Nehmen Sie ZYPREXA nicht ein.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie ZYPREXA einnehmen.
Wenn Sie eine der folgenden Erkrankungen haben, informieren Sie Ihren Arzt so bald wie möglich:
Wenn Sie an Demenz leiden, sollten Sie oder Ihr Betreuer Ihren Arzt informieren, wenn Sie in der Vergangenheit einen Schlaganfall oder eine vorübergehende ischämische Attacke hatten.
ZYPREXA ist bei Patienten unter 18 Jahren nicht indiziert.
Nehmen Sie während der Behandlung mit ZYPREXA nur nach Einverständnis Ihres Arztes andere Arzneimittel ein.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie einnehmen, vor kurzem eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einnehmen.
Keinen Alkohol trinken, wenn Zyprexa als Zyprexa und die gleichzeitige Einnahme von Alkohol einnehmen, können Sie schläfrig fühlen.
Folgende Symptome können bei Neugeborenen von Müttern auftreten, die Zyprexa in den letzten drei Monaten genutzt hat (die letzten drei Monate der Schwangerschaft): Tremor, Steifheit und / oder Schwäche, Schläfrigkeit, Unruhe, Atemprobleme und Schwierigkeiten bei der Fütterung. Wenn bei Ihrem Kind eines dieser Symptome auftritt, müssen Sie sich möglicherweise an Ihren Arzt wenden.
Wenn Sie ZYPREXA einnehmen, besteht die Gefahr, dass Sie Schläfrigkeit erleiden. Wenn dies der Fall keine Werkzeuge oder Maschinen bedienen. Informieren Sie Ihren Arzt.
Wenn Ihnen von Ihrem Arzt mitgeteilt wurde, dass Sie eine Unverträglichkeit gegenüber einigen Zuckern haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung des Arztes ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie viele ZYPREXA-Tabletten Sie einnehmen sollten und wie lange Sie sie weiterhin einnehmen sollten. Die zu verabreichende Dosis von ZYPREXA variiert von 5 mg bis 20 mg pro Tag. Wenn Ihre Symptome wieder auftreten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, aber hören Sie nicht auf, ZYPREXA einzunehmen, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
Sie sollten ZYPREXA-Tabletten einmal täglich nach Anweisung Ihres Arztes einnehmen.
Versuchen Sie, die Tabletten jeden Tag zur gleichen Zeit jeden Tag zu nehmen. Es spielt keine Rolle, ob Sie sie mit vollem Magen oder auf nüchternen Magen einnehmen. ZYPREXA-Tabletten sind zur oralen Anwendung bestimmt. Schlucken Sie ZYPREXA Tabletten vollständig mit Wasser.
Patienten, die mehr ZYPREXA eingenommen haben, als sie sollten, haben die folgenden Symptome erfahren: schneller Herzschlag, Agitation / Aggressivität, Probleme mit der Sprache, ungewöhnliche Bewegungen (besonders des Gesichts oder der Zunge) und Bewusstseinsverminderungen. Andere Symptome können sein: akute Verwirrtheit, Krampfanfällen (Epilepsie), Koma, eine Kombination von Fieber, rasches Atmen, Schwitzen, Muskelsteifheit und Benommenheit oder Schläfrigkeit, Verlangsamung der Atemfrequenz, reduziert Hustenreflex, Bluthochdruck oder niedrig ist, Veränderungen des Herztodes. Kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt oder Ihr Krankenhaus, wenn eines der oben genannten Symptome auftritt. Zeigen Sie Ihrem Arzt Ihre Packung Tabletten.
Nehmen Sie die Tabletten ein, sobald Sie sich daran erinnern. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis an einem Tag ein.
Hören Sie nicht auf, die Tabletten einzunehmen, sobald Sie sich besser fühlen. Es ist wichtig, dass Sie Ihre Behandlung mit ZYPREXA so lange fortsetzen, wie es Ihr Arzt für notwendig erachtet.
Wenn Sie plötzlich aufhören, ZYPREXA zu nehmen, können Symptome wie Schwitzen, Schlafunfähigkeit, Zittern, Angstgefühle oder Übelkeit und Erbrechen auftreten. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise empfehlen, die Dosis vor Behandlungsende schrittweise zu reduzieren.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wie alle Arzneimittel kann dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die jedoch nicht bei jedem auftreten.
Sehr häufige Nebenwirkungen (können mehr als 1 von 10 Patienten betreffen) umfassen Gewichtszunahme; Schläfrigkeit; erhöhte Prolaktinspiegel im Blut. In den frühen Stadien der Behandlung, können manche Menschen schwindelig oder ohnmächtig fühlen (mit einer langsamen Herzfrequenz), vor allem, wenn sie aus einer liegenden oder sitzenden Position. Diese Effekte entwickeln sich normalerweise spontan zurück, aber wenn dies nicht geschieht, informieren Sie Ihren Arzt.
Häufige Nebenwirkungen (können bis zu 1 von 10 Patienten betreffen) sind Veränderungen der Blutdruck bestimmter Blutzellen, zirkulierende Fette und in der Anfangsphase der Behandlung von vorübergehenden Erhöhungen der Leberenzyme; steigt in der Ebene des Zuckers im Blut und Urin; Erhöhung der Harnsäure- und Kreatinphosphokinase-Werte im Blut; Gefühl von steigendem Hunger; Schwindel; Unruhe; Tremor ungewöhnliche Bewegungen (Dyskinesien); Verstopfung; trockener Mund; Ausschlag; Verlust der Stärke; extreme Müdigkeit: Wassereinlagerungen führen zu Schwellungen der Hände, Knöchel oder Füße; Fieber; Gelenkschmerzen und sexuelle Dysfunktion wie verminderte Libido bei Männern und Frauen oder erektile Dysfunktion bei Männern.
Gelegentliche Nebenwirkungen (können bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen) sind Überempfindlichkeit (zB Schwellung von Mund und Rachen, Juckreiz, Hautausschlag); Diabetes oder Verschlechterung von Diabetes, gelegentlich verbunden mit Ketoazidose (Vorhandensein von Ketonkörpern im Blut und Urin) oder Koma; epileptische Anfälle, die normalerweise mit epileptischen Anfällen (Epilepsie) in Zusammenhang stehen; Steifheit oder Muskelkrämpfe (einschließlich Augenbewegungen); Probleme in der Sprache; langsamer Herzschlag; Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht; Blutung aus der Nase; Bauchschwellung; Verlust der Erinnerung oder Vergesslichkeit; Harninkontinenz; fehlende Fähigkeit zu Urinieren; Haarausfall; Abwesenheit oder Reduktion von Menstruationszyklen; und Veränderungen in den Brüsten bei Männern und Frauen, wie abnormales Wachstum oder abnormale Milchsekretion.
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1 Patienten betreffen.000) beinhalten die Abnahme der Körpertemperatur; Veränderungen des Herzrhythmus; plötzlicher ungeklärter Tod; Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die schwere Magenschmerzen, Fieber und Unwohlsein verursacht; Lebererkrankung, die sich als Gelbfärbung der Haut und der weißen Augenpartien äußert; Muskelkrankheit, die sich als Schmerz und unmotivierter Schmerz darstellt; und verlängerte und / oder schmerzhafte Erektion.
Während der Behandlung mit Olanzapin können ältere Patienten mit Demenz Schlaganfall, Lungenentzündung, Harninkontinenz, Stürze, extreme Müdigkeit, visuelle Halluzinationen, eine Erhöhung der Körpertemperatur, Rötung der Haut, Gangstörungen unterliegen. Einige tödliche Fälle wurden bei dieser speziellen Patientengruppe berichtet.
Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit kann ZYPREXA die Symptome verschlimmern.
Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels bereitzustellen.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Ablaufdatum, das auf dem Karton angegeben ist.
ZYPREXA sollte in der Originalverpackung aufbewahrt werden, um es vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
Werfen Sie keine Medikamente über Abwasser oder Haushaltsabfall weg. Fragen Sie den Apotheker, wie Sie die Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, eliminieren können. Dies wird helfen, die Umwelt zu schützen.
