Wirkstoffe: Sildenafil
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Indikationen Warum verwenden Sie Viagra? Wofür ist es?
VIAGRA enthält den Wirkstoff Sildenafil, der zur Medikamentenklasse der Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer (PDE5) gehört. Es hilft, die Blutgefäße im Penis zu entspannen und ermöglicht die Blutzufuhr zum Penis, wenn es sexuell stimuliert wird. VIAGRA hilft Ihnen nur dann eine Erektion zu bekommen, wenn Sie sexuell stimuliert sind.
VIAGRA ist eine Behandlung für erwachsene Männer mit erektiler Dysfunktion, manchmal Impotenz genannt. Dieser Zustand tritt auf, wenn ein Mann eine für Geschlechtsverkehr geeignete Erektion nicht erreicht oder aufrechterhält.
Gegenanzeigen Wenn Viagra nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie VIAGRA nicht ein.
- wenn Sie allergisch gegen Sildenafil oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die als Nitrate bezeichnet werden, da diese Kombination zu einer gefährlichen Senkung Ihres Blutdrucks führen kann. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen, die häufig zur Behandlung von Angina pectoris (oder "Brustschmerzen") angewendet werden. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
- wenn Sie eines der als Stickstoffmonoxid-Spender bekannten Arzneimittel wie Amylnitrit ("Poppers") einnehmen, da diese Kombination auch eine gefährliche Blutdrucksenkung hervorrufen kann.
- wenn Sie ein ernstes Problem mit Ihrem Herz oder Ihrer Leber haben.
- wenn Sie kürzlich einen Schlaganfall oder Herzinfarkt hatten oder wenn Sie einen niedrigen Blutdruck haben.
- wenn Sie eine seltene erbliche Augenerkrankung haben (z. B. Retinitis pigmentosa).
- wenn Sie jemals einen Sehverlust aufgrund einer nicht arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) hatten.
Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz Was müssen Sie vor der Einnahme von Viagra wissen?
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie VIAGRA einnehmen.
wenn Sie Sichelzellenanämie (eine Anomalie der roten Blutkörperchen), Leukämie (Krebs der Blutzellen), multiples Myelom (Krebs des Knochenmarks) haben.
wenn Sie eine Penisdeformität oder Peyronie-Krankheit haben.
wenn Sie Herzprobleme haben. Der Arzt muss sorgfältig prüfen, ob die Bedingungen des Herzens es erlauben, mit der Anstrengung des Geschlechtsverkehrs fertig zu werden.
wenn Sie derzeit ein Magengeschwür oder Blutgerinnungsstörungen (wie Hämophilie) haben.
Wenn es zu einer plötzlichen Verringerung oder einem Verlust des Sehvermögens kommt, brechen Sie die Einnahme von VIAGRA ab und wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt.
Sie dürfen VIAGRA nicht zusammen mit anderen oralen oder lokalen Behandlungen gegen erektile Dysfunktion anwenden.
Sie dürfen VIAGRA nicht zusammen mit Behandlungen gegen pulmonale arterielle Hypertonie (IAP), die Sildenafil oder einen anderen Typ 5-Phosphodiesterase (PDE5) -Inhibitor enthalten, anwenden.
Sie dürfen VIAGRA nicht einnehmen, wenn Sie keine erektile Dysfunktion haben. Sie dürfen VIAGRA nicht einnehmen, wenn es eine Frau ist.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen.
Wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben, sollten Sie Ihren Arzt informieren. Ihr Arzt kann entscheiden, Ihnen eine niedrigere Dosis zu geben.
Kinder und Jugendliche.
VIAGRA sollte nicht an Personen unter 18 Jahren verabreicht werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Viagra verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
VIAGRA Tabletten können einige Arzneimittel, insbesondere solche, die zur Behandlung von Brustschmerzen verwendet werden, beeinträchtigen. Wenn ein medizinischer Notfall eintritt, sollten Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, das VIAGRA eingenommen hat, und wenn Sie es angewendet haben, informieren. Nehmen Sie VIAGRA nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln ein, es sei denn, Ihr Arzt hat Sie dazu autorisiert.
Sie dürfen VIAGRA nicht einnehmen, wenn Sie Arzneimittel mit der Bezeichnung Nitrate einnehmen, da die Kombination dieser Arzneimittel zu einem gefährlichen Blutdruckabfall führen kann. Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen, die häufig zur Behandlung von Angina pectoris (oder "Brustschmerzen") angewendet werden.
Sie sollten VIAGRA nicht einnehmen, wenn Sie eines der als Stickstoffmonoxid-Spender bekannten Arzneimittel wie Amylnitrit ("Poppers") anwenden, da diese Kombination ebenfalls zu einem gefährlichen Blutdruckabfall führen kann.
Wenn Sie Arzneimittel, sogenannte Proteasehemmer, wie z. B. Arzneimittel zur Behandlung von HIV, einnehmen, kann Ihr Arzt anfangs VIAGRA in der niedrigsten Dosis (25 mg) verschreiben.
Einige Patienten, die mit alpha-Blockern zur Behandlung von Bluthochdruck oder Prostatavergrößerung behandelt werden, können Schwindel oder Verwirrtheit des Geistes, die durch niedrigen Blutdruck verursacht werden können, beim Sitzen oder Aufstehen schnell melden. Einige Patienten berichteten über diese Symptome, wenn sie VIAGRA zusammen mit Alpha-Blockern einnahmen. Dies geschieht höchstwahrscheinlich innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme von VIAGRA. Um die Wahrscheinlichkeit dieser Symptome zu verringern, müssen Sie eine regelmäßige Dosis von Alpha-Blocker einnehmen, bevor Sie mit VIAGRA beginnen.Ihr Arzt kann Ihre Behandlung mit einer niedrigeren Dosis von VIAGRA (25 mg) beginnen.
VIAGRA mit Essen, Trinken und Alkohol
VIAGRA kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Sie werden jedoch feststellen, dass der Beginn des VIAGRA-Effekts langsamer sein kann, wenn Sie ihn nach dem Essen einer wesentlichen Mahlzeit einnehmen.
