Vasodilatorische Medikamente

Allgemeinheit

Vasodilatatoren sind Arzneimittel, die eine Relaxationswirkung auf die Muskeln von Blutgefäßen ausüben, mit der Folge einer Erweiterung derselben.
vasodilatorische MedikamenteDie Dilatation der arteriolären glatten Muskulatur verursacht eine Verringerung des arteriellen Drucks; In ähnlicher Weise bewirkt die Erweiterung der glatten Muskulatur der Venen eine Verringerung des Venendrucks.
Vasodilatatorische Medikamente werden daher hauptsächlich bei der Behandlung von Bluthochdruck verwendet.
Im Detail verringern die Dilatatoren der Arterien den vaskulären systemischen Widerstand, wodurch die Nachlast auf den linken Ventrikel verringert wird; Aus diesem Grund werden sie hauptsächlich zur Behandlung von Herzarrhythmien, Angina pectoris und systemischer pulmonaler Hypertonie eingesetzt.
Die Erweiterung der Venen, verringern jedoch die Vorbelastung des Herzens und reduzieren die Kapillare hydrostatischen Druck, auf diese Weise das Auftreten von Ödemen entgegenzuwirken. Diese Vasodilatatoren werden manchmal bei der Behandlung von Herzversagen verwendet, sind jedoch bei der Behandlung von systemischen und Lungenödemen, die dadurch verursacht werden, nützlicher.
Vasodilatator Medikamente können in verschiedene Klassen unterteilt werden, sowohl in Abhängigkeit von ihrer chemischen Struktur und nach dem Wirkmechanismus, durch den sie ihre Wirkung ausüben.
Im Folgenden werden diese Klassen kurz beschrieben.

Antagonisten der Football-Objektive-Kanäle

Diese besonderen vasodilatorischen Arzneimittel wirken durch Antagonisierung der Calcium-abhängigen Calciumkanäle vom L-Typ (ansonsten definiert als langsame Calciumkanäle), die vor allem im glatten Muskel der Blutgefäße vorhanden sind. Auf diese Weise wirken diese Medikamente einer Gefäßverengung entgegen und induzieren eine Gefäßerweiterung.
Dies ist möglich, weil Calcium eine fundamentale Rolle bei den Mechanismen der Kontraktion der glatten Muskulatur spielt. Nach dem Anstieg der intrazellulären Konzentrationen von Calciumionen bilden diese Kationen tatsächlich einen Komplex mit Calmodulin, einer bestimmten Art von Plasmaprotein. Dieser Komplex bewirkt die Aktivierung der Kinase, die die Phosphorylierung der leichten Kette von Myosin induziert, was die Kontraktion der glatten Gefäßmuskulatur zur Folge hat.
Durch Blockieren der Calciumkanäle vom L-Typ wird daher die Signalkaskade, die zur Muskelkontraktion führt, stromaufwärts inhibiert, wodurch das Auftreten einer Vasodilatation begünstigt wird.
Diese Kategorie von Vasodilatatoren gehören zu den folgenden Inhaltsstoffen:

  • Die Dihydropyridin wie Amlodipin (Norvasc ®), Nimodipin (Nimotop®) und Nifedipin (Adalat®). Insbesondere übt das letztgenannte aktive Prinzip seine vasodilatatorische Wirkung hauptsächlich auf der Koronararterienebene aus.
  • Verapamil (Isoptin®) und Diltiazem (Altiazem®). Es ist gut zu spezifizieren, dass diese Calciumantagonisten auch bei der Behandlung von Herzarrhythmien verwendet werden; Aus diesem Grund werden sie manchmal in die Kategorie der Antiarrhythmika gruppiert.

Nitroverbindungen mit gefäßerweiternder Wirkung

Diese besonderen Arten von vasodilatatorischen Wirkstoffen üben ihre Wirkung auf die Entspannung der vaskulären glatten Muskulatur durch die Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) aus.
Stickoxid ist ein Gas mit ausgeprägten vasodilatorischen Eigenschaften, das natürlicherweise von Endothelzellen in Blutgefäßen produziert wird. Einmal freigesetzt, ist die Lage, die NO-Produktion von zyklischem GMP (zyklisches Guanosinmonophosphat) zu erleichtern, was zu einer Kaskade von chemischen Signalen gibt, die zur Entspannung der glatten Muskulatur führt.
Daher sind die Nitroverbindungen, einmal eingestellt, durchlaufen Transformationen auf die Synthese von NO führt, direkt verantwortlich gefäßerweiternde Aktivität solcher Medikamente sind ebenfalls vorhanden.
Das Natriumnitroprussid (Natriumnitroprussiato®) gehört zu dieser Kategorie der vasodilatierenden Medikamente.

