Wundheilung — Entwicklung des Reparaturprozesses

Von Dr. Lorenzo Boscariol.


«Zweiter Teil.


Reparatur durch zweite Absicht


Im Fall von Wunden, die durch umfangreichen Substanzverlust gekennzeichnet oder infiziert ist, und deshalb durch eine komplizierte ‚wichtige Entzündungsreaktion, ist die Regeneration von Parenchymzellen nicht ausreicht, um die aufzufüllen‘ Gewebeintegrität während der frühen Stadien der Reparatur, aber erforderlich eine massive Produktion von Granulationsgewebe, das die Aufgabe hat, den großen Bereich des Substanzverlustes zwischen den beiden (unadressierten) Wundrändern zu füllen. In diesem Fall ist die Reepithelisierung länger und weniger effizient und die Ablagerung von Bindefasern ist auffälliger. Die Vernarbung von Wunden, die Reparatur von Sekundär Absicht unterzogen werden durch die spezifischen Merkmale des reparative Verfahren diktiert, der eine intensive Aktivität von Entzündungszellen (zur Entfernung von nekrotischen Zellen, Gewebereste, dell erfordert ‚erweiterte Gerinnsel) und eine‘ extensive Granulationsgewebebildung mit gleichzeitiger Produktion von ECM und neugebildeten Töpfen. Je größer die Ausdehnung des Granulationsgewebes ist, um so größer ist im allgemeinen die Ausdehnung der Bindegewebsnarbe. Ein bemerkenswertes Phänomen des Reparaturprozesses, auch bei der Heilung von erster Absicht, aber viel bedeutender in der zweiten Absicht, die Kontraktion der Wunde ist, desto wichtiger ist die umfangreichere war der Verlust von Geweben und die Bildung von Granulationsgewebe. Die Kontraktion kann sehr beträchtlich sein und in einigen Fällen die Oberfläche der Läsion sogar 10% der ursprünglichen zu reduzieren, und ist sowohl aufgrund der Austrocknung des Gerinnsels (vor allem an der Oberfläche freiliegenden ‚Luft), die beide alle‘ Wirkung von Myofibroblasten.


Entwicklung des reparativen Prozesses


Die „Reifung“ der Narbe ist ein Prozess, der weit über die Stufe fährt fort, auffälligste morphologisch, den Ersatz von Granulationsgewebe und Reepithelisierung. Das in der Resorptionsphase des Granulationsgewebes abgelagerte Bindegewebe erfährt eine umfangreiche Reorganisation, die seine biochemischen und mechanischen Eigenschaften verändert. Zunächst Fibroblasten lagen Kollagen Typ III, die dann durch Kollagen Typ I ersetzt wird auch die Produktion von Hyaluronsäure Ablagerung während der ersten 24 bis 48 Stunden einen Spitzenwert erreicht, und danach abnimmt. Es scheint eine inverse Beziehung zwischen Aufhören Schnelligkeit der Synthese von Hyaluronsäure und Erweiterung von fibröses Narbengewebe zu sein, in dem Sinne, dass eine schnelle Hemmung der Synthese von Hyaluronsäure zur Bildung einer weitergehenden fibröses Narben zu prädisponieren scheint. Die Ablagerung von elastischen Fasern ist schlecht. Die mechanische Stärke einer zu reparierenden Wunde ist offensichtlich geringer als die von gesundem Gewebe. Es wird geschätzt, dass etwa 10% des Verlaufs der ersten Woche, dann auf 70-80% nach 3 Monaten wachsen. Der ursprüngliche mechanische Widerstand wird niemals wiederhergestellt.


Zellbiologie der Wundheilung.


Die Wundheilung ist ein koordinierter und komplexer Prozess, bei dem alle grundlegenden biochemischen und molekularen Prozesse beteiligt sind, die am Zellwachstum und der Zelldifferenzierung beteiligt sind. Sobald die Anfangsphase erschöpft, akut entzündliche und hämostatische, die Naturgeschichte der Verletzung durch diktiert ‚chronisch entzündliche Infiltrat (Resorption und Gewebeumbau), durch die Ablagerung von ECM und durch‘ Angiogenese. Diese späten Phasen haben ihren Ursprung und Grund, in der Gruppe von Mediatoren zu sein, die lokal während der Bildung des Gerinnsels und während des frühen akuten Entzündungsprotein Infiltrats produziert werden.