Der Wirkstoff ist Olanzapin. Jede ZYPREXA-Tablette enthält entweder 2,5 mg oder 5 mg oder 7,5 mg oder 10 mg oder 15 mg oder 20 mg aktive Substanz. Die genaue Menge ist auf der Verpackung von ZYPREXA Tabletten angegeben.
Die anderen Komponenten sind.
Zusätzlich enthalten die verschiedenen Konzentrationen von ZYPREXA Tabletten folgende Hilfsstoffe:
Die 2,5 mg ZYPREXA-Filmtabletten sind weiß mit dem Namen "LILLY" und einem numerischen Identifizierungscode "4112".
Die 5 mg ZYPREXA-Filmtabletten sind weiß mit dem Namen "LILLY" und einem numerischen Identifizierungscode "4115".
Die 7,5 mg ZYPREXA-Filmtabletten sind weiß mit dem Namen "LILLY" und einem numerischen Identifizierungscode "4116".
Die 10 mg ZYPREXA-Filmtabletten sind weiß mit dem Namen "LILLY" und einem numerischen Identifizierungscode "4117".
Die 15 mg ZYPREXA-überzogenen Tabletten sind blau.
ZYPREXA 20 mg überzogene Tabletten sind rosa.
ZYPREXA ist in Packungen mit 28, 35, 56, 70 oder 98 Tabletten erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Fonte Foglietto Illustrativo: AIFA (Italienische Arzneimittelagentur). Inhalt veröffentlicht im Januar 2016. Die vorliegenden Informationen werden möglicherweise nicht aktualisiert. Um auf die aktuellste Version zugreifen zu können, wird der Zugriff auf die AIFA-Website (Italian Drug Agency) empfohlen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 DENOMINATION DES ARZNEIMITTELS
ZYPREXA 5 MG ABDECKTE TABLETTEN.
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede überzogene Tablette enthält 5 mg Olanzapin.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede überzogene Tablette enthält 156 mg Lactose-Monohydrat.
Eine vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 PHARMAZEUTISCHE FORM
Überzogene Tablette.
Weiße, runde, überzogene Tablette mit dem Namen "LILLY" und einem numerischen Identifizierungscode "4115".
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Therapeutische Indikationen
Erwachsene.
Olanzapin ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.
Bei Patienten, die eine positive Reaktion auf die anfängliche Behandlung gezeigt haben, ermöglicht die Fortsetzung der Olanzapin-Therapie die Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung.
Olanzapin ist indiziert zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Manie.
Bei Patienten, bei denen die manische Episode auf eine Olanzapin-Behandlung ansprach, ist Olanzapin zur Prävention neuer Episoden der Erkrankung bei Patienten mit bipolarer Störung indiziert (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene.
Schizophrenie: Die empfohlene Anfangsdosis von Olanzapin beträgt 10 mg / Tag.
Manieepisode: Die Anfangsdosis beträgt 15 mg als einmalige Tagesdosis als Monotherapie oder 10 mg / Tag in einer Kombinationstherapie (siehe Abschnitt 5.1).
Prävention neuer Krankheitsepisoden bei bipolarer Störung: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag. Bei Patienten, die Olanzapin zur Behandlung der manischen Episode erhalten, setzen Sie die Therapie in der gleichen Dosis fort, um neue Episoden der Erkrankung zu verhindern. Wenn eine neue depressive, manische oder gemischte Episode auftritt, sollte die Olanzapin-Behandlung fortgesetzt werden (durch Optimierung der Dosis wie erforderlich), wobei zusätzlich eine Therapie zur Behandlung von affektiven Störungen, wie klinisch angezeigt, durchgeführt wird.
Während der Behandlung von Schizophrenie, der manischen Episode und der Vorbeugung neuer Episoden der Erkrankung bei einer bipolaren Störung kann die tägliche Dosierung in Abhängigkeit von dem klinischen Zustand des Patienten anschließend in einem Bereich von 5-20 mg eingestellt werden. Eine Erhöhung auf eine Dosis, die über der empfohlenen Anfangsdosis liegt, wird nur nach entsprechender klinischer Neubeurteilung empfohlen und sollte im Allgemeinen in Intervallen von mindestens 24 Stunden erfolgen. Olanzapin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden, da die Absorption nicht durch die Nahrung beeinflusst wird. Wenn die Einnahme von Olanzapin beendet wird, sollte eine stufenweise Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.
Bestimmte Populationen.
Ältere Patienten.
Im Allgemeinen ist eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg / Tag) nicht erforderlich, obwohl bei Patienten im Alter von 65 Jahren und darüber eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden sollte, wenn klinische Situationen dies empfehlen (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit Nieren- und / oder Leberfunktionsstörungen.
Bei diesen Patienten sollte eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg) in Betracht gezogen werden. Bei mäßiger Leberinsuffizienz (Zirrhose der Klasse A oder B nach der Child-Pugh-Klassifikation) beträgt die Anfangsdosis 5 mg und jede Dosiserhöhung sollte mit Vorsicht erfolgen.
Rauchen.
In der Regel ist es bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern nicht notwendig, die Anfangsdosis und das Dosierungsintervall zu ändern. Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen beschleunigt werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen, und bei Bedarf kann eine Erhöhung der Olanzapin-Dosis erwogen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Wenn es mehrere Faktoren gibt, die den Stoffwechsel verlangsamen können (Frauen, ältere Menschen, Nichtraucher), sollte die Möglichkeit einer Senkung der Anfangsdosis in Erwägung gezogen werden. Die Dosiserhöhung sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht erfolgen. (siehe Absätze 4.5 und 5.2)
Pädiatrische Bevölkerung.
Olanzapin wird nicht für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen. In den Kurzzeitstudien bei jugendlichen Patienten wurde im Vergleich zu Studien an erwachsenen Patienten ein größeres Ausmaß an Gewichtszunahme, Lipidveränderungen und Prolaktin berichtet (siehe Abschnitte 4.4, 4.8, 5.1 und 5.2).
04.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Patienten mit bekanntem Risiko für ein geschlossenes Glaukom.
04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Während der antipsychotischen Behandlung kann die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten von einigen Tagen bis zu einigen Wochen dauern. In dieser Zeit müssen die Patienten genau überwacht werden.
Psychose und / oder Verhaltensstörungen im Zusammenhang mit Demenz
Olanzapin wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit Psychosen und / oder Verhaltensstörungen im Zusammenhang mit Demenz aufgrund der erhöhten Mortalität und des Risikos zerebrovaskulärer unerwünschter Ereignisse (EACV) empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (Dauer 6-12 Wochen) bei älteren Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit psychotischen Symptomen und / oder Verhaltensstörungen im Zusammenhang mit Demenz gab es eine Zunahme der Inzidenz von doppelt erhöhten Sterbefällen bei Patienten unter Olanzapin im Vergleich zu Placebo-Patienten (3,5% vs. 1,5%).
Die höchste Inzidenz von Todesfällen war nicht mit der Olanzapin-Dosis (durchschnittliche Tagesdosis von 4,4 mg) oder der Behandlungsdauer verbunden. Die Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation zu einem Anstieg der Mortalität prädisponieren können, umfassen Alter über 65 Jahre, Dysphagie, Sedierung, Mangelernährung und Dehydratation, Lungenerkrankungen (z. B. Lungenentzündung auch Bauchschmerzen) oder die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen. Allerdings war die Inzidenz von Todesfällen bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, höher als bei Patienten, die unabhängig von diesen Risikofaktoren mit Placebo behandelt wurden.
In denselben klinischen Studien wurden zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (EACV, z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken (TIA)) berichtet, von denen einige tödlich verliefen. Bei Patienten, die mit Olanzapin im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten behandelt wurden, wurde ein dreifacher Anstieg der EACV beobachtet (1,3% bzw. 0,4%). Alle mit Olanzapin und Placebo behandelten Patienten, die mit EACV behandelt wurden, hatten vorbestehende Risikofaktoren. Alter über 75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz wurden als Risikofaktoren für das Auftreten von EACV während der Olanzapin-Behandlung identifiziert.