Aktivatoren von Kaliumkanälen

Die Vasodilatatoren, die zu dieser Kategorie gehören, können ihre Wirkung ausüben, indem sie die ATP-sensitiven Kaliumkanäle aktivieren, die an der glatten Gefäßmuskulatur vorhanden sind. Dank der Öffnung dieser Kanäle steigt nämlich das Austreten von Kaliumionen aus der Zelle, was eine Hyperpolarisation der Membran bewirkt. Die Hyperplastizität der Zellmembran verursacht wiederum den Verschluss von spannungsgesteuerten Calciumkanälen, was zu verringerten Plasmacalciumspiegeln führt. All dies führt schließlich zur Entspannung der glatten Muskulatur, dann zur Vasodilatation.
Wirkstoffe wie Pinacidil, Nicorandil und Minoxidil gehören zu dieser Kategorie von Vasodilatatoren. Die letztgenannte aktive Substanz wird jedoch nicht länger als vasodilatorisches Mittel verwendet, da sie eine besondere Art von Nebenwirkung verursacht: Hypertrichose. Gegenwärtig ist Minoxidil tatsächlich in pharmazeutischen Formulierungen verfügbar, die für die Verwendung in der Haut geeignet sind, und es wird bei der Behandlung von Alopezie verschiedener Herkunft und Natur verwendet.
Schließlich ist Diazoxid auch ein Wirkstoff, der in die Kategorie der Kaliumkanalaktivator-Vasodilatatoren fallen kann. Dieses aktive Prinzip wird jedoch wegen seiner Fähigkeit, den Blutzuckerspiegel zu erhöhen, ausgenutzt und wird derzeit eher zur Behandlung von Hypoglykämie als für seine vasodilatorischen Eigenschaften verwendet.

Phosphodiesterase-Inhibitoren

Phosphodiesterasen sind bestimmte Arten von Enzymen, deren Aufgabe es ist, Phosphodiesterbindungen zu brechen.
Es gibt mindestens elf verschiedene Isoformen des Enzyms Phosphodiesterase. Aus der Sicht der Vasodilatation der glatten Muskulatur, die Isoformen von Interesse des Phosphodiesterase-Typ-3 (oder PDE3, in der vaskulären glatten Muskulatur lokalisierte und im Herzen) und der Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5 oder, sowohl auf der Ebene der Muskulatur lokalisierte vasal glatt, beide Schwellkörper des Penis).
Phosphodiesterasen vom Typ 3 haben die Aufgabe, cyclisches AMP (zyklisches Adenosinmonophosphat) abzubauen, wodurch eine Vasokonstriktion erzeugt wird.
In der Tat übt das zyklische AMP, normalerweise vasodilatatorische Aktionstyp, durch die Aktivierung der Dephosphorylierung von Myosin-Leichtketten-Mechanismus, der in der Tat bewirkt die Entspannung der vaskulären glatter Muskulatur.
Somit induzieren PDE3-Inhibitoren eine Zunahme der Verfügbarkeit von zyklischem AMP, was zu einer Vasodilatation führt.
Aktive selektive Inhaltsstoffe wie Amrinon, Milrinon und Enoximon gehören zu den selektiven inhibitorischen Vasodilatatoren von PDE3.
Auch die Phosphodiesterasen vom Typ 5 sind auf der glatten Gefäßmuskulatur vorhanden, aber ihre Aufgabe besteht darin, im Gegensatz zu PDE3, das zyklische GMP abzubauen. Daher Inhibitoren von PDE5 fördern Vasodilatation durch eine Erhöhung von cyclischem GMP Ebenen (den Mechanismus der Wirkung von Nitro Vasodilatatoren ausgeübt sehen).
Allerdings selektive Inhibitoren von PDE5 - obwohl zunächst als Antihypertensiva konzipiert wurden - sind heute vor allem in der Behandlung der erektilen Dysfunktion eingesetzt, weil sie gefäßerweiternde Wirkung auch auf der Ebene der Schwellkörper des Penis ausüben.
Unter den in der Therapie verwendeten PDE5-Inhibitoren erwähnen wir Sildenafil (Viagra®), Tadalafil (Cialis®) und Vardenafil (Levitra®).

Hydralazin

Hydralazin ist ein Wirkstoff aus der Familie der vasodilatatorischen Arzneimittel, der jedoch einen einzigartigen Wirkungsmechanismus aufweist und noch nicht vollständig geklärt ist.
Aus den durchgeführten Studien geht jedoch hervor, dass dieser Wirkstoff die Dilatation der glatten Gefäßmuskulatur durch verschiedene Mechanismen induzieren kann, wie:

  • Hyperpolarisation der Zellmembran durch die Öffnung der Kaliumkanäle;
  • Die Hemmung der dell'IP3 (Inosittriphosphat), einen zweiten Messenger, die für die Freisetzung von Kalziumionen aus dem sarkoplasmatischen Retikulum;
  • Stimulation der Synthese von Stickoxid (NO).

Die vasodilatatorische Wirkung von Hydralazin ist hochspezifisch für arterielle Gefäße und wird als direkt wirkender Vasodilatator angesehen.

Nebenwirkungen

Die Art der Nebenwirkungen, die nach der Behandlung mit Vasodilatatoren auftreten können, kann in Abhängigkeit von der Art des verwendeten Wirkstoffs und vom gewählten Verabreichungsweg abhängen.
Es kann jedoch gesagt werden, dass viele der vorstehend erwähnten Vasodilatatoren unerwünschte Wirkungen hervorrufen können, wie:

  • Reflektorische Tachykardie und der Erhöhung der Herzkontraktionskraft, die durch die Reflexion des Barorezeptors Herzen verursacht, die von Vasodilatatoren in Reaktion auf die Vasodilatation und Hypotonie ausgeübt auftritt.
  • Hypotonie, einschließlich orthostatische Hypotonie.
  • Renale Natriumnitroprussid.