Der Konsum alkoholischer Getränke kann die Fähigkeit, eine Erektion zu bekommen, vorübergehend beeinträchtigen. Um den größten Nutzen aus diesem Arzneimittel zu ziehen, ist es ratsam, vor der Anwendung von VIAGRA den Verzehr großer Mengen Alkohol zu vermeiden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Die Anwendung von VIAGRA bei Frauen ist nicht angezeigt.
Fahren und Bedienen von Maschinen
VIAGRA kann Schwindel verursachen und das Sehvermögen beeinträchtigen. Bevor Sie Auto fahren und Maschinen bedienen, müssen Sie wissen, wie Sie auf VIAGRA reagieren.
VIAGRA enthält Lactose
Wenn Ihnen von Ihrem Arzt mitgeteilt wurde, dass Sie eine Unverträglichkeit gegenüber einigen Zuckern wie Laktose haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, bevor Sie VIAGRA einnehmen.
Dosis, Art und Zeitpunkt der Verabreichung Wie man Viagra verwendet: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 50 mg.
VIAGRA sollte nicht mehr als einmal täglich eingenommen werden.
VIAGRA Filmtabletten nicht zusammen mit VIAGRA Schmelztabletten einnehmen.
Sie müssen VIAGRA etwa eine Stunde vor Ihrer geplanten sexuellen Aktivität einnehmen. Schlucken Sie die ganze Tablette mit einem Glas Wasser.
Wenn Sie das Gefühl haben, dass die Wirkung von VIAGRA zu stark oder zu schwach ist, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
VIAGRA hilft Ihnen nur dann eine Erektion zu bekommen, wenn Sie sexuell stimuliert sind. Die Zeit, die Viagra für die Wirkung benötigt, variiert von Person zu Person, liegt aber im Allgemeinen zwischen einer halben Stunde und einer Stunde. Die Wirkung von VIAGRA könnte nach längerer Zeit erreicht werden, wenn Sie gerade eine wesentliche Mahlzeit eingenommen haben.
Wenn VIAGRA Ihnen nicht hilft, eine Erektion zu bekommen, oder wenn Ihre Erektion nicht lange genug anhält, um den Geschlechtsverkehr zu vollenden, informieren Sie Ihren Arzt.
Überdosis Was tun, wenn Sie zu viel Viagra eingenommen haben?
Sie können eine Zunahme der Nebenwirkungen und die Schwere dieser Auswirkungen feststellen. Dosen über 100 mg erhöhen die Wirksamkeit nicht.
Nehmen Sie nicht mehr Tabletten ein, als Sie von Ihrem Arzt verschrieben bekommen haben.
Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben, als Sie sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Unerwünschte Effekte Was sind die Nebenwirkungen von Viagra?
Wie alle Arzneimittel kann dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die jedoch nicht bei jedem auftreten. Die Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit der Anwendung von VIAGRA berichtet werden, sind in der Regel leicht bis mäßig und von kurzer Dauer.
Wenn Sie eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken, brechen Sie die Einnahme von VIAGRA ab und wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt:
- Allergische Reaktion - tritt mit einer ungewöhnlichen Häufigkeit auf (kann bis zu 1 von 100 Personen betreffen). Symptome sind plötzliches Keuchen, Atemnot oder Schwindel, der Augenlider, Gesicht, Lippen oder Rachen Schwellung.
- Brustschmerzen - tritt selten auf: Wenn es während oder nach dem Geschlechtsverkehr auftritt:
- Nehmen Sie eine halb sitzende Position ein und versuchen Sie sich zu entspannen.
- Verwenden Sie keine Nitrate zur Behandlung von Schmerzen in der Brust.
- Längere und manchmal schmerzhafte Erektionen treten selten auf (können bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen). Wenn diese Art der Erektion für mehr als 4 Stunden unterbrochen ist, kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt.
- Plötzliche Reduktion oder Verlust des Sehvermögens - selten auftritt.
- Schwere Hautreaktionen - selten auftreten, Symptome können schwere Hautausschlag und Schwellungen der Haut, Vesikel des Mundes, Genitalien und um die Augen, Fieber sein.
- Krämpfe oder Krämpfe treten selten auf.
Andere Nebenwirkungen:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Personen betreffen): Kopfschmerzen. Häufig (kann bis zu 1 von 10 Personen betreffen):
Übelkeit, Gesichtsrötung, Spülung (Symptome sind ein plötzliches Gefühl von Wärme im oberen Teil des Körpers), Verdauungsstörungen, erhöhte Farbensehen,
verschwommenes Sehen, Sehstörungen,
verstopfte Nase und
Schwindel.
erbrechen, Hautausschlag, Augenreizung, Augenrötung,
Augenschmerzen, Lichtblitze, erhöhte Wahrnehmung von Licht, Lichtempfindlichkeit,
tränende Augen, Herzklopfen, zu
schlagen: Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Patienten) beschleunigte Herz, Bluthochdruck,
niedriger Blutdruck,
Muskelschmerzen,
Schläfrigkeit, verminderte Berührungsempfindlichkeit, Schwindel, Ohren,
trockener Mund Sausen, Sinus verstopft oder verstopft,
Entzündung der Nasenschleimhaut (Symptome sind laufende Nase,
niesen und Staus nasal), Oberbauchschmerzen,
gastroösophageale Refluxkrankheit (einschließlich der Symptome von
Sodbrennen),
Blut im Urin, Schmerzen in den Armen oder Beinen, Epistaxis, Spül- und Müdigkeit. Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Menschen beeinflussen):
Ohnmacht,
Schlaganfall,
Herzinfarkt, Herzrhythmusstörungen, vorübergehende Verringerung der
Blutfluss in bestimmten Bereichen des Gehirns, Engegefühl im Hals, Mund Taubheit, Blutungen zurück Auge, Doppelsehen, verminderte Sehschärfe, abnormales Gefühl im
Auge, der Augen oder
Augenlid Schwellung, Aussehen von Bildpunkten oder Teilchen im Gesichtsfeld,
Vision, Halos um Lichter, Pupillenerweiterung, abnorme weiße
Lederhaut (Teil des Auges),
Blutung des Penis, Vorhandensein von
Blut in der
Samenflüssigkeit,
trockene Nase, Schwellung der Nasenschleimhaut, Reizbarkeit und plötzliche Verringerung oder Verlust des
Hörvermögens. Seltene Fälle von instabiler
Angina (
Herzkrankheit) und plötzlichem Tod wurden aus Erfahrungen nach der Markteinführung berichtet.Es sollte angemerkt werden, dass die meisten der Männer, die diese, aber nicht alle Nebenwirkungen hatten, bereits vor der Anwendung dieses Arzneimittels Herzprobleme hatten. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese
Ereignisse in direktem Zusammenhang mit der Verwendung von VIAGRA stehen.
