkinase-Inhibitoren, die in Fällen eingreifen können, in denen Imatinib-Mesilat seine Wirksamkeit verliert. biologische Therapien (z. B. Interferon) nutzen die natürliche Immunkomponente des Körpers aus, um veränderte oder unerwünschte Zellen zu erkennen und zu zerstören. Schließlich erlaubt die Strahlentherapie die Verwendung von hochenergetischen Strahlen, um Leukämiezellen zu schädigen und ihr Wachstum zu stoppen.

Transplantation von Stammzellen und Knochenmark

In Fällen von rezidivierenden oder wenn Standard-Behandlungen keine gute Prognose versprechen, können Sie von aggressiveren Behandlungsmöglichkeiten denken, wie autologe oder Allogene Stammzellen.


Vorwort: Stammzellquellen sind Knochenmark, peripheres Blut und Nabelschnur. Man kann zwischen Verpflanzen unterscheiden:

  • Autolog: Der Patient gibt sich Stammzellen.
    1. Knochenmark des Patienten;
    2. peripheres Blut (Mobilisierung).
  • Allogene: Stammzellen stammen von einem Spender.
    1. Knochenmark des Spenders;
    2. peripheres Blut (Mobilisierung):
    3. Nabelschnur (Nabelschnurblut).

Eine Stammzelltransplantation ist ein Verfahren, das das Knochenmark verändert mit einer Fülle von gesunden Zellen ersetzen sollen, von einem Spender oder vom Patienten erhalten selbst, in der Lage, die hämatopoetische und das Immunsystem des Empfängers wiederherzustellen.
Vor einer Stammzelltransplantation wird der Patient einer hohen Dosis Chemo- oder Strahlentherapie unterzogen, um den neoplastischen Rückstand zu reduzieren und das erkrankte Knochenmark zu zerstören (myeloablative Therapie). Anschließend muss das hämatopoetische Organ im Zustand der Knochenmarkaplasie wiederhergestellt werden durch:

  • Transplantation von Stammzellen: Die Zellen aus dem peripheren Blut (mittels Mobilisierung mit dem patienteneigenen zytostatischen bei hohen Dosen) Therapie oder geerntet aus einem kompatibelen Spender und als Folge genommen werden, unterliegen leukämischen durch eine Bluttransfusion wieder infundiert. Stammzellensuspension hilft, das Knochenmark wieder aufzubauen.
  • Knochenmarkstransplantation: Zellen werden direkt vom hämatopoetischen Organ durch Nadelaspiration entnommen.

Zwei verschiedene Formen der Transplantation können unterschieden werden:

  • Autologe Transplantation: Dem Patienten werden vor der Hochdosis-Chemotherapie Stammzellen oder eine Knochenmarkprobe entnommen, die kryokonserviert werden.
  • Allogene: das Subjekt empfängt die Stammzellen oder Knochenmark von einem geeigneten Spender teilweise oder vollständig histokompatiblen (Beispiel: HLA-identischer Bruder, Familie haploidente oder unbekannte HLA-identischen Spender).

Im Falle von allogenen transplantierten Stammzellen können die T-Lymphozyten und NK des Spenders reagiert gegen jede Rest leukämische Klone (Anti-Tumor-immunvermittelte Wirkung, genannt „Graft Versus Leukemia“), aber auch die immunologische Rekonstitution zu erlauben. Aus diesem Grunde allogenen, im Gegensatz zu diesem autologe scheint potenziell kurative zu sein, besonders wenn die Behandlung vor Patienten getan wird Chemo-Resistenz registriert haben.

Knochenmarktransplantation

Begründung für die Knochenmarktransplantation: In der ersten Vorbereitungsphase, bekannt als "Konditionierungsregime", wird eine supra-maximale zytostatische Antitumortherapie verabreicht. Diese Intervention zielt darauf ab, den neoplastischen Rückstand zu reduzieren und eine verlängerte oder irreversible Aplasie (Knochenmarksversagen) zu induzieren. In der nächsten Phase ermöglicht die Injektion von Stammzellen (Transfusion) die Wiederherstellung der medullären Funktion.