Thrombozyten enthält zwei Arten von Sekretgranula, dichten Granula (dichter Körper) und alpha-Granula, die zahlreichen Mittel angesammelt hat, die die ‚Entzündung (Serotonin, Histamin, Heparin, Adrenalin, Nukleotide), sowie Wachstumsfaktoren stimulieren oder modulieren als der Plättchen-abgeleitete Wachstumsfaktor (PDGF) und der transformierende Wachstumsfaktor b (transformierender Wachstumsfaktor-b, TGF-b). L ‚Gerinnsel in die Plättchenaktivierung führt zu einer explosiven und stark lokalisierte Freisetzung dieser Mediatoren, die auf diese Weise wirken nicht nur auf Leukozyten wiederum in das Gerinnsel gefangen, sondern auch auf den Zellen des Binde- Unter endothelialen umgibt. Diese Mediatoren, zusätzlich zu ihrer bekannten Wirkung auf den Ton und auf die vaskuläre Permeabilität, stimulieren die Rekrutierung und l ‚Aktivierung von polymorphkernigen Granulozyten, Fibroblasten, Monozyten / Makrophagen und dendritische Zellen, in dieser Zeitlinie. Selbst Fibrinopeptide Produkte ‚von der Einwirkung von Thrombin auf Fibrinogen (und selbst Thrombin) Chemotaxis der Leukozyten stimulieren, die Produktion von radikalen Spezies und die Exocytose von sekretorischen Granula, während der aktivierten Hageman-Faktor auf Kininogen wirkt und auf dem Komplementsystem für produzieren vasoaktive Chinin und aktivierte Komplementfaktoren (C5a, C3a usw.). L ‚Leukozyten infiltrieren in das Reparaturgewebe wird nicht nur eine äußerst wichtige Quelle zusätzlicher vorgeformten chemischen Mediatoren oder neo-Synthese, sondern auch von Wachstumsfaktoren und Enzyme, die das ECM zu verschlechtern.

Zusätzlich zu den abbauenden Enzymen mit Aktivitäten in der spezifischen Granula enthalten ist, oder tertiäre azurophilen (Elastase, Kollagenase, Gelatinase und), produziert auch Neutrophile Zytokinen und Chemokinen wie Tumor-Nekrose-Faktor (Tumor-Nekrose-Faktor-a, TNF-a) interleuchine- 1a und 1b (IL-1a und IL-1b), chemotaktischen Proteine ​​für Monozyten 1 und 2 (monocyte chemiotactic Protein, MCP-1 und MCP-2), wobei das Entzündungsprotein Makrophagen 1a (Makrophagen-Entzündungsprotein, MIP 1a) . Es gibt Hinweise darauf, dass Neutrophile auch Wachstumsfaktoren für Bindegewebszellen und für Keratinozyten, wie zum Beispiel 1, die Wachstumsfaktoren für Fibroblasten produzieren kann, 2 und 5 (fibroblast growth factor, FGF, 1, 2 und 5, deren Expressionsniveau erhöht etwa 10-mal in der Gewebereparatur), el ‚FGF-7, auch als Wachstumsfaktor für Keratinozyten (Keratinozyten-Wachstumsfaktor, KGF), dessen Expressionsniveaus bekannt ist, durch so viele wie 160-fache erhöht.

Die Reparaturphase wird durch die Ankunft von Makrophagen weiter verbessert. Diese Zellen sind eine Quelle für Zellwachstum und Modulationsfaktoren, die sogar noch wichtiger als Neutrophile sind. Insbesondere produzieren Makrophagen zusätzlich zu IL-1 und TNF-a TGF-b, PDGF, insulinähnlichen Wachstumsfaktor (IGF). Von diesen Wachstumsfaktoren ist TGF-b wahrscheinlich am wichtigsten im Reparaturprozess aufgrund seiner starken Auswirkungen auf fast alle am Reparaturprozess beteiligten Zellen und nicht nur auf Fibroblasten. Tatsächlich hat TGF-b bei niedrigen Konzentrationen eine starke inhibitorische Wirkung auf das Zellwachstum, während es bei hohen Konzentrationen die Proliferation stimuliert. Es hat auch eine starke chemotaktische Wirkung auf die Zellen, die an der Bildung des Granulationsgewebes beteiligt sind, stimuliert die Ablagerung von ECM und hemmt dessen Abbau. Letztendlich erweist sich TGF-b als einer der wichtigsten Faktoren zur Förderung der Granulationsgewebebildung.

Ein weiterer wichtiger Faktor bei der Bildung von Granulationsgewebe, sind die Proteasen des Matrixmetall (Metallmatrix-Proteasen, MMPs), eine Reihe von Enzymen, die mit Binde- eine Schlüsselrolle bei der Entzündung und Gewebereparatur zu verschlechtern, sind einschließlich Makrophagen eine Quelle relevant. Während des Wundreparaturprozesses durchlaufen diese Enzyme einen sorgfältigen Aktivierungs- / Deaktivierungsprozess, um das Neuformieren des neu gebildeten Gewebes und die Narbenbildung zu ermöglichen. Verschiedene Wachstumsfaktoren, Cytokine und Hormone stimulieren (PDGF, IL-1, TNF-a) oder inhibieren (TGF-b, Corticosteroide) die Synthese von MMPs l modulierende 'Genexpression, während der Plasmin l provoziert' proteolytische Aktivierung von Vorstufen ( proMMPs). Sobald aktiviert, werden MMPs schnell durch Gewebeinhibitoren von Proteasen (TIMPs) inhibiert. Makrophagen ist auch eine Hauptquelle von Plasminogen-Aktivator (Urokinase-Typ-Plasminogen-Aktivator, uPA), der verantwortlichen Faktor der ‚Aktivierung von Plasminogen, die wiederum der Vorläufer von Plasmin allgegenwärtig ist, ist das wichtigste fibrinolytischen Enzym. Mit der Sekretion von uPA beginnt der Prozess des Abbaus des Gerinnsels und die Bildungsphase des Granulationsgewebes beginnt.