Meldung von unerwünschten Wirkungen
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, einschließlich derjenigen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können auch Nebenwirkungen direkt über das nationale Meldesystem, die in Anhang V. Durch die Berichterstattung Nebenwirkungen berichten Sie über die Sicherheit des Arzneimittels mehr Informationen liefern können helfen.
Ablauf und Konservierung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf. Bei Temperaturen nicht über 30 ° C lagern. Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfalldatum, das auf dem Karton und auf der Blisterpackung nach EXP angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. In der Originalverpackung aufbewahren, um vor Feuchtigkeit zu schützen. Werfen Sie keine Medikamente über Abwasser oder Haushaltsabfall weg. Fragen Sie den Apotheker, wie Sie die Arzneimittel, die Sie nicht mehr
Verwenden, eliminieren können. Dies wird helfen, die
Umwelt zu schützen.
Fonte Foglietto Illustrativo: AIFA (Italienische Arzneimittelagentur). Inhalt veröffentlicht im Januar 2016. Die vorliegenden Informationen werden möglicherweise nicht aktualisiert. Um auf die aktuellste Version zugreifen zu können, wird der Zugriff auf die AIFA-Website (Italian Drug Agency) empfohlen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 DENOMINATION DES ARZNEIMITTELS
VIAGRA.
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
VIAGRA 25 mg: Jede Tablette enthält 25 mg Sildenafil in Form von Citrat.
VIAGRA 50 mg: Jede Tablette enthält 50 mg Sildenafil in Form von Citrat.
VIAGRA 100 mg: Jede Tablette enthält 100 mg Sildenafil in Form von Citrat.
Für Hilfsstoffe, siehe 6.1.
03.0 PHARMAZEUTISCHE FORM
Filmtabletten.
Die 25-mg-Tabletten sind filmbeschichtet und von blauer Farbe, haben eine abgerundete Rautenform und sind auf der einen Seite mit "PFIZER" und auf der anderen Seite mit "VGR 25" gekennzeichnet.
Die 50-mg-Tabletten sind filmbeschichtet und von blauer Farbe, haben eine abgerundete Rautenform und sind auf der einen Seite mit "PFIZER" und auf der anderen Seite mit "VGR 50" gekennzeichnet.
Die 100 mg Tabletten sind filmbeschichtet und von blauer Farbe, haben eine abgerundete Rautenform und sind auf der einen Seite mit "PFIZER" und auf der anderen Seite mit "VGR 100" gekennzeichnet.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Therapeutische Indikationen
Behandlung von Personen mit erektiler Dysfunktion, dh die Unfähigkeit, eine Erektion zu erreichen oder aufrechtzuerhalten, die für eine zufriedenstellende sexuelle Aktivität geeignet ist. Sexuelle Stimulation ist notwendig, damit VIAGRA wirksam wird.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Zum oralen Gebrauch.
Verwendung bei Erwachsenen:
Die empfohlene Dosis beträgt 50 mg nach Bedarf, etwa eine Stunde vor der sexuellen Aktivität.
Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 100 mg erhöht oder auf 25 mg reduziert werden.
Die empfohlene Höchstdosis beträgt 100 mg. Das Produkt sollte nicht mehr als einmal täglich verabreicht werden. Wenn VIAGRA zu den Mahlzeiten eingenommen wird, kann der Beginn der Wirkung im Vergleich zum Fasten verzögert sein (siehe Abschnitt 5.2).
Verwendung bei älteren Menschen:
Da die Clearance von Sildenafil bei älteren Patienten reduziert ist (siehe Abschnitt 5.2), sollte eine Anfangsdosis von 25 mg angewendet werden. Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 50 mg und 100 mg erhöht werden.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Die im Abschnitt "Anwendung bei Erwachsenen" beschriebenen Dosierungsempfehlungen gelten auch für Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance = 30-80 ml / min).
Da die Sildenafil-Clearance bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) reduziert ist, sollte eine Dosis von 25 mg in Betracht gezogen werden. Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 50 mg und 100 mg erhöht werden.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Da die Clearance von Sildenafil bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (z. B. Leberzirrhose) reduziert ist, sollte eine Dosis von 25 mg in Betracht gezogen werden. Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf 50 mg und 100 mg erhöht werden.
Verwendung bei pädiatrischen Patienten:
VIAGRA ist nicht bei Personen unter 18 Jahren indiziert.
Anwendung bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen:
Mit Ausnahme von Ritonavir, für das die gleichzeitige Anwendung mit Sildenafil nicht empfohlen wird (siehe Abschnitt 4).4) Bei Patienten, die gleichzeitig mit CYP3A4-Inhibitoren behandelt werden, sollte eine Anfangsdosis von 25 mg in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.5).
04.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
In Übereinstimmung mit seinen bekannten Auswirkungen auf der Stickstoffoxid / cyclischem Guanosinmonophosphat (cGMP) (siehe Abschnitt 5.1), wurde beobachtet, dass Sildenafil die hypotensive Wirkung von Nitraten potenziert, und seine gleichzeitige Verabreichung mit Spendern von Stickstoffmonoxid ( wie Amylnitrit) oder Nitrate in jeglicher Form ist kontraindiziert.
Mittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, einschließlich Sildenafil, sollten nicht bei Männern verwendet werden, für die sexuelle Aktivität nicht ratsam ist (z. B. Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen wie instabile Angina pectoris oder schwerer Herzinsuffizienz).
schwerer Leberinsuffizienz, Hypotonie (Blutdruck <90/50 mmHg), die jüngste Geschichte von Schlucken oder Herzinfarkt: Die Sicherheit von Sildenafil wird bei den folgenden Unterschiede von Patienten, und daher ist die Verwendung des Produkts ist kontraindiziert bei Patienten untersucht worden Infarkt und erbliche degenerative Erkrankungen der Retina, wie Retinitis pigmentosa (eine Minderheit dieser Patienten haben genetische Störungen des retinalen Phosphodiesterasen).
