Wundheilung — Narbenphase

Von Dr. Lorenzo Boscariol.

«Dritter Teil.


Das Granulationsgewebe.


Das Granulationsgewebe, die sich von den Rändern der Wunde stammt und von Fibroblasten, Myofibroblasten, Entzündungszellen, ECM und vor Gefässen neugebildeten, wird in seine eigene Oberfläche von der reiche Textur von vaskulären Tokens neoformed wie folgt verliehen für die ‚körniges Aussehen definiert aufgebaut ist, dass Funktion. Die reiche vaskuläre Komponente und die hohen Konzentrationen von vasoaktiven Mediator, verursachen die Bildung von Granulationsgewebe in einem reichen inflammatorischen Exsudat, das es höchst ödematösen macht. Bei der Bildung von Granulationsgewebe und allgemeiner bei dem Wundreparaturprozess ist eine entscheidende Phase die Angiogenese. Angiogenese bezeichnet den Vorgang, bei dem die bereits vorhandenen Gefäße durch Knospung neu gebildete Vasen bilden. L ‚Angiogenesis ist ein fundamentaler Prozess nicht nur in der Wundreparatur, sondern auch in‘ chronische Entzündung als Reaktion auf Gewebe ‚Hypoxie und das Tumorwachstum, und der Mechanismus beteiligt ist immer im Grunde das gleiche. Schematisch verläuft die Angiogenese durch die folgenden Phasen: 1) Erzeugung eines lokalen angiogenen Reizes; 2) proteolytische Verdauung der Basalmembran der benachbarten Gefäße, um die Knospung und Migration von Endothelzellen in das zelluläre Interstitium zu ermöglichen; 3) Proliferation von Endothelzellen entlang des neuen Migrationspfads unter Bildung von festen endothelialen Token; 4) Hemmung der Proliferation und Induktion der Differenzierung von festen zellulären Tokens in Kapillarröhrchen; 5) Rekrutierung und Differenzierung von Periendothelzellen.

Trotz verschiedene Wachstumsfaktoren einer mehr oder weniger deutliche Angiogenese ausüben können, gibt es keinen Zweifel daran, dass der wichtigste Faktor, zumindest im späteren Leben, ist der Wachstumsfaktor von ‚vaskulärer Endothel (vaskulären Endothel-Wachstumsfaktor, VEGF). VEGF wird von nahezu allen Zellen unter hypoxischen Bedingungen produziert, und wir wissen, dass die angiogenetische Antwort eine der ersten lokalen Reaktionen auf Sauerstoffentzug ist. Jedoch ist das VEGF-Gen nicht direkt in Reaktion auf ‚Hypoxie, aber seine Transkription wird durch einen zusätzlichen Faktor, genannt Faktor induzierte durch stimuliert‘ Hypoxie-1 (Hypoxie-induzierter Faktor-1, HIF-1). Dies wirft ein interessantes Paradoxon: Die Wunden sind im Allgemeinen nicht hypoxischen, so wie es HIF-1, VEGF induziert werden, und dementsprechend unter diesen Bedingungen? Wahrscheinlich ist die Lösung des Problems, befindet sich immer noch in der entzündlichen Komponente der Regeneration, da einerseits die Transkription von HIF-1 kann auch durch IL-1 und TNF-a, und die ‚anderen‘ s die Expression von VEGF stimuliert werden kann direkt durch induziert werden Radikalspezies (aktivierte Sauerstoffspezies), die von Entzündungszellen produziert werden.

Da die Angiogenese notwendigerweise ein koordinierter Prozess sein muss, werden auch Faktoren mit inhibitorischer Aktivität auf Motilität und Proliferation und mit Differenzierungswirkung sezerniert. Unter diesen sind besonders wichtig ist es, die Angiopoietine und l ‚Endostatin, ein C-terminales Fragment des Kollagens 18 L‘ Angiogenese ist ein Prozess, der ein dreidimensionales Gefäßnetz rekonstruiert, und ist daher auch von ‚Wechselwirkungen zwischen Endothelzellen und ECM gesteuert. Insbesondere spielen Integrine (vor allem avb3) eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der Polarität des Wachstums und der Stabilisierung neugebildeter Gefäße.

Ab der zweiten Woche wird das Granulationsgewebe allmählich resorbiert, das Gefäßnetz verschwindet und die Ablagerung von Kollagengewebe nimmt zu. Während des Übergangs von einer fibröses Narbe Granulationsgewebe haben Sie ein profundes Remodeling Gewebe durch die kontrollierte Entfernung bestimmter Gewebe bestimmt (beispielsweise vaskulärer Endothel oder Collagen Typ III) und die Ablagerung von anderen Geweben, wie beispielsweise Collagen Typ I. In Dieser Prozess spielt eine zentrale Rolle in der MMPs und verschiedenen Zytokinen, einschließlich TGF-b, die nicht nur die Synthese von Kollagen stimuliert, sondern auch von Protease-Inhibitoren.