Die Wirksamkeit von Olanzapin wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen.
Parkinson-Krankheit.
Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit ist es nicht die Verwendung von Olanzapin bei der Behandlung von Psychose, induziert durch Dopamin-Agonisten empfohlen. Während der klinischen Studien haben eine Verschlechterung der Parkinson-Symptome und Halluzinationen sehr häufig und häufiger mit Olanzapin berichtet als mit Placebo (siehe Abschnitt 4.8) und Olanzapin war nicht wirksamer als Placebo bei der Behandlung von psychotischen Symptomen. In diesen Studien wurde es erforderlich, dass in der Anfangsphase, die Patienten mit der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson (Dopamin-Agonisten Medikamenten) und dass diese Anti-Parkinson-Behandlung blieb das gleiche für Medikamente und Dosierungen während der gesamten Dauer stabil waren der Studie. Olanzapin wurde zunächst in Dosen von 2,5 mg / Tag mit einer allmählichen Erhöhung der Dosis bis zu einem Maximum von 15 mg / Tag nach dem Urteil des Arztes verabreicht werden.
Malignes neuroleptisches Syndrom (SMN)
Die NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung mit Antipsychotika Behandlung. In seltenen Fällen wurde als NMS berichtet auch bei der Verwendung von Olanzapin berichtet. Klinische Manifestationen eines MNS sind hohe Fieber, Muskelsteifheit, veränderter mentaler Status und Anzeichen autonomer Instabilität System (unregelmäßigen Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Schwitzen und Herzrhythmusstörungen). Weitere Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen Gehstörungen. Wenn ein Patient ohne eine zusätzliche klinische Manifestation von MNS Anzeichen und Symptome MNS hindeuten, oder unklares hohes Fieber entwickelt, alle Neuroleptika einschließlich Olanzapin abgesetzt werden.
Hyperglykämie und Diabetes.
Wir haben selten Hyperglykämie und / oder Entwicklung oder Verschlechterung von Diabetes Gelegentlich im Zusammenhang mit Ketoazidose oder Koma berichtet, einschließlich einiger letaler Fälle (siehe Abschnitt 4.8). Einige Fälle bekannt, in denen eine vorherige Zunahme der Körpermasse könnte eine Prädisposition berichtet. Es wird eine klinische Überwachung in geeignete Weise in Übereinstimmung mit den Richtlinien verwendeten Antipsychotikum vorgeschlagen, zum Beispiel der Messung von Blutzucker zu Beginn der Studie, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Olanzapin und danach jährlich. Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, einschließlich Zyprexa sollten für das Einsetzen der Anzeichen und Symptome von Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) und Patienten mit Diabetes mellitus und mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus überwacht werden sie sollten regelmäßig für Glukose Verschlechterung der Steuerung überwacht werden. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden, zB zu Beginn der Studie, 4, 8 und 12 Wochen nach der Behandlung mit Olanzapin beginnen und dann alle drei Monate.
Lipidveränderungen.
Während der klinischen placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Olanzapin behandelt wurde Lipide unerwünschte Veränderungen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Lipidveränderungen sind als klinisch angemessen, vor allem in Dyslipidämie Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Lipiden Störungen verwaltet werden. Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, einschließlich ZYPREXA, sollten regelmäßig für Lipide in Übereinstimmung mit den Richtlinien verwenden Antipsychotikum, zum Beispiel zu Beginn der Studie, nach 12-wöchiger Behandlung mit Olanzapin überwacht und dann jeder 5 Jahre.
Anticholinergische Aktivität.
Obwohl Olanzapin in vitro eine anticholinerge Wirkung gezeigt hat, zeigen die Erfahrungen während klinischer Studien eine geringe Inzidenz von Nebenwirkungen. Wie jedoch die klinische Erfahrung mit Olanzapin bei Patienten mit Begleiterkrankungen ist Vorsicht geboten, wenn bei Patienten mit Prostata-Hypertrophie oder Darmparalyse und Bedingungen im Zusammenhang mit der Verschreibung.
Leberfunktion
Vorübergehende, asymptomatische Erhöhungen der Leber-Aminotransferase-Werte beobachtet, ALT Osten, vor allem in den frühen Stadien der Behandlung. Wir empfehlen Vorsicht und regelmäßige Überwachung bei Patienten mit ALT und / oder AST, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, bei Patienten mit Vorerkrankungen mit eingeschränkter Leberfunktionsreserve verbunden ist, und bei Patienten, die mit möglicherweise hepatotoxischen Arzneimitteln behandelt werden, . In Fällen, in denen die Diagnose von Hepatitis ausgestellt wurde (verstanden als hepatozellulären Schaden, cholestatische oder beides), sollte Olanzapin Behandlung abgebrochen werden.
Neutropenie.
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit niedrigen Leukozyten- und / oder Neutrophilenwerten aus irgendeinem Grunde, bei Patienten, die Aufnahme Medikamente bekannt Neutropenie verursachen, bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Myelotoxizität / Toxizität von Toxizität bei Patienten mit Knochenmarksdepression durch eine Begleiterkrankung verursacht, Strahlentherapie oder Chemotherapie und schließlich bei Patienten mit Hypereosinophilie oder mit myeloproliferativen Erkrankungen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Olanzapin und Valproat wurde häufig über Neutropenie berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Behandlungsunterbrechung.
Wenn Olanzapin plötzlich abgesetzt wurde selten berichtet (≥ 0,01% und <0,1%) akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angst, Übelkeit oder erbrechen.
QT-Intervall.
In klinischen Studien an Patienten mit klinisch bedeutsamen Olanzapin QTc Prolongationen behandelt (Fridericia korrigierte QT-Intervall [QTcF] ≥ 500 Millisekunden [ms] zu jeder Zeit nach der Messung des Basislinienwertes bei Patienten mit Baseline QTcF < 500 ms) waren ungewöhnlich (0,1% -1%), ohne signifikante Unterschiede in kardialen assoziierten Ereignissen im Vergleich zu Placebo-Kontrollen. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Olanzapin zusammen mit Arzneimitteln verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls verursachen, insbesondere bei älteren Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, kongestiver Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
Thromboembolien.
Nicht selten (≥ 0,1% und <1%) wurde ein zeitlicher Zusammenhang zwischen einer Olanzapin Behandlung und venösen Thromboembolien berichtet. Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten von venösen Thromboembolien und der Olanzapin-Behandlung wurde nicht nachgewiesen.Da jedoch Patienten mit Schizophrenie oft erworbene Risikofaktoren für venöse Thromboembolien (VTE), müssen sie alle möglichen Risikofaktoren für VTE zB Immobilisierung von Patienten und präventiven Maßnahmen identifiziert werden.
Allgemeine Aktivität des Zentralen Nervensystems (SNC).
Aufgrund der primären Wirkungen von Olanzapin auf das ZNS ist Vorsicht geboten, wenn das Arzneimittel zusammen mit Alkohol und anderen zentral wirkenden Arzneimitteln eingenommen wird. Da Olanzapin in vitro eine Dopamin-Antagonist-Aktivität zeigt, kann dieses Arzneimittel die Wirkungen von direkten und indirekten dopaminergen Agonisten antagonisieren.
Konvulsionen.
Olanzapin sollte bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder mit Faktoren, die die epileptische Schwelle senken können, mit Vorsicht angewendet werden. Bei diesen mit Olanzapin behandelten Patienten wurde das Auftreten von epileptischen Anfällen nicht häufig gefunden. In den meisten Fällen wurden epileptische Anfälle oder Risikofaktoren für das Auftreten von Epilepsie in der Anamnese beschrieben.
Späte Dyskinesie
In Vergleichsstudien, die ein Jahr oder weniger dauerten, führte die Behandlung mit Olanzapin zu einer statistisch signifikant geringeren Inzidenz von behandlungsinduzierter Dyskinesie.