04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bevor eine pharmakologische Behandlung erwogen wird, sollte eine Anamnese und körperliche Untersuchung durchgeführt werden, um eine erektile Dysfunktion zu diagnostizieren und die zugrundeliegenden Ursachen der Krankheit zu bestimmen.
Da ein Prozentsatz des Herzkrankheit mit sexueller Aktivität verbunden ist, müssen Ärzte vor Beginn einer Behandlung der erektilen Dysfunktion die kardiovaskulären Zustände der Patienten untersuchen. Sildenafil besitzt vasodilatatorische Eigenschaften, die zu einer leichten und vorübergehenden Blutdrucksenkung führen (siehe Abschnitt 5.1). Vor der Verschreibung von Sildenafil sollten Ärzte sorgfältig abwägen, ob diese vasodilatorischen Effekte bei Patienten mit bestimmten Grunderkrankungen, insbesondere im Zusammenhang mit sexueller Aktivität, negative Auswirkungen haben können. Die empfindlichsten Patienten vasodilatatorischen Effekte schließen Patienten mit linksventrikulärer Obstruktion (zB Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie) oder solche aus Multisystematrophie leidet, ein seltenes Syndrom, das selbst von stark beeinträchtigt autonome Kontrolle des Blutdrucks in der Form manifestiert.
VIAGRA verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten (siehe Abschnitt 4.3).
Während der Vermarktung des Produkts, im zeitlichen Zusammenhang mit der Verwendung von VIAGRA, schwere kardiovaskuläre Ereignisse wurden berichtet, einschließlich Herzinfarkt, Angina pectoris Zwischen, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmie, zerebrovaskuläre Blutung, transitorische ischämische Attacke, Hypertonie und Hypotonie. Die meisten dieser, aber nicht alle Patienten, hatten vorbestehende Karton Risikofaktoren. Es wurde berichtet, dass viele Ereignisse während oder unmittelbar nach dem Geschlechtsverkehr und einige unmittelbar nach der Einnahme von VIAGRA in Abwesenheit von sexueller Aktivität aufgetreten sind. Es ist nicht möglich zu bestimmen, ob diese Ereignisse in direktem Zusammenhang mit diesen oder anderen Faktoren stehen.
Die Produkte für die Behandlung der erektilen Dysfunktion angegeben, einschließlich Sildenafil, sollten bei Patienten mit anatomischer Deformation des Penis (z. B. Deviation, Cavernosal Fibrose oder Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Vorsicht angewandt werden, die Bedingungen haben, die sie zu Priapismus prädisponieren ( zB Sichelzellenanämie, Multiples Myelom oder Leukämie).
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Sildenafil mit anderen Behandlungen der erektilen Dysfunktion wurde nicht untersucht. Daher wird die Verwendung dieser Kombinationen nicht empfohlen.
Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Ritonavir wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Sildenafil sollte bei Patienten, die Alpha-Blocker einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden, da die gleichzeitige Anwendung bei manchen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann (siehe Abschnitt 4.5). Sildenafil (> 25 mg) sollte nicht innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme eines Alfablocker angewendet werden.
Studien mit menschlichen Blutplättchen weisen darauf hin, dass Sildenafil die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Nitroprussid in vitro verstärkt. Es liegen keine Informationen zur Sicherheit der Sildenafil-Anwendung bei Patienten mit Blutgerinnungsstörungen oder aktiver Ulkuskrankheit vor. Daher sollte Sildenafil diesen Patienten nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses verabreicht werden.
Die Anwendung von VIAGRA bei Frauen ist nicht angezeigt.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Sildenafil.
In-vitro-Studien:
Sildenafil ist in erster Linie durch das Isoenzym 3A4 (Hauptweg) und 2C9 (Nebenroute) Cytochrom P450 (CYP) metabolisiert. Daher können Inhibitoren dieser Isoenzyme die Clearance von Sildenafil reduzieren.
In-vivo-Studien:
Die pharmakokinetische Analyse von klinischen Versuchsdaten zeigte eine Verringerung der Clearance von Sildenafil bei gleichzeitiger Verabreichung mit CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Erythromycin, Cimetidin). Obwohl bei diesen Patienten kein Anstieg der Inzidenz unerwünschter Ereignisse festgestellt wurde, sollte eine Anfangsdosis von 25 mg in Betracht gezogen werden, wenn Sildenafil zusammen mit CYP3A4-Inhibitoren angewendet wird.
Wenn Ritonavir, ein Inhibitor der HIV-Protease hochspezifischer Inhibitor von Cytochrom P450, mit Sildenafil (100 mg Einzeldosis), im Fließgleichgewicht verabreicht wurde (500 mg zweimal täglich) wurde eine 300% ige Erhöhung detektiert ( gleich 4 Mal) von Sildenafil Cmax und einem Anstieg von 1.000% (gleich 11 mal) der Plasma-AUC von Sildenafil. Nach 24 Stunden waren die Plasmaspiegel von Sildenafil noch etwa 200 ng / ml, im Vergleich zu etwa 5 ng / ml, wenn Sildenafil allein verabreicht wurde. Dies steht im Einklang mit den deutlichen Wirkungen, die Ritonavir auf eine breite Palette von Cytochrom-P450-Substraten ausübt. Sildenafil veränderte die Pharmakokinetik von Ritonavir nicht. Auf der Basis dieser pharmakokinetischen Ergebnisse Der gleichzeitigen Verabreichung von Sildenafil mit Ritonavir nicht empfohlen wird (siehe Abschnitt 4.4.), Und die maximale Dosis von Sildenafil auf jedem Fall darf nicht höher als 25 mg innerhalb von 48 Stunden.
Wenn Saquinavir, ein Inhibitor des HIV-Protease-Inhibitors von CYP3A4, mit Sildenafil (100 mg Einzeldosis), im Fließgleichgewicht (1200 mg dreimal täglich) wurde verabreicht wurde, einen Anstieg von 140% der Cmax von Sildenafil festgestellt und eine 210% ige Erhöhung der AUC von Sildenafil. Die Sildenafil hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Saquinavir (siehe Abschnitt 4.2). Es wird erwartet, dass die stärksten CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol und Itraconazol, können größere Auswirkungen haben.