Die narbige Phase


Die Wundreparatur in ‚adulten und fötalen Geweben zeigt einen bemerkenswerten Unterschied in den‘ Erwachsenen wird der Prozess reparative Wesentliches vor, dass zwangsläufig mit der Bildung einer faserigen Narbe, während in dem Fötus zugeordnet ist der Prozess regenerative ist, ist, dass nicht durch fibröses Narben begleitet oder Kontraktion der Wunde. Der diskriminierende Faktor scheint das Vorhandensein der Entzündungsreaktion bei der Wundheilung bei Erwachsenen und deren Fehlen im Fötus zu sein. In der Tat kann es experimentell gezeigt werden, dass die ‚Induktion einer lokalen Entzündungsreaktion im Verlauf der Wundheilung in dem Fötus aufgrund der Bildung von fibrösem Narbe und umgekehrt L‘ Anwendung von Antikörpern gegen Wachstumsfaktoren wie TGF-B und PDGF neutralisierte während der Reparatur bei Erwachsenen reduziert Narbenbildung. Diese Beobachtungen haben offensichtliche Auswirkungen auf die Behandlung von Wunden.

In der Phase der Substitution von Granulationsgewebe-Fibroblasten, deren Migration durch ‚Ausschwitzen von Plasmaproteinen durch die Wand des Gefässen erleichtert neu gebildet worden ist, proliferieren und Ablagerung Mengen an Kollagen zu erhöhen. Innerhalb von ein oder zwei Wochen wird das Granulationsgewebe in eine Narbe bestehend aus Fibroblasten, Kollagenfasern (insbesondere Typ I), armen elastischen Fasern umgewandelt. Schließlich ist die Rückbildung der Gefäße fast vollständig mit der Umwandlung des rosigen und empfindlichen Granulationsgewebes in eine blasse fibröse Narbe.

Die Bildung von mehr oder weniger ausgedehnten Faser Narben, ist eine unvermeidliche Folge einer Gewebeverletzung. Das faserige Narbengewebe stellt immer eine ‚messiest Organisation des ursprünglichen Gewebes, und dies in der ästhetischen oder wesentlicher funktioneller Beeinträchtigung führen kann, und im Fall von tiefen Läsionen kann stark die viszerale Funktion (Lungenfibrose, Leberzirrhose, Darmverschluss) verändern. In einigen Fällen kann der reparative Prozess so üppige Aspekte annehmen, dass hypertrophe Narben und Keloide entstehen.Im Allgemeinen gibt es Keloide, wenn der überschießende narbige Prozess die Eigenschaften der Irreversibilität hat und über die Grenzen der Läsion hinausreicht. Keloide sind häufiger unter asiatischen und afrikanischen Populationen, während hypertrophe Narben keine besondere ethnische oder geografische Verteilung zu haben scheinen. Histologisch zeigen Keloide ein reiches Zellinfiltrat und vor allem eine übermäßige Akkumulation von ECM, die hauptsächlich aus Kollagen Typ III und Hyaluronsäure besteht. In der Tat synthetisieren Fibroblasten, die aus Keloiden isoliert wurden, Hyaluronsäure viel aktiver als Fibroblasten, die aus normalen Narben isoliert wurden, und haben eine veränderte Reaktion auf TGF-b. Die Pathogenese von Keloiden ist unbekannt, aber es ist wahrscheinlich, dass es an der Basis eine veränderte Immunfunktion gibt, die während der Reparatur der anfänglichen Läsion eine abnormale Zytokin-Mikroumgebung erzeugt. Zum Beispiel ist die Infiltration von CD4 + -Lymphozyten und dendritischen Zellen, die in der papillären Dermis hypertropher Narben aktiviert sind, dokumentiert.

In einigen Fällen zeigen die Wunden keine Tendenz zur spontanen Heilung. Diese langsamen oder fehlenden heilenden Läsionen verursachen echte Ulzerationen. Die Chronifizierung ist auf die Veränderung des normalen Reparaturprozesses zurückzuführen. Dies kann von der schlechten anfänglichen Entzündungsreaktion abhängen, die zu einer verminderten Produktion von Granulationsgewebe und einer verringerten Wanderung von Epithelzellen zum Bedecken der Wunde führt. Oder eine persistente bakterielle Kontamination kann einen anhaltenden akuten Entzündungsreiz aufrechterhalten, um so die physiologische Etablierung der chronisch entzündlichen Phase und die anschließende Substitutionsphase des Granulationsgewebes mit Bindegewebe zu verhindern. Histologisch in Geschwüren ist es einen starken Abbau von ECM, insbesondere in der Komponente glicosoaminoglicani, insbesondere beobachtet ‚Hyaluronsäure, und auch die‘ Metalloproteinase-Aktivität erhöht wird und die lokale Konzentration von TIMPs reduziert wird. In der Wundumgebung befindet sich ein reiches Infiltrat von Neutrophilen und Makrophagen, während die Anwesenheit von Langerhanszellen reduziert ist.


Faktoren, die die Heilung beeinflussen


Zahlreiche systemische und lokale Faktoren beeinflussen die Wundheilung. Ernährungszustand (z. B. Vitamin C-Mangel, von dem bekannt ist, dass er die Kollagensynthese reduziert); das Vorhandensein von Dysmetabolismus (zB Diabetes mellitus, von dem bekannt ist, dass er eine verzögerte Heilung verursacht); Kreislaufdefizite aufgrund von Atherosklerose oder Venenstauung; dysendocrinie (z. B. Glukokortikoidhormone haben eine gut dokumentierte hemmende Wirkung auf Entzündung und Kollagensynthese). Der Ort der Läsion ist ebenfalls ein wichtiger Faktor, der die Heilung beeinflusst: Wunden in stark vaskularisierten Bereichen tendieren dazu, schneller zu heilen als solche in schlecht vaskularisierten Bereichen. Das Vorhandensein von Fremdkörpern verhindert normalerweise eine normale Heilung, aber der wichtigste Grund für eine Verzögerung ist sicherlich eine Wundinfektion.



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