Das Risiko einer tardiven Dyskinesie steigt jedoch mit einer Langzeitbehandlung; Wenn daher bei einem Patienten unter Olanzapin die Anzeichen oder Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder eine Suspension des Arzneimittels erwogen werden. Diese Symptome können sich nach der Unterbrechung der Behandlung vorübergehend verschlechtern oder sogar auftreten.
Posturale Hypotonie
Postural Hypotonie wurde manchmal in Olanzapin klinischen Studien bei älteren Patienten beobachtet. Es wird empfohlen, den Blutdruck bei Patienten über 65 Jahren regelmäßig zu überwachen.
Plötzlicher Herztodes
In Postmarketing-Berichten wurde das Auftreten eines plötzlichen Herztodes bei Patienten berichtet, die mit Olanzapin behandelt wurden. In einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie war das Risiko eines vermuteten plötzlichen Herztodes bei mit Olanzapin behandelten Patienten etwa doppelt so hoch wie bei Patienten, die nicht mit Antipsychotika behandelt wurden. In der Studie war das Risiko mit Olanzapin vergleichbar mit dem Risiko in einer Analyse, die atypische Antipsychotika gruppiert.
Pädiatrische Bevölkerung.
Die Anwendung von Olanzapin ist in der Behandlung von Kindern und Jugendlichen nicht angezeigt. Studien an Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren haben das Auftreten verschiedener Nebenwirkungen, einschließlich Gewichtszunahme, Veränderungen der metabolischen Parameter und Erhöhungen des Prolaktinspiegels gezeigt (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Laktose
ZYPREXA-Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose
Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose
Galactose
Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Mögliche Wechselwirkungen mit Olanzapin.
Da Olanzapin durch CYP1A2, Substanzen metabolisiert, die dieses Isoenzym spezifisch induzieren oder inhibieren können, die Pharmakokinetik von Olanzapin.
Induktion von CYP1A2
Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen und durch Carbamazepin beschleunigt werden, was zu einer Verringerung der Olanzapin-Konzentrationen führen kann. Nur eine leichte bis mäßige Zunahme der Olanzapin-Clearance wurde beobachtet. Die klinischen Konsequenzen sind wahrscheinlich begrenzt, eine klinische Überwachung wird jedoch empfohlen, und bei Bedarf kann eine Erhöhung der Olanzapin-Dosis in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 4.2).
Hemmung von CYP1A2
Es wurde gezeigt, dass Fluvoxamin, ein spezifischer Inhibitor der CYP1A2-Aktivität, den Metabolismus von Olanzapin signifikant hemmt. Nach der Verabreichung von Fluvoxamin betrug die mittlere Zunahme der Cmax von Olanzapin 54% bei weiblichen Nichtrauchern und 77% bei männlichen Rauchern, während der durchschnittliche Anstieg der AUC von Olanzapin bzw. war, 52% bei Frauen nicht Raucher und 108% in rauchenden Männern. Bei Patienten, die Fluvoxamin oder andere CYP1A2-Inhibitoren verwenden, wie Ciprofloxacin sollte Olanzapin-Behandlung bei niedrigeren Dosen beginnen. Wenn die Behandlung mit einem CYP1A2-Inhibitor begonnen wird, sollte eine Verringerung der Olanzapin-Dosis in Betracht gezogen werden.
Verminderte Bioverfügbarkeit.
Aktivkohle reduziert die Bioverfügbarkeit von oralem Olanzapin um 50-60% und sollte mindestens 2 Stunden vor oder nach Olanzapin eingenommen werden.
Fluoxetin (ein CYP2D6-Inhibitor), Einzeldosen von Antazida (Aluminium, Magnesium) oder Cimetidin nicht signifikant auf die Pharmakokinetik von Olanzapin.
Möglichkeit, dass Olanzapin andere Arzneimittel beeinflusst.
Olanzapin kann den Wirkungen von direkten und indirekten dopaminergen Agonisten entgegenwirken. Olanzapin inhibiert die hauptsächlichen Ispenzyme von CYP450 in vitro nicht (z. B. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Erwarten Sie also keine besondere Wechselwirkung als verifiziert durch in-vivo-Studien, in denen es nicht keine Hemmung des Metabolismus der folgenden Wirkstoffe gefunden wurde: trizyklischen Antidepressiva (die meist CYP2D6-Weg), Warfarin (CYP2C9), Theophyllin (CYP1A2 ) oder Diazepam (CYP3A4 und 2C19).
Olanzapin zeigte keine Arzneimittelwechselwirkung bei gleichzeitiger Verabreichung von Lithium oder Biperiden.
Die therapeutische Überwachung der Plasmavalproatwerte zeigte nicht, dass eine Dosisanpassung von Valproat nach gleichzeitiger Verabreichung von Olanzapin erforderlich ist.
Allgemeine Aktivität des SNC.
Bei Patienten, die Alkohol konsumieren oder Medikamente erhalten, die eine ZNS-depressiven verursachen können, ist Vorsicht geboten.
Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und Demenz wird die gleichzeitige Anwendung von Olanzapin mit Parkinson-Arzneimitteln nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
QT-Intervall.
Vorsicht ist geboten, wenn Olanzapin zusammen mit bekannten Arzneimitteln angewendet wird, um das QT-Intervall zu erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).
04.6 Schwangerschaft und Laktation
Schwangerschaft.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Schwangeren. Patienten sollten ihren Arzt beraten, zu informieren, wenn Sie schwanger sind oder planen, während der Behandlung mit Olanzapin. Da jedoch die menschliche Erfahrung begrenzt ist, darf Olanzapin nur, wenn der mögliche Nutzen für den Fötus das potenzielle Risiko während der Schwangerschaft verwendet werden.
Kleinkinder bis Antipsychotika ausgesetzt (einschließlich Olanzapin) während des dritten Trimesters der Schwangerschaft sind in Gefahr von Nebenwirkungen einschließlich extrapyramidaler Symptome und / oder Entzugssymptome, die in ihrer Schwere und Dauer nach der Geburt kann variieren. Es gibt Berichte über Ruhelosigkeit, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Somnolenz, Atembeschwerden oder Essstörungen. Infolgedessen müssen Neugeborene sorgfältig überwacht werden.
Laktation
In einer Studie an gesunden Frauen während des Stillens wurde Olanzapin in der Muttermilch eliminiert. Im stationären Zustand ist die durchschnittliche infant Exposition (mg / kg) wurde geschätzt, 1,8% der mütterlichen Olanzapin Dosis (mg / kg) zu sein. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, während der Behandlung mit Olanzapin nicht zu stillen.
Fruchtbarkeit.
Die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit sind Nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.3 für präklinische Informationen).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Da Olanzapin Schläfrigkeit und Benommenheit verursachen, sollten die Patienten darüber informiert, dass sie gewarnt über das Bedienen von Maschinen werden müssen, einschließlich Kraftfahrzeuge.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils.
Erwachsene.
Während der klinischen Studien Nebenwirkungen bei der Verwendung von Olanzapin, die am häufigsten berichtet wurde (bei ≥ 1% der Patienten) waren Somnolenz, Gewichtszunahme, Eosinophilie, erhöhte Prolaktin, Cholesterin, Glukose und Triglyceride, Glukosurie, erhöhter Appetit, Übelkeit, Akathisie, Parkinsonismus, Leukopenie, Neutropenie (siehe Abschnitt 4.4), Dyskinesie, orthostatischer Hypotension, Anticholinergische Wirkungen, vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferase zunimmt (siehe Abschnitt 4.4) (siehe Abschnitt 4.4), Hautausschlag, Asthenie, Müdigkeit, Fieber, Arthralgie, erhöhte alkalische Phosphatase, hohe Werte von Gamma-Glutamyltransferase, Harnsäure, Kreatin und Ödeme.
Tabelle der Nebenwirkungen.