Wenn eine Einzeldosis von 100 mg Sildenafil mit Erythromycin verabreicht wurde, ein spezifischen CYP3A4-Inhibitor, im Fließgleichgewicht (500 mg zweimal täglich für 5 Tage) es wurde eine 182% ige Erhöhung der systemischen Exposition von Sildenafil festgestellt (AUC). Bei gesunden männlichen Freiwilligen gab es keine Hinweise auf eine Wirkung (500 mg / Tag für 3 Tage) auf die AUC, Cmax, tmax, Eliminationsrate oder Halbwertszeit von Sildenafil oder seinem Hauptmetaboliten. Die gleichzeitige Gabe von Cimetidin (800 mg), ein Inhibitor von Cytochrom P450 und den nicht-spezifischem Inhibitor von CYP3A4 und Sildenafil (50 mg) bei gesunden Probanden, verursachte eine 56% ige Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Sildenafil.
Grapefruitsaft ist ein schwacher CYP3A4-Inhibitor des Darmwandstoffwechsels und kann daher zu einem mäßigen Anstieg der Plasma-Sildenafilspiegel führen.
Die Verabreichung von Einzeldosen von Antazida (Magnesiumhydroxid / Aluminiumhydroxid) veränderte die Bioverfügbarkeit von Sildenafil nicht.
Obwohl keine INTERNEN für alle Arzneimittel, pharmakokinetischen Untersuchung zeigte keine Wirkung auf die Pharmakokinetik von Sildenafil folgenden gleichzeitige Verabreichung mit Inhibitoren von CYP2C9 (z. Tolbutamid, Warfarin, Phenytoin) durchgeführt wurde CYP2D6-Inhibitoren (z. B. selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren, tricyclische Antidepressiva), Thiazid-Diuretika und dergleichen, Schleifendiuretika und kaliumsparende Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Calciumkanalblockern, die Antagonisten, beta-adrenergen Rezeptoren oder Induktoren von CYP450
Stoffwechsel (z. B. Rifampicin und Barbiturate).
Auswirkungen von Sildenafil auf andere Arzneimittel.
In-vitro-Studien:
Sildenafil ist ein schwacher Inhibitor des Cytochrom-P450-Isoenzyme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 (IC50> 150 microM). Da bei den empfohlenen Dosen Spitzenplasmakonzentrationen von etwa 1 microM erreicht werden, ist es unwahrscheinlich, dass VIAGRA wird die Clearance von Substraten dieser Isoenzyme verändert.
Zu Wechselwirkungen zwischen Sildenafil und unspezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren wie Theophyllin oder Dipyridamol liegen keine Daten vor.
In-vivo-Studien:
Es wurden keine signifikanten Wechselwirkungen beobachtet, wenn Sildenafil (50 mg) zusammen mit Tolbutamid (250 mg) oder Warfarin (40 mg) verabreicht wurde, die beide durch CYP2C9 metabolisiert wurden. Sildenafil (50 mg) potenzierte den durch Acetylsalicylsäure (150 mg) verursachten Anstieg der Blutungszeit nicht.
Sildenafil (50 mg) potenzierte die blutdrucksenkende Wirkung von Alkohol bei gesunden Probanden nicht, wobei die maximalen Blutalkoholwerte durchschnittlich 80 mg / dl betrugen.
Die Analyse der Daten zu den folgenden Klassen von Antihypertensiva im Zusammenhang zeigte keinen Unterschied im Sicherheitsprofil zwischen Patienten mit Placebo, Diuretika, Beta-Blocker, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten Sildenafil und Behandeln Einnahme , Antihypertensiva (vasodilatatorischen und zentral wirkendes), adrenergen Neuronenblockern, Calciumkanalblockern und alpha-Adrenozeptor-Blockern. Während einer spezifischen Interaktionsstudie, bei der Sildenafil (100 mg) zusammen mit Amlodipin bei Bluthochdruckpatienten verabreicht wurde, betrug die zusätzliche Senkung des systolischen Rückenmarkdrucks 8 mmHg. Die entsprechende zusätzliche Verringerung des diastolischen Drucks in Rückenlage betrug 7 mmHg. Diese zusätzlichen Blutdrucksenkungen waren vergleichbar mit denen zu sehen, wenn Sildenafil verabreicht wurde allein bei gesunden Probanden (siehe Abschnitt 5.1).
25 mg).
Dies ist höchstwahrscheinlich innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme von Sildenafil (siehe Abschnitt 4.4 für Vorsichtsmaßnahmen).
Die Sildenafil (100 mg) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des HIV-Proteaseinhibitoren stationären Zustand, Saquinavir und Ritonavir, die beide CYP3A4 Substraten.
In Übereinstimmung mit den etablierten Wirkungen auf dem Stickstoffmonoxid / cGMP-Weg (siehe Abschnitt 5.1), wurde beobachtet, dass Sildenafil die hypotensive Wirkung von Nitraten potenziert, und seine gleichzeitige Verabreichung mit Spendern von Stickstoffmonoxid oder Nitraten in jegliche Form ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von VIAGRA bei Frauen ist nicht angezeigt.
In Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen nach oraler Verabreichung von Sildenafil wurden keine relevanten unerwünschten Ereignisse beobachtet.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Da in klinischen Studien mit Sildenafil Schwindel und Sehstörungen sie wurden, berichtet vor der Fahrt oder Maschinen Patienten Betrieb sollten sich bewusst sein, wie sie reagieren auf VIAGRA.
04.8 Nebenwirkungen
Bei Patienten, die die empfohlene Dosierung in Placebo-kontrollierten klinischen Studien wurden Nebenwirkungen berichtet eingegangen (Inzidenz = 1%). Nebenwirkungen waren von einer ledemoderierten Entität und die Inzidenz und Schwere nahmen mit der Dosis zu. In klinischen Studien mit festen Dosen, Dyspepsie (12%) und den visuellen Störungen (11%) trat bei einer höheren Frequenz, bei der 100-mg-Dosis, anstatt mit den niedrigeren Dosen. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Kopfschmerzen und Flushing: siehe Tabelle 1.