Die Konditionierung (Vorbereitungsphase für die Transplantation) hat den doppelten Zweck:

  • Reduziere die verbleibenden pathologischen Zellen auf das Maximum (beseitige die Pathologie)
  • in allogenen Knochenmarktransplantation, „prepare“ die Verpflanzung von Spender-Stammzellen in der Markhöhle des Empfängers und induzieren tiefe Immunsuppression Abstoßung zu verhindern.

24 bis 48 Stunden nach dem Ende der Konditionierung gehen wir zur eigentlichen Transplantationsphase über. Die gesunden Zellen, die zuvor gesammelt und kryokonserviert wurden, werden intravenös infundiert (oder "reinfundiert", wenn es sich um ein autologes Transplantat handelt). Dank Erkennungsmechanismen, die durch spezifische Moleküle vermittelt werden, können die infundierten Zellen ihren Weg bis zum Knochenmark allein finden.Bei dem anschließenden „Verpflanzung von hämatopoietischen“ -Phase die Stammzellen in der Lage, im Knochenmark-Mikroumgebung zu regeln und die Wiederherstellung der Hämatopoese zu initiieren, mit dem Aufstieg der Leukozytenzahl, Plättchen und Hämoglobin nach 15-30 Tagen.

Mobilisierung von hämatopoetischen Stammzellen

Die zirkulierenden hämatopoetischen Vorläufer in peripherem Blut durch Leukapherese (ein Verfahren, das hämatopoetische Stammzellen aus peripherem Blut sammeln kann) gesammelt werden, und dann gefrierkonserviert und später transplantierten, um das hämatopoetische System von Krebspatienten rekonstituieren zur vorherige Konditionierungsphase unterzogen (vor der Transplantation Patienten mit potenziell kurativen Dosen (aber myeloablativer) Chemotherapie oder Strahlentherapie) behandelt.

Vorteile des Verfahrens zur Knochenmarktransplantation verglichen:

  • vermeidet allgemeine Anästhesie;
  • Er sammelt Zellen selbst im Falle der vorherigen Strahlentherapie des Beckens stammen;
  • schnelleres Einwachsen nach der Infusion;
  • Reduktion von infektiöser und hämorrhagischen zu Zytopenie bezogenen Toxizität nach der Herstellung.

Das Ziel der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen somit mit Heilung identifiziert. Das Erreichen dieser Bedingung wiederum hängt von der Realisierung der folgenden Ziele:

  1. Das völlige Verschwinden des totipotenten Stammzellabteil: wird erhalten, indem der Patient auf eine zytostatische Eradikationstherapie (Chemotherapie oder Strahlentherapie) in der vorherigen Stufe zur Transplantation (Konditionierungsphase) erreicht.
  2. Für die Verpflanzung von reinfused hämatopoetischen Stammzellen ist es wesentlich, die Reaktion bis zur Transplantation zu überwinden, durch immunkompetente Zellen vermittelt:
    - Patient, verantwortlich für die Ablehnung (eine ernste Komplikation bei der der Körper der transplantierten Zellen verwirft);
    - der Spender, verantwortlich für die Graft-versus-Host-Erkrankung (graft versus host disease, GVHD), in dem die infundierten Zellen in den Organismus zurückweisen, in der sie transplantiert wurden.

Die Stammzellen oder Knochenmarktransplantation ist eine Behandlungsoption in Betracht gezogen, vor allem für junge Patienten, weil es guten Zustand erfordert und beinhaltet ein intensives Verfahren und einen längeren Krankenhausaufenthalt. Heute jedoch, wenn die Bedingungen der Schaft erlauben kann auch bei älteren Personen durchgeführt werden, und paßt das Verfahren auf bestimmte klinische Fälle von Leukämie (zB durch niedrigere Dosen von Chemotherapie mit Knochenmarkunterdrückung zu erreichen).