In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen und Laboruntersuchungen aufgeführt, die aufgrund von Spontanmeldungen und während klinischer Studien beobachtet wurden. Für jede Häufigkeitsgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere angegeben. Die angegebenen Häufigkeiten sind wie folgt definiert: Sehr häufig (≥1 / 10), gemeinsamen (≥1 / 100, <1/10), gelegentlich (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥ 1 / 10.000, <1 / 1.000), sehr selten (<1 / 10.000 <0,01%), nicht bekannt (Frequenz kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten definiert werden).
| Sehr häufig | gemeinsam | Gelegentlich | selten | Nicht bekannt |
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems |
| Eosinophilie, Leukopenie10Neutropenie10 | | Thrombozytopenie11 | |
| Erkrankungen des Immunsystems |
| | Überempfindlichkeit11 | | |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen |
| Gewichtszunahme1 | Erhöhte Cholesterinwerte2.3, erhöhte Glukosespiegel4erhöhte Triglyzeridspiegel2.5, Glykosurie, erhöhter Appetit | Entwicklung oder Exazerbation von Diabetes, gelegentlich mit Ketoazidose oder Koma verbunden, einschließlich einiger tödlicher Fälle (siehe Abschnitt 4.4)11 | Unterkühlung12 | |
| Erkrankungen des Nervensystems |
| Schläfrigkeit | Schwindel, Akathisie6Parkinsonismus6, Dyskinesie6 | Anfällen, wo in den meisten Fällen wurden eine Vorgeschichte von Krampfanfällen berichtet oder andere Risikofaktoren für Krampfanfälle11, Dystonie (einschließlich Oculogyra-Krise)11, tardive Dyskinesie11, Amnesie9Dysarthrie | Malignes neuroleptisches Syndrom (siehe Abschnitt 4.4)12Entzugserscheinungen7.12 | |
| Herzerkrankungen |
| | Bradykardie, Verlängerung des QTc-Intervalls (siehe Abschnitt 4.4) | Ventrikuläre Tachykardie / Fibrillation, plötzlicher Tod (siehe Abschnitt 4.4)11 | |
| Gefäßerkrankungen |
| orthostatische Hypotonie10 | | Thromboembolie (einschließlich Lungenembolie und tiefer Venenthrombose) (siehe Abschnitt 4.4) | | |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums |
| | Nasenbluten9 | | |
| Gastrointestinale Störungen |
| Milde, vorübergehende anticholinerge Effekte einschließlich Verstopfung und trockener Mund | Abdomen des Abdomens9 | Bauchspeicheldrüsenentzündung11 | |
| Hepatobiliäre Störungen |
| Vorübergehende und asymptomatische Erhöhung der hepatischen Aminotransferase (ALT, AST), insbesondere in den frühen Stadien der Behandlung (siehe Abschnitt 4.4) | | Hepatitis (verstanden als hepatozellulär, cholestatisch oder beides)11 | |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes |
| Ausschlag | Photosensitivitätsreaktion, Alopezie | | |
| Pathologien des Bewegungsapparates und des Bindegewebes |
| Arthralgie9 | | Rhabdomyolyse11 | |
| Nieren- und Harnwegserkrankungen |
| | Harninkontinenz, Harnverhalt, Schwierigkeiten beim Urinieren11 | Schwierigkeiten Beispiel Urinieren | |
| Schwangerschaft, puerperium und perinatale Bedingungen |
| | | neonatales Abstinenzsyndrom (siehe Abschnitt 4.6) | |
| Pathologien des Fortpflanzungsapparates und der Brust |
| erektile Dysfunktion bei Männern, verminderte Libido bei Männern und Frauen | Amenorrhoe, Brustvolumenerhöhung, Galaktorrhoe bei Frauen, Gynäkomastie / Brustvolumenerhöhung bei Männern | Priapismus12 | |
| systemische Störungen und Bedingungen im Zusammenhang mit dem Ort der Verabreichung |
| Asthenie, Müdigkeit, Ödeme, Fieber10 | | | |
| Diagnosetests |
| erhöhte Prolaktinämie8 | Anstieg der alkalischen Phosphatase10, hohe Kreatinphosphokinase-Werte11hohe Glutamyltransferase-Gammawerte10, hohe Werte der Harnsäure10 | Anstieg des Gesamtbilirubins | | |
1 Eine klinisch signifikante Gewichtszunahme wurde in allen Body Mass Index (BMI) -Kategorien zu Beginn der Studie beobachtet. Nach Kurzzeitbehandlung (durchschnittliche Dauer von 47 Tagen) war eine Zunahme des Körpergewichts um 7% gegenüber dem Ausgangswert sehr häufig (22,2%), eine Zunahme des Körpergewichts um 15% gegenüber dem Ausgangswert war üblich (4,2%) und eine Zunahme des Körpergewichts ≥ 25% gegenüber dem Ausgangswert war ungewöhnlich (0,8%). Bei Langzeit-Exposition (mindestens 48 Wochen) waren Patienten, deren Körpergewicht um ≥ 7%, ≥ 15% und ≥ 25% gegenüber dem Ausgangswert angestiegen war, sehr häufig (64,4% bzw. 31%). 7% und 12,3%).
2 Die mittleren Anstiege Fette (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) in Fasten waren größer bei Patienten, die zu Beginn der Studie keine Hinweise auf eine Lipid Dysregulation zeigte.
3 Beobachtet für das Fasten normale Werte zu Beginn der Studie (<5,17 mmol / l), die hoch wurden (≥ 6,2 mmol / l). Sie waren sehr häufig Veränderungen des Nüchtern-Cholesterinspiegel von Borderline zu Beginn der Studie (≥ 5,17 - <6,2 mmol / l) zu hoch (≥ 6,2 mmol / l).
4 Beobachtet für das Fasten normale Niveaus zu Beginn (<5,56 mmol / l), die hoch wurden (≥ 7 mmol / l). Sie waren sehr häufig Veränderungen der Nüchtern-Glukose aus grenzwertig zu Beginn der Studie (≥ 5,56 - <7 mmol / l) zu hoch (≥ 7 mmol / l).
5 Beobachtet für das Fasten normale Niveaus zu Beginn (<1,69 mmol / l), die erhöht wurden (≥ 2,26 mmol / l). Sie waren sehr häufig Veränderungen in dem Niveau des Fasten Triglyceride von Borderline zu Beginn der Studie (≥ 1,69 - <2,26 mmol / l) bis hoch (≥ 2,26 mmol / l).
6 In klinischen Studien war die Häufigkeit von Parkinsonismus und Dystonie bei mit Olanzapin behandelten Patienten numerisch größer, aber nicht signifikant verschieden von einem statistischen Standpunkt aus im Vergleich zu Placebo. Patienten mit Olanzapin behandelt wurden, hatten eine geringere Inzidenz von Parkinsonismus, Akathisie und Dystonie im Vergleich zu denen mit titriert Dosen von Haloperidol behandelt. In Abwesenheit von detaillierten Informationen über das Vorhandensein von anamnetische akuter und tardive Natur extrapyramidalen Bewegungsstörungen, aber es ist derzeit nicht möglich, dass Olanzapin zu dem Schluss, produziert weniger Spätdyskinesien und / oder ander extrapyramidale Syndrome late-onset.
7 Wenn Olanzapin gestoppt wird abrupt akute Symptome wurden als Schwitzen, Schlafunfähigkeit, Zittern, Angst, Übelkeit und Erbrechen berichtet.
8 In klinischen Studien bis zu 12 Wochen, überschritten Plasma Prolaktinkonzentration die Obergrenze des Normalbereichs in etwa 30% der mit Olanzapin behandelten Patienten, die normale Basislinie Prolaktin Wert hatte. Bei den meisten dieser Patienten waren die Erhöhungen im allgemeinen mild und blieben 2 mal unterhalb der oberen Grenze des normalen Bereichs.
9 Unerwünschtes Ereignis, das in klinischen Studien in der integrierten Datenbank für Olanzapin festgestellt wurde.
10 Basierend auf Werten, die in klinischen Studien in der Integrierten Olanzapin-Datenbank gemessen wurden.
11 Unerwünschtes Ereignis, das in spontanen Post-Marketing-Berichten und in einer bestimmten Häufigkeit mithilfe der integrierten Datenbank für Olanzapin identifiziert wurde.