Sehr häufig:> 1/10
Gemeinden:> 1/100 und <1/10
Gelegentlich:> 1/1000 und <1/100
Selten:> 1 / 10.000 und <1/1000
Sehr selten: <1 / 10.000
Tabelle 1
| MedDRA Organ Klassifizierung | Abweisende Reaktion | Sildenafil (%) N = 3350 | Placebo (%) N = 2995 |
| Erkrankungen des Nervensystems Sehr häufige Gemeinden | Kopfschmerzen Kopfschmerzen | 10.8 2.9 | 2.8 1.0 |
| Häufige Augenerkrankungen | Störungen der Sicht (erhöhte Helligkeit des Lichts, verschwommenes Sehen) chromatopsia (mild und vorübergehend, vor allem Farbintensität für das Auge erhöht) | 2.5 1.1 | 0,4 0,03 |
| Herzerkrankungen Häufig | Herzflattern | 1.0 | 0,2 |
| Erkrankungen des Gefäßsystems Sehr häufig | Hitzewallungen | 10.9 | 1.4 |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustkorbs und des Mediastinums | Verstopfung der Nase | 2.1 | 0,3 |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufig | Dyspepsie | 3.0 | 0,4 |
Es gab Berichte über Muskelschmerzen, wenn Sildenafil häufiger als empfohlen gegeben wurde.
Während der Überwachung nach der Markteinführung wurden folgende seltene oder seltene unerwünschte Ereignisse berichtet:
Tabelle 2 zeigt die Frequenzen und nicht die tatsächlichen Inzidenzraten, da diese nicht mit der Genauigkeit von klinischen Studien, in denen Sie wissen, behandelt, um die tatsächliche Zahl der Patienten berechnet werden.
Tabelle 2
| Erkrankungen des Immunsystems Sehr selten | Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Hautausschlag) |
| Augenerkrankungen Gelegentlich | Augenschmerzen Rötung / Augenentzündung |
| Herzerkrankungen Gelegentlich | Tachykardie |
| Sehr selten | Myokardinfarkt, intermediäre Angina pectoris, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmien |
| Seltene Erkrankungen des Gefäßsystems | hypotensive Episoden nach der Anwendung von Sildenafil in Kombination mit alpha-Blocker Nasenbluten, (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5) |
| Sehr selten | Synkope, Hirnblutung, Hypertonie, Hypotonie (siehe Abschnitt 4.4), transitorische ischämische Attacke (siehe Abschnitt 4.4.) |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Gelegentlich | Erbrechen |
| Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Sehr selten | verlängerte Erektionen, Priapismus |
04.9 Überdosierung
In Studien an Probanden mit Einzeldosen bis zu 800 mg waren die Nebenwirkungen ähnlich wie bei niedrigeren Dosen, aber die Inzidenzrate und die Schwere der Ereignisse nahmen zu. Die Verabreichung von Dosen von 200 mg hat zu einer Erhöhung der Wirksamkeit nicht zur Folge haben, aber die Häufigkeit von Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Erröten, Schwindel, Dyspepsie, verstopfte Nase, Sehstörungen) erhöht wird.
Im Falle einer Überdosierung müssen die erforderlichen Standardstützungsmaßnahmen ergriffen werden.
Die Hämodialyse beschleunigt die renale Clearance nicht, da Sildenafil stark an Plasmaproteine gebunden ist und nicht im Urin ausgeschieden wird.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion. ATC-Code G04B E03
Sildenafil ist eine orale Therapie für erektile Dysfunktion. Unter normalen Bedingungen in Gegenwart von sexueller Stimulation, dh, stellt Sildenafil eine gestörte Erektionsfähigkeit durch den Blutfluss in den Penis zu erhöhen.
Der physiologische Mechanismus für Erektion des Penis beinhaltet die Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) in dem Corpus cavernosum bei sexueller Stimulation. Stickstoffoxid wiederholter aktiviert das Enzym Guanylatcyclase, die eine Erhöhung von cyclischem Guanosinmonophosphat (cGMP) bewirkt, Entspannung der glatten Muskulatur in dem Corpus cavernosum, so dass der Zustrom von Blut.
Sildenafil ist ein potenter und selektiver Inhibitor von Phosphodiesterase Typ 5 cGMP-spezifische (PDE5) im Corpus cavernosum, wo PDE5 für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Sildenafil wirkt peripher auf Erektionen. Sildenafil hat keine direkte Wirkung auf relaxierende isolierten menschlichen Corpus cavernosum, sondern verbessert die relaxierende Wirkung von Stickstoffmonoxid (NO) in einer effektiven Art und Weise auf diesem Gewebe. Wenn der NO / cGMP-Signalweg aktiviert wird, wie bei sexueller Stimulation, Hemmung von PDE5 durch Sildenafil Ursachen Niveaus von cGMP im Schwellkörper erhöht. Daher ist eine sexuelle Stimulation erforderlich, damit Sildenafil die erwarteten vorteilhaften pharmakologischen Wirkungen erzielt.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Sildenafil eine Selektivität für PDE5 aufweist, die an der Erektion beteiligt ist. Seine Wirkung ist für PDE5 im Vergleich zu anderen Phosphodiesterase überlegen. Es hat eine 10-fache Selektivität für PDE6, die in der Transduktion der Retina beteiligt ist. Bei der maximalen empfohlenen Dosierungen, eine 80-fache Selektivität gegenüber PDE1 hat und mehr als 700-fach über PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 und 11. Insbesondere Sildenafil Selektivität für PDE5 ist 4000-mal höher als für PDE3, Isoform der cAMP-spezifische Phosphodiesterase in der Kontrolle der kardialen Kontraktilität beteiligt.
Zwei klinische Studien wurden durchgeführt, um den Zeitrahmen nach der Einnahme des Arzneimittels, innerhalb dessen Sildenafil als Reaktion auf sexuelle Stimulation eine Erektion hervorrufen kann, spezifisch zu bewerten. In einer Studie mit Phallografie (RigiScan) bei Patienten auf nüchternen Magen durchgeführt, um die durchschnittliche Zeit für Themen in Sildenafil Einsetzen der mit einem 60% Steifigkeit hatten Erektionen (ausreichend für Geschlechtsverkehr) betragen 25 Minuten ( Bereich 12-37 Minuten). In einer anderen Studie mit RigiScan produzierte Sildenafil 4-5 Stunden später eine Erektion als Reaktion auf sexuelle Stimulation.
Sildenafil verursacht leichte und vorübergehende Blutdrucksenkungen, die in den meisten Fällen nicht zu klinischen Effekten führen. Die mittlere maximale Abnahme des systolischen Blutdrucks nach oraler Verabreichung von 100 mg Sildenafil betrug 8,4 mmHg. Die entsprechende Änderung des diastolischen Drucks in Rückenlage betrug 5,5 mmHg. Diese Rückgänge fallen in die gefäßerweiternde Wirkung von Sildenafil, wahrscheinlich aufgrund der erhöhten cGMP-Spiegel in der glatten Gefäßmuskulatur.
Die Verabreichung von oralen Einzeldosen von bis zu 100 mg Sildenafil bei gesunden Probanden führte zu keinen klinisch relevanten Effekten auf das EKG. In einer Studie über die hämodynamischen Wirkungen einer einzelnen oralen Dosis von 100 mg Sildenafil durchgeführt an 14 Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit (CAD) (a Koronarstenosen von mindestens> 70%), bedeuten die Werte der systolischen und diastolischen Ruhe verringert 7% bzw. 6% vom Ausgangswert. Der durchschnittliche systolische Lungendruck sank um 9%. Sildenafil veränderte das Herzminutenvolumen nicht und beeinträchtigte die Blutzirkulation durch die stenotischen Koronararterien nicht.
Es wurden keine klinisch signifikante Unterschiede in der Zeit in 144 Patienten mit erektiler Dysfunktion und chronisch stabiler Angina durchgeführt Angina für Sildenafil und Placebo während einer doppelblinden, Placebo-kontrollierte Studie zur Begrenzung des Belastungstest unterziehen Mitnahmen üblicherweise antianginöse Medikamente (außer Nitrate).
In einigen Fächern, mit Hilfe des Tests Farnsworth-Munsell Hue 100, in einem Abstand von einer Stunde von der Verabreichung von einer Dosis von 100 mg wurden leichte Veränderungen und Übergangsfarbdiskriminierung (blau / grün) erkannt wird, ohne erkennbare Wirkung 2 Stunden nach der Verabreichung. Es wird angenommen, dass der Mechanismus, der dieser Veränderung der Farbwahrnehmung zugrunde liegt, mit der Hemmung von PDE6 zusammenhängt, die an der kaskadenartigen Phototransduktion in der Retina beteiligt ist. Sildenafil verändert die Sehschärfe oder den chromatischen Sinn nicht. In einer placebokontrollierten Studie an einer kleinen Anzahl von Patienten (n = 9) mit altersbedingter dokumentierter Makuladegeneration ergab die Anwendung von Sildenafil (100 mg Einzeldosis) keine klinisch signifikanten Veränderungen der Tests. des Sehvermögens (Sehschärfe, Amslers Fadenkreuz, Fähigkeit, Farben mit Simulation der Lichter des Semaphors wahrzunehmen, Humpreys Perimetrie und Fotoresist).
Bei gesunden Probanden wurde nach oraler Einzeldosis von 100 mg Sildenafil keine Wirkung auf die Motilität oder Morphologie der Spermien beobachtet.
Weitere Informationen zu klinischen Studien
In klinischen Studien wurde Sildenafil an über 3.000 Patienten im Alter von 19 bis 87 Jahren verabreicht. Folgende Patientengruppen wurden dargestellt: ältere Patienten (21%) Patienten mit Bluthochdruck (24%), Diabetes mellitus (16%), ischämische Herztod und anderen Herz-Kreislauferkrankungen (14%), Hyperlipidämie (14%), Rückenmarkdrucks spinale (6%), Depression (5%), transurethrale Resektion der Prostata (5%), radikale Prostatektomie (4%). Die folgenden Patientengruppen waren nicht gut vertreten oder aus klinischen Studien ausgeschlossen: Patienten mit Beckenchirurgie, Patienten, die sich einer Strahlentherapie, Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz und Patienten mit bestimmten Herz-Kreislaufbedingungen (siehe Abschnitt 4.3).
In klinischen Studien mit fixierten Dosen betrug der Prozentsatz der Patienten, die eine Besserung berichteten, 62% (25 mg), 74% (50 mg) und 82% (100 mg), verglichen mit 25% unter Placebo. In kontrollierten klinischen Studien war die Abbruchrate aufgrund von Sildenafil geringerem und ähnlich der unter Placebo angegebenen.
In allen klinischen Studien ist der Anteil der Patienten, die eine Verbesserung bei der Behandlung mit Sildenafil berichtet wurde, war wie folgt: psychogener erektiler Dysfunktion (84%), gemischt erektile Dysfunktion (77%), organische erektilen Dysfunktion (68%), ältere (67%), Diabetes mellitus (59%), ischämische Herzerkrankungen (69%), Bluthochdruck (68%), TURP (61%), radikale Prostatektomie (43%), Rückenmarksläsionen (83%), Depression (75 %). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil wurde in Langzeitstudien beibehalten.
Verbrauch:
Sildenafil wird schnell absorbiert. Die maximale Plasmakonzentration wird innerhalb von 30-120 Minuten (durchschnittlich 60 Minuten) nach oraler Fastengabe erreicht. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung beträgt 41% (Bereich 25-63%). Nach oraler Verabreichung von Sildenafil nehmen AUC und Cmax proportional zur Dosis zu, wenn das Arzneimittel im empfohlenen Dosisbereich (25-100 mg) angewendet wird.
Wenn Sildenafil zu den Mahlzeiten eingenommen wird, verringert sich die Absorptionsrate mit einer durchschnittlichen Verzögerung der Tmax von 60 Minuten und einer durchschnittlichen Reduktion von Cmax von 29%.
Distribution:
Das mittlere Verteilungsvolumen von Sildenafil im Steady State (Vd) oder die Verteilung in Geweben beträgt 105 l. Nach der Anwendung einer Einzeldosis von 100 mg oral beträgt die mittlere maximale Plasmakonzentration von Sildenafil etwa 440 ng / ml (40% VK). Da Sildenafil (und sein hauptsächlicher zirkulierender N-Desmethyl-Metabolit) zu 96% an Plasmaproteine gebunden ist, führt dies zu einer mittleren maximalen Plasmakonzentration von freiem Sildenafil von 18 ng / ml (38 nM). Die Proteinbindung ist unabhängig von den Gesamtwirkstoffkonzentrationen.