12 Unerwünschtes Ereignis in der Post-Marketing Spontanmeldungen mit der Frequenz identifiziert und geschätzt die Obergrenze 95% Konfidenzintervall der integrierten Datenbank für Olanzapin verwenden.
Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)
Der Prozentsatz der Patienten, die unerwünschten, klinisch relevante Veränderungen der Gewichtszunahme hatte, Glukose, Gesamt / LDL / HDL-Cholesterin oder Triglyceride im Laufe der Zeit erhöht. Bei erwachsenen Patienten, die 9-12 Monate der Therapie abgeschlossen hatten, war der durchschnittliche Anstieg der Blutglucose nach etwa 6 Monaten reduziert.
Zusätzliche Informationen zu bestimmten Bevölkerungsgruppen.
In klinischen Studien mit älteren Patienten mit Demenz war die Behandlung mit Olanzapin im Vergleich zu Placebo mit einer höheren Inzidenz von Todesfällen und zerebrovaskulären Nebenwirkungen verbunden (siehe Abschnitt 4.4). In dieser Gruppe von Patienten waren sehr häufige Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Olanzapin assoziiert sind, Gehstörungen und Stürze. Über Pneumonie, erhöhte Körpertemperatur, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz wurde häufig berichtet.
In klinischen Studien bei Patienten mit medikamenteninduzierten Psychose (Dopamin-Agonisten) im Zusammenhang mit dem Parkinson-Krankheit, eine Verschlechterung der Parkinson-Symptome und Halluzinationen wurden sehr häufig berichtet und häufiger als unter Placebo.
In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie, Valproat Kombinationstherapie mit Olanzapin führte zu einem Auftreten von Neutropenie von 4,1%; hohe Plasmaspiegel von Valproat kann ein potentieller Faktor sein. Olanzapin verabreicht mit Lithium oder Valproat in erhöhten Konzentrationen (≥ 10%) des Tremors, trockener Mund, erhöhten Appetit und Gewichtszunahme. Sprachstörungen wurden ebenfalls häufig berichtet. Während der Behandlung mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Valproat, im Fall der Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen) Es trat einen Anstieg von ≥ 7% des Ausgangsgewichtes in 17,4% der Patienten. Bei Patienten mit einem bipolaren Störung in der Langzeitbehandlung mit Olanzapin (bis zu 12 Monaten) zur Verhinderung von neuen Folgen von Krankheit es mit einem Anstieg von ≥ 7% vom Ausgangsgewicht bei 39,9% der Patienten in Verbindung gebracht wurde.
Pädiatrische Bevölkerung.
Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert.
Obwohl keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden Daten aus Studien an Jugendlichen mit denen aus Erwachsenenstudien verglichen.
Die folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen mit größerer Häufigkeit bei jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre) als bei erwachsenen Patienten oder Nebenwirkungen nur bei kurzfristigen klinischen Studien bei jugendlichen Patienten berichteten. Eine klinisch signifikante Gewichtszunahme (≥ 7%) scheint bei Jugendlichen häufiger zu erfolgen als bei Erwachsenen für ähnliche Expositionen. Das Ausmaß der Gewichtszunahme und der Anteil der jugendlichen Patienten, die klinisch signifikantes Gewicht hatten mehr langfristigen Ergebnisse in der Exposition (mindestens 24 Wochen) als bei kurzfristigen.
Für jede Häufigkeitsgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere angegeben. Die aufgeführten Frequenzparameter sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10), gemeinsam (≥1 / 100, <1/10).
| Stoffwechsel- und Ernährungsberater |
| Sehr häufig: Gewichtszunahme13, erhöhte Triglyzeridspiegel14, erhöhter Appetit. |
| Häufig: erhöhter Cholesterinspiegel15. |
| Erkrankungen des Nervensystems |
| Sehr häufig: Sedierung (darunter: Hypersomnie, Lethargie, Schläfrigkeit). |
| Gastrointestinale Störungen |
| Häufig: trockener Mund. |
| Hepatobiliäre Störungen |
| Sehr häufig: Anstieg der hepatischen Aminotransferase (ALT / AST, siehe Abschnitt 4.4). |
| Diagnostische Untersuchungen |
| Sehr häufig: Reduktion des Gesamtbilirubins, Anstieg der GGT, erhöhte Prolaktinämie16 |
13 Nach einer Kurzzeitbehandlung (mittlere Dauer von 22 Tagen), eine Zunahme des Körpergewicht (kg) ≥ 7% von der Basislinie sehr üblich war (40,6%), eine Zunahme des Körpergewichtes ≥ 15% im Vergleich zu Baseline war üblich (7,1%) und eine Zunahme des Körpergewichts ≥ 25% gegenüber dem Ausgangswert war üblich (2,5%). Bei Langzeit-Exposition (mindestens 24 Wochen) war das Körpergewicht gegenüber dem Ausgangswert bei 89,4% der Patienten um ≥ 7%, bei 55,3% der Patienten um ≥ 15% und mit einem Wert ≥ 25% bei 29,1% der Patienten.
14 Observed für normale Ausgangswerte des Fasten (<1,016 mmol / l), die auf hohe erhöht (≥ 1,467 mmol / l) und Veränderungen in den Niveaus von Triglyceriden von grenzwertiger Basislinie (≥ 1,016 mmol / l Fasten - <1,467 mmol / l ) zu hoch (≥ 1,467 mmol / l).
15 Veränderungen der Gesamtcholesterinwerte im Nüchternzustand von normal zu Baseline (<4,39 mmol / l) zu hoch (≥ 5,17 mmol / l) wurden häufig beobachtet. Veränderungen des Nüchtern-Gesamtcholesterinspiegel von Borderline zu Beginn der Studie (≥ 4,39 mmol / l - <5,17 mmol / l) zu hoch (≥ 5,17 mmol / l) waren sehr häufig.
16 Bei 47,4% der jugendlichen Patienten wurden erhöhte Prolaktinämiewerte berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.
04.9 Überdosierung
Anzeichen und Symptome.
Symptome sind sehr häufige Überdosierung (mit> 10% Inzidenz) umfassen Tachykardie, Rühr- / Aggression, Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome, den Typen und eine Verringerung der Ebene des Bewusstseins von Sedierung bis zum Koma.
Andere medizinisch relevante Folgeerscheinungen einer Überdosierung sind Delirium, Krämpfe, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Hypertonie oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (<2% der Überdosierung Fälle) und Herzstillstand. Fatal Ausgang wurde bei einer akuten Überdosis von mehr als 450 mg berichtet, hat aber auch das Überleben nach einem akuten Überdosierung von ca. 2 g oralem Olanzapin berichtet.
Behandlung.
Es gibt kein spezifisches Antidot für Olanzapin. Die Einleitung von Erbrochenem wird nicht empfohlen. Befolgen Sie die Standardverfahren zur Behandlung einer Überdosierung (z. B. Magenspülung, Aktivkohle). Die gleichzeitige Verabreichung von Aktivkohle reduziert die orale Bioverfügbarkeit von Olanzapin um 50-60%.
Je nach Krankheitsbild muss eine symptomatische Behandlung und Überwachung von Vitalfunktionen vorgenommen werden, einschließlich der Behandlung von Blutdruckabfall und Kreislaufkollaps und Unterbrechung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin, oder andere Sympathomimetika mit beta-Agonisten-Aktivität, da die Betastimulation eine Hypotonie verschlimmern kann. Es ist notwendig, die kardiovaskuläre Aktivität zu überwachen, um Arrhythmien zu erkennen. Überwachung und sorgfältige medizinische Überwachung müssen fortgesetzt werden, bis der Patient wieder gesund ist.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Diazepine, Oxazepine, Thiazepine und Oxepine.
ATC-Code: N05A H03.
Pharmakodynamische Wirkungen.
Olanzapin ist ein Antipsychotikum, antimanischer und stimmungsstabilisierender ein breites pharmakologisches Profil über eine Reihe von Rezeptorsystemen.