Bei gesunden Freiwilligen, die Sildenafil (Einzeldosis von 100 mg) erhielten, wurden weniger als 0,0002% (Mittelwert 188 ng) der verabreichten Dosis 90 Minuten nach der Verabreichung im Ejakulat nachgewiesen.
Stoffwechsel:
Sildenafil wird hauptsächlich durch die hepatischen mikrosomalen Isoenzyme CYP3A4 (Hauptweg) und CYP2C9 (Sekundärweg) metabolisiert. Der Hauptmetabolit stammt aus der N-Demethylierung von Sildenafil. Dieser Metabolit hat ein Selektivitätsprofil für Phosphodiesterase ähnlich dem von Sildenafil und eine In-vitro-Potenz für PDE5, die etwa 50% derjenigen des unveränderten Arzneimittels entspricht.
Die Plasmakonzentrationen dieses Metaboliten liegen bei etwa 40% der für Sildenafil beobachteten Konzentrationen. Der N-Desmethyl-Metabolit wird weiter metabolisiert, mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 4 Stunden.
Elimination:
Die Gesamtkörperclearance von Sildenafil beträgt 41 l / h und die terminale Halbwertszeit beträgt 3-5 Stunden. Nach oraler oder Interaktionsstudie Verabreichung, Sildenafil als Metaboliten ausgeschieden wird, hauptsächlich in den Fäzes (ca. 80% der oralen Dosis verabreicht) und in geringerem Maße auch in den Urin (etwa 13% der verabreichten oralen Dosis).
Pharmakokinetik in bestimmten Gruppen von Patienten
Ältere Patienten:
Gesunde ältere Probanden (65 Jahre) wurde eine Verringerung der Clearance von Sildenafil, mit Plasmakonzentrationen von Sildenafil und des aktiven Metaboliten N-Desmethyl um etwa 90% höher als bei jüngeren Probanden (18-45 Jahre gesehen beobachtet ). Aufgrund der altersbedingten Unterschiede in der Plasmaproteinbindung betrug der entsprechende Anstieg der Plasmakonzentrationen von freiem Sildenafil etwa 40%.
Nierenversagen:
Bei Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion bei leichten bis mittleren (Kreatinin-Clearance = 30- 80 ml / min) wurden Veränderungen in der Pharmakokinetik von Sildenafil nach Verabreichung einer einzigen oralen Dosis von 50 mg nicht nachgewiesen. Die mittlere AUC und Cmax des Ndesmetil-Metaboliten erhöhten sich um 126% bzw. 73% im Vergleich zu Freiwilligen gleichen Alters, die keine Nierenfunktionsstörung zeigten. Diese Unterschiede waren jedoch aufgrund der hohen Variabilität zwischen den Subjekten nicht statistisch signifikant. Bei Probanden mit schwerer Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) ist eine Verringerung der Clearance von Sildenafil wurde beobachtet, was zu einer Erhöhung der mittleren AUC (100%) und Cmax (88%) im Vergleich zu den Freiwilligen im Alter vergleichbar mit Sie zeigten keine Nierenfunktionsstörung. Darüber hinaus sind die AUC und Cmax der N-Demethyl-Metaboliten signifikant um 79% und 200% erhöht.
Leberversagen:
Bei Probanden mit leichter Leberzirrhose (Child-Pugh A und B) ist eine Verringerung der Clearance von Sildenafil moderieren beobachtet wurde, mit einer daraus folgenden Zunahme der AUC (84%) und Cmax (47%), im Vergleich zu Freiwilligen im Alter von vergleichbarem wer hatte keine Leberfunktionsstörung. Die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für die Menschen basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Kanzerogenität, Reproduktionstoxizität.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Innenteil: mikrokristalline Cellulose, Calciumhydrogenphosphat (wasserfrei), Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat.
Neubeschichtung: Hypromellose, Titandioxid (E 171), Laktose, Triacetin, Indigocarmin-Aluminiumlack (E132).
06.2 Inkompatibilität
Nicht anwendbar.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei Temperaturen nicht über 30 ° C lagern.
In Originalverpackung aufbewahren, um vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der Primärverpackung und Verpackungsinhalt
Aclar / Aluminium Blisterpackungen in Packungen zu 1, 4, 8 oder 12 Tabletten.
06.6 Hinweise zur Verwendung und Handhabung
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 HALTER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Vereinigtes Königreich.
08.0 VERMARKTUNGSZULASSUNG GESCHÄFTSZAHL
1 Tablette 25 mg - EU / 1/98/077/001 - AIC-Nr. 034076012 / E.
4 Tabletten 25 mg - EU / 1/98/077/002 - AIC-Nr. 034076024 / E.
8 Tabletten 25 mg - EU / 1/98/077/003 - AIC-Nr. 034076036 / E.
12 Tabletten 25 mg - EU / 1/98/077/004 - AIC-Nr. 034076048 / E.
1 Tablette 50 mg - EU / 1/98/077/005 - AIC-Nr. 034076051 / E.
4 Tabletten 50 mg - EU / 1/98/077/006 - AIC-Nr. 034076063 / E.
8 Tabletten 50 mg - EU / 1/98/077/007 - AIC-Nr. 034076075 / E.
12 Tabletten 50 mg - EU / 1/98/077/008 - AIC-Nr. 034076087 / E.
1 Tablette 100 mg - EU / 1/98/077/009 - AIC-Nr. 034076099 / E.
4 Tabletten 100 mg - EU / 1/98/077/010 - AIC-Nr. 034076101 / E.
8 Tabletten 100 mg - EU / 1/98/077/011 - AIC-Nr. 034076113 / E.
12 Tabletten 100 mg - EU / 1/98/077/012 - AIC-Nr. 034076125 / E.
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
14. September 1998/11 November 2003
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTES
11. November 2003
11.0 FÜR RADIOPHARMACI, KOMPLETTE DATEN IN DER INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE
12.0 PER radioaktive Arzneimittel ausführlichere Anweisungen ON unvorbereitete UND QUALITÄTSKONTROLL ZUBEREITUNG AUF