In präklinischen Studien wurde gezeigt, Olanzapin ein Spektrum von Affinitäten (Ki <100 nm) für die Rezeptoren des Serotonin-5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6 besitzen; von Dopamin D1, D2, D3, D4, D5; für muskarinische M1-M5-cholinerge Rezeptoren; für α1 und Histamin H1 adrenerge. Tierverhaltensstudien mit Olanzapin zeigten Antagonismus serotonergen, dopaminergen und cholinergen, was bestätigt, um den Rezeptor-Bindungsprofil beschrieben. Olanzapin zeigte in vitro eine größere Affinität und eine erhöhte Aktivität in in vivo-Modellen für den Serotonin-5-HT2 als Dopamin D2. Elektrophysiologische Untersuchungen zeigten, dass Olanzapin selektiv die Aktivität der mesolimbischen dopaminergischen Neuronen (A10) reduziert, während sie wenig Wirkung auf die striatalen (A9) Wege in Motorik beteiligt. Olanzapin verringerte Reaktion im konditionierten Vermeidungsverhalten (Predictive Test auf antipsychotische Aktivität) in Dosen niedriger ist als die die Lage, Katalepsie (prädiktive Test der Nebenwirkungen des Motortypen) zu induzieren.
Im Gegensatz zu einigen anderen Antipsychotika erhöht Olanzapin die Ansprechrate in einem „anxiolytische“ test. In einer Studie PET (Positron Emission Tomography) oral in gesunden Probanden mit Einzeldosen durchgeführt (10 mg) wird Olanzapin ein gewisses Maß an Affinität für 5HT2A-Rezeptoren gezeigt, höher als die von Dopamin D2-Rezeptoren. Darüber hinaus zeigte eine Untersuchung mit der Computertomographie Einzelphotonenemission (SPECT) -Bildung Studie bei schizophrenen Patienten, dass Patienten, die an Olanzapin einen Block von Striatum-D2-Rezeptoren in einem geringeren Ausmaß im Vergleich zu Patienten, die zeigen, reagieren zu einigen anderen Antipsychotika und Risperidon antworten und vergleichbar mit dem von Patienten, die auf Clozapin reagieren.
Klinische Wirksamkeit.
In kontrollierten klinischen Studien, 2 Placebo und 2 in Richtung einer aktiven Komparator über 2.900 schizophrenen Patienten durchgeführt, mit der sowohl positive als auch negative Symptome aufwiesen, wurde Olanzapin mit einer statistisch signifikant größeren Besserung der Symptome sowohl positive als auch negative.
In einem multinationalen Doppelblindvergleichsstudie von Schizophrenie, schizoaffektiven und verwandten Störungen, die enthalten 1.481 Patienten mit Grad depressiven Begleitsymptomen unterschiedlichen (Ausgangswert durchschnittlich 16,6 am Beginn der Studie nach der Bewertungsskala für Depressionen Montgomery-Asberg), eine vorausschauende Analyse der Variation der sekundären Stimmungs Punktzahl zwischen dem Anfang und dem Ende der Studie eine statistisch signifikante Verbesserung zeigte (p = 0,001) mit Olanzapin erhalten (-6.0) im Vergleich zu Haloperidol (-3,1).
Bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode der bipolaren Störung, zeigte Olanzapin wirksamer als Placebo und Valproat in die Symptome der Manie für mehr als drei Wochen zu reduzieren.
Olanzapin zeigte auch vergleichbare Wirksamkeitsergebnisse wie Haloperidol in Bezug auf das Verhältnis der Patienten, die nach 6 und 12 Wochen eine symptomatische Remission von Manie und Depression erreichten. In einer Studie der Kombinationstherapie bei Patienten mit Lithium oder Valproat für mindestens 2 Wochen behandelt, die Zugabe von 10 mg Olanzapin (Kombinationstherapie mit Lithium oder Valproat) führte zu einer größeren Verringerung der Symptome der Manie nach 6 Wochen im Vergleich zur Monotherapie mit Lithium oder Valproat.
In einer Studie von 12 Monaten auf der Verhinderung neuer Krankheitsepisoden bei Patienten mit manischer Episode, die Remission unter Olanzapin zu und dann zu Olanzapin oder Placebo randomisiert, zeigte Olanzapin statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo auf dem primären Endpunkt nützlich für die Bewertung neuer bipolarer Episoden. Olanzapin zeigte auch einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo im Hinblick auf die Verhinderung entweder Rückfalls in die Manie oder Rückfalls in die Depression.
In einer zweiten 12-monatigen Studie zur Verhinderung neuer Krankheitsepisoden bei Patienten mit manischer Episode, die Remission mit einer Kombination von Olanzapin und Lithium erreicht und wurden dann randomisiert, um Olanzapin oder Lithium allein war Olanzapin statistisch nicht niedriger als der primäre Endpunkt Lithium nützlich für die Bewertung der bipolaren Rezidivs (Olanzapin 30,0%, 38,3% Lithium; p = 0,055).
In einer Studie von 18 Monaten bei Patienten mit manischen oder gemischten Episode mit einer Kombination von Olanzapin und einem Stimmungsstabilisator (Lithium oder Valproat) stabilisiert, die eine Langzeittherapie mit einer Kombination von Olanzapin und Lithium oder Valproat war nicht überlegen statistisch sinnvoller Weise mit Lithium oder Valproat allein Monotherapie der Beginn der bipolaren Rezidivs bei der Verzögerung, definiert nach diagnostischen Kriterien.
Pädiatrische Bevölkerung.
Die Daten zur kontrollierten Wirksamkeit bei Jugendlichen (im Alter von 13-17 Jahren) beschränken sich auf Kurzzeitstudien bei Schizophrenie (6 Wochen) und Manie bei Typ-Bipolar-Störung (3 Wochen) mit weniger als 200 Jugendlichen. Olanzapin wurde mit flexibler Dosierung verwendet, beginnend mit 2,5 mg / Tag und erhöht bis zu 20 mg / Tag. Während der Behandlung mit Olanzapin waren Jugendliche signifikant stärker gewichtet als Erwachsene. Das Ausmaß der Veränderungen des Cholesterinspiegels im Gesamtnüchtern, des LDL-Cholesterins, der Triglyzeride und des proliferativen war bei Jugendlichen höher als bei Erwachsenen. Es liegen keine kontrollierten Daten über die Aufrechterhaltung der Wirkung oder der Sicherheit auf lange Sicht vor (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Informationen zur Sicherheit auf lange Sicht beschränken sich im Wesentlichen auf offene, unkontrollierte Daten.
Absorption.
Olanzapin wird nach oraler Gabe gut resorbiert und erreicht maximale Plasmakonzentrationen innerhalb von 5-8 Stunden. Die Absorption wird durch die Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit nach intravenöser Verabreichung wurde nicht ermittelt.
Verteilung.
Bei Serumkonzentrationen im Bereich von 7 bis 1.000 ng / ml wird Olanzapin zu 93% an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin und α1-Säureglycoprotein, gebunden.
Biotransformation
Olanzapin wird hauptsächlich durch Konjugations- und Oxidationsprozesse in der Leber metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist 10-N-Glycuronid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreitet.
Cytochrom P450-CYP1A2 und P450 CYP2D6-tragen zur Bildung von Metaboliten N-Desmethyl-und 2-Hydroxymethyl-Metaboliten, die beide deutlich weniger in vivo pharmakologische Wirksamkeit als Olanzapin in Tierstudien gezeigt. Die vorherrschende pharmakologische Aktivität wird durch das nicht-metabolisierte Olanzapinmolekül ausgeübt.
Beseitigung.
Nach oraler Gabe variiert die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Olanzapin bei gesunden Probanden je nach Alter und Geschlecht.
Die mittlere Halbwertszeit bei gesunden älteren Probanden (65 Jahre und älter) wurde verlängert (51,8 gegenüber 33,8 Stunden), die Clearance war reduziert (17,5 gegenüber 18,2 l / h) im Vergleich zu nicht-älteren Probanden. Die Variabilität der kinetischen Parameter bei älteren Menschen ist ähnlich wie bei nicht älteren Menschen. Bei 44 schizophrenen Patienten über 65 Jahren verursachten Tagesdosen von 5 bis 20 mg kein besonderes unerwünschtes Reaktionsprofil.
Die mittlere Halbwertzeit bei Frauen ist im Vergleich zu Männern in gewissem Umfang verlängert (36,7 gegenüber 32,3 Stunden) und die Clearance ist reduziert (18,9 gegenüber 27,3 l / h). Olanzapin (5-20 mg) zeigte jedoch das gleiche Sicherheitsprofil bei weiblichen (n = 467) und männlichen (n = 869) Patienten.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <10 ml / min), ist es nicht ein wesentlicher unterliegen in der mittleren Eliminationshalb gefunden wurde (37,7 gegenüber 32,4 Stunden) oder Zwischenraum (21,2 im Vergleich zu 25,0 l / jetzt) im Vergleich zu gesunden Probanden. Eine Massenbilanz-Studie zeigte, dass etwa 57% radioaktiv markiertes Olanzapin mit Urin eliminiert wird, hauptsächlich in einer metabolisierten Form.
Rauchen.
Bei Rauchern mit leichter Leberenzyme ist die mittlere Halbwertszeit (39,3 Stunden) erhöht und die Droge reduziert (18,0 Liter / Stunde), ähnlich wie bei gesunden Nichtrauchern (48,8 Stunden). und 14,1 l / h).
Bei Nichtrauchern war die mittlere Halbwertszeit im Vergleich zu Rauchern (Männer und Frauen) erhöht (38,6 gegenüber 30,4 Stunden) und die Clearance reduziert (18,6 gegenüber 27,7 l / h).
Die Plasma-Clearance von Olanzapin ist bei älteren Patienten niedriger als bei jungen Patienten, bei Frauen im Vergleich zu Männern und bei Nichtrauchern im Vergleich zu Rauchern.
Der Einfluss von Faktoren wie Alter, Geschlecht oder Rauchen auf die Clearance und die Plasma-Halbwertszeit von Olanzapin ist jedoch im Vergleich zu dem in der Population gefundenen Variabilitätsintervall minimal.
In einer Studie mit Kaukasiern, Japanern und Chinesen gab es keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen.
Pädiatrische Bevölkerung.
Jugendliche (13 bis 17 Jahre): Das pharmakokinetische Profil von Olanzapin ist bei Jugendlichen und Erwachsenen ähnlich. In klinischen Studien war die durchschnittliche Expositionsdauer von Olanzapin bei Jugendlichen um etwa 27% höher. Demographische Unterschiede zwischen Jugendlichen und Erwachsenen beinhalten ein geringeres durchschnittliches Körpergewicht und weniger Jugendliche waren Raucher. Diese Faktoren tragen wahrscheinlich zu einer höheren durchschnittlichen Expositionsdauer bei Jugendlichen bei.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizität (Einzeldosis)
Bei Nagetieren waren Toxizitätszeichen nach oraler Verabreichung typisch für Substanzen mit hoher neuroleptischer Aktivität: Hypoaktivität, Koma, Tremor, klonische Krämpfe, Speichelfluss, Verringerung der Gewichtszunahme. Die mittlere letale Dosis, die bei Mäusen und Ratten beobachtet wurde, betrug ungefähr 210 mg / kg bzw. 175 mg / kg. Bei Hunden waren einzelne orale Dosen bis zu 100 mg / kg nicht tödlich; klinische Manifestationen wie Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atemschwierigkeiten, Miosis und Anorexie wurden beobachtet. Bei Affen führten einzelne orale Dosen bis zu 100 mg / kg zur Prostration und bei höheren Dosen zu einem Zustand des Halbbewusstseins.
Toxizität bei wiederholter Verabreichung.
In Studien, die bei Ratten und Hunden bis zu 3 Monate und bei Ratten bis zu 1 Jahr dauerten, wurden hauptsächlich Depression des Zentralen Nervensystems, anticholinerge Manifestationen und hämatologische Störungen auf der peripheren Ebene festgestellt. Toleranz hat sich in Bezug auf die depressiven Wirkungen auf das zentrale Nervensystem entwickelt. Bei hohen Dosen wurden die Wachstumsparameter reduziert. Reversible Effekte relativ zu einer Zunahme der Prolaktin bei Ratten führten zu einer Abnahme des Gewichts des Uterus und die Ovarien und morphologischen Veränderungen in Vaginalepithels und in der Brustdrüse.
Hämatologische Toxizität.
Wirkungen auf hämatologische Parameter in jedem der oben genannten Tierarten wurden beschrieben, einschließlich der Verringerung von Leukozyten zirkulierende gefunden dosisabhängigen und nicht-spezifisch zu sein, die jeweils bei Mäusen und Ratten; Es wurden jedoch keine Anzeichen einer Knochenmarks gefunden.
Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie reversible in einigen Hunden entwickelt, behandelt mit 8-10 mg / kg täglich (Die Fläche unter der Kurve - AUC - ist 12 bis 15 mal größer als die bei einem Mann beobachtet gegeben a 12 mg ). Bei cytopenischen Hunden wurden keine negativen Auswirkungen auf den Stamm und die proliferativen Elemente des Knochenmarks beobachtet.
Reproduktionstoxizität.
Olanzapin hat keine teratogenen Wirkungen. Sedierung stört die Paarungsfähigkeit männlicher Ratten. Östrus-Zyklen wurden in Dosen von 1,1 mg / kg (3-fache der maximalen Dosis beim Menschen) und Reproduktionsparameter beeinflusst wurden in Ratten beeinflusst wurden 3 mg / kg verabreicht (die Dosis 9mal maximal beim Menschen). Die Nachkommen von Ratten, die mit Olanzapin behandelt wurden, zeigten eine verzögerte fetale Entwicklung und eine vorübergehende Verringerung der Aktivität.
Mutagenesis.
Olanzapin war nicht mutagen noch fähig ist, in einer Reihe von Standardtests Zellteilung zu fördern, die die Mutation Tests auf Bakterien enthielt sowohl die in-vivo-Säugetier-Gewebe und in vitro.
Karzinogenese
Basierend auf den Ergebnissen von Studien an Mäusen und Ratten wurde gefolgert, dass Olanzapin keine karzinogene Aktivität besitzt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Tablettenkern.
Lactose-Monohydrat.
Hydroxypropylzellulose.
Polyvinylpyrrolidone.
Mikrokristalline Cellulose
Magnesiumstearat.
Tablet-Beschichtung
Hypromellose.
Weiß gefärbte Mischung (Hypromellose, Titandioxid E171, Macrogol, Polysorbat 80)
Carnaubawachs.
Essbare blaue Tinte (Schellack, Ethanol wasserfrei, Isopropylalkohol, Butylalkohol, Propylenglykol, Ammoniumhydroxid, Indigocarmin E132)
Nicht anwendbar.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der Primärverpackung und Verpackungsinhalt
Kaltgeschweißte Aluminium-Blisterpackungen, die in Kartons zu je 28, 35, 56, 70 oder 98 Tabletten enthalten sind.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Hinweise zur Verwendung und Handhabung
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 HALTER DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Niederlande.
08.0 VERMARKTUNGSZULASSUNG GESCHÄFTSZAHL
EU / 1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - Dragees - 28 Tabletten, pro Packung.
033638038
EU / 1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - Dragees - 56 Tabletten, pro Packung.
EU / 1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - überzogene Tabletten - 35 Tabletten pro Packung.
EU / 1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - Dragees - 70 Tabletten pro Packung.
EU / 1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - Dragees - 98 Tabletten pro Packung.
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der ersten Genehmigung: 27. September 1996
Datum der letzten Erneuerung: 27. September 2006
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTES
D.CCE Mai 2015
11.0 FÜR RADIOPHARMACI, KOMPLETTE DATEN IN DER INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE
12.0 PER radioaktive Arzneimittel ausführlichere Anweisungen ON unvorbereitete UND QUALITÄTSKONTROLL ZUBEREITUNG AUF